A moxifloxacina

Quando ATH:
J01MA14

Característica.

Agente antibacteriano fluoroquinolona Geração IV. Moxifloxacin hydrochloride é substância cristalina amarelada ou amarela. Ele difere de outros fluoroquinolonas presença no grupo metoxi estrutura molecular na posição 8 ea posição bitsikloamina 7.

Ação farmacológica.
Antibacteriano de amplo espectro, bactericida.

Aplicação.

De acordo com a Referência da Mesa dos Médicos (2009), moxifloxacina indicado para o tratamento de infecções, causada por cepas sensíveis de microorganismos, pacientes adultos (senior 18 anos).

Ostryi baktyerialinyi sinusite, causado Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis.

Exacerbação da bronquite crônica, associada com infecção bacteriana (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilina Staphylococcus aureus ou Moraxella catarrhalis).

Pneumonia adquirida na comunidade, causado Streptococcus pneumoniae (incl. causada por cepas de microrganismos com a resistência aos antibióticos múltiplos *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilina Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ou Chlamydia pneumoniae.

Infecções não complicadas da pele e seus anexos, causada por sensível à meticilina Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes.

Infecções intra-abdominais complicadas, incluindo infecções polimicrobianas, tais como a formação de abcessos, causado Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteu é maravilhoso, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron ou Peptostreptococcus spp.

Infecções complicadas da pele e seus anexos, causada por sensível à meticilina Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter cloacae.

* — linhagens com resistência múltipla aos antibióticos (Multi-resistente Streptococcus pneumoniae - MDRSP), incluindo estirpes, anteriormente conhecido como PRSP (Resistentes à penicilina S. pneumoniae) estirpes e, resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (DMO em ≥2 mg / ml), Cefalosporinas Geração II (por exemplo cefuroxima), makrolidы, tetraciclinas e trimetoprima / sulfametoxazol.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade (incl. a outras quinolonas), Idade para 18 anos (A segurança ea eficácia não foram determinadas; deve ser entendido, que a moxifloxacina é artropatia em animais jovens em crescimento).

As restrições aplicam-.

Síndrome do QT longo; hipocalemia não corrigida; a utilização simultânea de classe antiarrítmicos IA (quinidina, prokaynamyd) ou Classe III (Amiodarona, sotalol); Desordens do SNC, predispondo a convulsões; epilepsia; insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C).

Gravidez e aleitamento.

Aplicação durante a gravidez é possível, se o efeito da terapia supera o risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados de a segurança do uso em mulheres grávidas não foram realizados).

Efeitos teratogênicos. Moxifloxacina não tinha nenhum teratogenicidade quando uma grávida ratos durante a organogênese, em doses superiores a 500 mg / kg / dia, o que corresponde a aproximadamente 0,24 MRDC (com base nos valores de AUC), mas o decréscimo observado no peso do corpo de frutos e um ligeiro atraso na formação do esqueleto, indicando fetotoxicity.

Quando na/com a introdução de ratos grávidas com a dose de moxifloxacina 80 mg / kg / dia (sobre 2 MRDC vezes com base na superfície do corpo (mg / m²) foi observada toxicidade para o sexo feminino e um efeito mínimo sobre o feto, o peso e a aparência da placenta. O on/em uma dose de mais de 80 mg/kg/dia lá foi sem efeitos teratogênicos. Em/em uma krol'chiham durante a gravidez durante a dose organogeneza 20 mg / kg / dia (ingestão MRDC aproximadamente idêntico) Isso resultou em redução do peso corporal e atraso na ossificação do esqueleto fruta. Os sinais de toxicidade em coelhas a estas doses foram mortalidade, Abortos, uma acentuada redução na ingestão de alimentos, a redução no consumo de água, gipoaktivnostь. Evidência de teratogenicidade quando usando macacos Cynomolgus administrada dose 100 mg / kg / dia (2,5 MRDC) oralmente faltando. Peso corporal, reduzindo a frequência de dose maior de filhotes recém-nascidos 100 mg / kg / dia. Os ratos foram detectados, que, quando administrada a dose 500 mg/kg/dia foram observados os seguintes efeitos: um ligeiro aumento na duração de gravidez, perda pré-natal, reduziu o peso em recém-nascidos, diminuição na sobrevivência neonatal. Efeito tóxico de moxifloxacina sobre o corpo da mãe se manifestou com as doses de ratos durante a gravidez 500 mg / kg / dia.

Categoria resultar em acções FDA - C

A moxifloxacina é excretado no leite materno de ratos. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.) Uma vez que a moxifloxacina pode penetrar no leite materno de mulheres de enfermagem, e causar efeitos secundários graves em crianças, amamentados, mães em amamentação devem parar de amamentar ou, ou a utilização de moxifloxacina (Considerando a importância do medicamento para a mãe).

Efeitos colaterais.

Durante os ensaios clínicos para incluir mais de 9200 pacientes, receber moxifloxacina dentro e / em (acima 8600 doentes receberam a uma dose 400 mg), a maioria dos efeitos colaterais observados foram de intensidade leve ou moderada e não requereram a interrupção do tratamento. A terapia foi interrompido devido à ocorrência associada a tomar os efeitos colaterais dos medicamentos em 2,9% doentes com ingestão e 6,3% pacientes, tratadas de forma consistente (w / w e interiormente).

Os seguintes efeitos adversos foram avaliados como pelo menos possivelmente relacionadas com a administração da droga e observados em pacientes ≥2%: náusea (6%), diarréia (5%), tontura (2%).

Efeitos colaterais clinicamente significativos, que foram avaliadas como pelo menos possivelmente relacionadas com a administração de drogas e observado em <2% e ≥0,1% dos pacientes incluídos:

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: ≥0,1% <2% - Dor de cabeça, astenia, mal-estar, insónia / sonolência, nervosismo, alarme, tremor, vertigem, disgeusia; <0,1% -sonhos incomuns, visão embaçada, ažitaciâ, ambliopia, amnésia, afazija, convulsões, confusão, despersonalização, depressão, labilidade emocional, alucinações, movimentos descoordenados, parestesia, parosmija, distúrbios do sono, distúrbio da fala, ageusia, violação do processo de pensamento, tynnyt.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): ≥0,1% <2% - Taquicardia, batida de coração, vasodilatação, Prolongamento do intervalo QT, leucopenia, diminuição da protrombina (aumento do tempo de protrombina / aumento INR), eozinofilija, thrombocythemia; <0,1% - Anemia, Fibrilação atrial, Anormalidades no ECG, hipertensão, gipotenziya, edema periférico, aumento da protrombina (diminuição do tempo de protrombina / INR redução), trombocitopenia, taquicardias supraventriculares, thromboplastin redução, taquicardia ventricular.

A partir do tracto digestivo: ≥0,1% <2% - Vómitos, boca seca, dispepsia, flatulência, prisão de ventre, candidíase oral, anorexia, estomatite, glossite, violação de indicadores de testes de função hepática, aumentar o nível de gama-glutamil; <0,1% -Colite pseudomembranosa, disfagia, gastrite, distúrbios gastrointestinais, icterícia (principalmente cholestatic ), linguagem mudança de cor.

Com o aparelho geniturinário: ≥0,1% <2% - Vaginal candidíase, vaginite; <0,1% — hiperuricemia, comprometimento da função renal.

Para a pele: ≥0,1% <2% - Erupções (macular-papular, púrpura, pustuloso), coceira.

De Outros: ≥0,1% <2% - Reacções alérgicas, dor abdominal, reacções no local da injecção (incluindo flebite), artralgia, mialgia, alterações dos parâmetros laboratoriais (inespecífica), um aumento nos níveis sanguíneos de amilase, aumentar o nível de lactato desidrogenase, dispneia, Suando, urticária, candidíase; <0,1% - Arthritis, síndrome da dor, incl. dor no peito, de volta, nas pernas, dor pélvica; asma, inchaço da face, giperglikemiâ, hiperlipidemia, hipertensão, gipesteziya, reacção de fotossensibilidade / fototoxicidade, síncope, tendopatii.

EM estudos pós-comercialização Ele relatou os seguintes efeitos secundários: reacções anafiláticas, angioedema (incluindo edema de laringe), insuficiência hepática (incluindo casos fatais), hepatite (principalmente cholestatic), reacção de fotossensibilidade / fototoxicidade, reacções psicóticas, Síndrome de Stevens-Johnson, ruptura do tendão, necrólise epidérmica tóxica, e taquiarritmia ventricular (incluindo casos muito raros de parada cardíaca e torsade de pointes geralmente em pacientes com sintomas graves proarrhythmic concomitante).

Cooperação.

Não houve efeito clinicamente significativo na farmacocinética da moxifloxacina seguinte medicamentos: itraconazol, teofilina, varfarina, Digoxina, contraceptivos orais. Não teve efeito significativo sobre a farmacocinética do moxifloxacino itraconazol, teofilina, varfarina, Digoxina, probenecid, morfina, ranitidina, cálcio (como um suplemento para a dieta). Os antiácidos e ferramentas de ferro reduzir significativamente a biodisponibilidade de moxifloxacina (bem como outras quinolonas).

Em estudos clínicos envolvendo 24 voluntários saudáveis ​​não encontrou nenhuma interação significativa de drogas entre a moxifloxacina e R- или S-изомерами варфарина (na presença de moxifloxacina foram observadas alterações no tempo de protrombina). No entanto, como relatado, que certas quinolonas aumento do efeito anticoagulante da varfarina ou os seus derivados, pacientes, tendo ambos varfarina e quinolonas devem ser monitorizados o tempo de protrombina e outros parâmetros de coagulação.

De acordo com dados de pesquisa farmacocinético, e, recebido em vitro, moxifloxacina não inibe a Isozima de citocromo P450 que CYP3A4 é, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, É indicando uma baixa probabilidade de mudança da depuração metabólica das drogas, metabolizado com a participação destes isoenzimas (por exemplo midazolam, ciclosporina, varfarina, teofilina).

Enquanto o uso de corticosteróides aumenta o risco de tenossinovite em desenvolvimento ou ruptura do tendão.

Antiácidos, sucralfato, catiões de metal, multivitaminas, etc.. pode reduzir a absorção de quinolonas, devido à formação de complexos de quelatos, Isso resultou em uma redução significativa quinolonas concentração plasmática. Em estudos farmacocinéticos 12 voluntários saudáveis ​​foi mostrado, que dose única de moxifloxacina dentro da dose 400 mg de 2 h para, ao mesmo tempo, ou através 4 h depois de antiácidos de alumínio de magnisoderjath de administração (900 hidróxido de alumínio de MG e 600 hidróxido de magnésio mg uma vez dentro) Ele levou a valores mais baixos para a moxifloxacina AUC 26%, 60% e 23%, respectivamente. Ao mesmo tempo, tendo a moxifloxacina e sulfato de ferro (100 mg 1 uma vez por dia durante dois dias) значения и AUC C_máximo moxifloxacina foram para baixo 39% e 59%, respectivamente. Moxifloxacina, tomada por via oral, pelo menos 4 horas antes ou depois 8 h após a administração de magnésio- ou antiácidos contendo alumínio, sucralfato, catiões de metal, por exemplo, glândula, multivitaminas, contendo zinco.

Interação farmacêutica. Dada a informação limitada sobre o grau de compatibilidade de moxifloxacina sob a forma de uma solução de / com outros medicamentos para o ligar / na, não deve haver nenhuma infusão simultânea. A moxifloxacina solução é compatível com as seguintes soluções: 0,9% cloreto de sódio, 1Cloreto de sódio M, 5% dextrose, Água para Injeção, 10% dextrose, implica simplesmente Ringer Lactato.

Overdose.

Dose única para 2,8 g não esteve associada a quaisquer reacções adversas graves.

Tratamento A sobredosagem aguda: A lavagem gástrica e da utilização de carvão activado é recomendado apenas no caso de uma sobredosagem ingestão, hidratação adequada, Monitoramento ECG (em ligação com a possibilidade de QT longo), terapia simptomaticheskaya. Sobre 3 e 9% moxifloxacina doses, e 2 e 4,5% seu glicuronídeo são removidos com hemodiálise e diálise peritoneal ambulatorial a longo prazo.

Dosagem e Administração.

Dentro, EU / (infusão ao longo de 60 m), 400 mg 1 uma vez por dia. A duração do tratamento depende da indicação para o uso.

Os doentes idosos, pacientes com luz hepática prejudicada (Child-Pugh Classe A) e secundária (Child-Pugh Classe B) gravidade, bem como em pacientes com insuficiência renal (incl. Na insuficiência renal grave com creatinina Cl ≤30 mL / min / 1,73 m²), incl. estão em hemodiálise e diálise peritoneal ambulatorial contínua prolongada, Alterando a dosagem não é necessário.

Precauções.

Contra o fundo de moxifloxacina pode aumentar o intervalo QT, Deve, portanto, ser utilizado com precaução em seus pacientes, receber simultaneamente outras drogas, também aumentar o intervalo QT (cisaprida, Eritromicina, neurolépticos, antidepressivos tricíclicos), tk. efeito aditivo não pode ser excluído.

Seja cauteloso nomeado na classe antiarrítmicos fundo IA (quinidina, prokaynamyd) ou Classe III (Amiodarona, sotalol).

Devido à informação clínica limitada, a moxifloxacina em doentes com bradicardia e sinais de isquemia miocárdica aguda clinicamente significativa, deve ser usado com precaução nestes doentes que. O grau de prolongamento do intervalo QT pode ser aumentada com o aumento da concentração da substância e um aumento na taxa de infusão / introdução, então você não deve exceder a dose e tempo de administração recomendada. Prolongamento do intervalo QT pode levar a um aumento do risco de arritmias ventriculares, Incluindo torsade de pointes. Não foram relatados casos de morbidade ou mortalidade, associado com prolongamento do intervalo QT em ensaios clínicos controlados ao usar mais de moxifloxacina 9200 pacientes (Incluindo 223 pacientes com hipocalemia no início do tratamento), e nenhum aumento na mortalidade 18 º. pacientes, tendo em moxifloxacina, durante os estudos de pós-comercialização sem controle de ECG.

O uso de quinolonas, devido ao risco potencial de convulsões, bem como outras doenças do sistema nervoso (tontura, confusão, tremor, alucinações, depressão e, raramente, pensamentos suicidas ou ações). Estas reacções podem ser observados após a primeira dose. Em caso de tais reacções, moxifloxacina deve ser interrompido. Tal como acontece com outras quinolonas, moxifloxacina deve ser utilizada com cautela na presença ou suspeita de doenças do SNC (incl. arteriosclerose cerebral pronunciada, epilepsia) ou quando há outros fatores, predispondo a convulsões ou apreensão diminuição limiar.

Ele relatou casos de reações anafiláticas graves quando se toma medicamentos para os pacientes, tendo quinolonas, incluindo a moxifloxacina. Em alguns casos, estas reacções são acompanhadas por colapso cardíaco, perda de consciência, desmaio, inchaço da face ou garganta, dispneia, krapivnicej, zudom. No caso de reacções anafiláticas requerem a administração imediata de epinefrina. Quando uma erupção cutânea ou outros sinais de terapia reacções de hipersensibilidade com moxifloxacina deve ser interrompido e mantenha (se necessário) reanimação adequados.

É importante levar em consideração a possibilidade de colite pseudomembranosa, Se a ingestão de antibióticos em pacientes parecem diarreia. Tratamento agentes antibacterianos conduz a modificação da flora do cólon normais, e pode levar a um aumento do crescimento de clostridios. Se o diagnóstico "colite pseudomembranosa" devem iniciar a terapia adequada.

As fluoroquinolonas terapia, incl. moxifloxacina, possível desenvolvimento de tendinite e tendão ruptura (Aquiles e outros). Na vigilância pós-comercialização relatado um risco aumentado em pacientes, recebendo corticosteróides concomitantes, especialmente sobre a idade de 60 anos. Por conseguinte, o aparecimento de dor, inflamação, ou ruptura de um tendão receber a moxifloxacina deve ser interrompido. Será apreciado, que a ruptura do tendão pode ocorrer durante ou após o tratamento com quinolonas (incluindo como a moxifloxacina).

Precauções.

Antes do tratamento devem ser realizados testes adequados para identificar microorganismos, doença causa, e avaliação da sensibilidade para a moxifloxacina. O tratamento com moxifloxacina pode ser iniciada antes de os resultados destes testes. Quando os resultados do teste serão conhecidos, terapia adequada deve ser continuado.

Cooperação