LIPRIMAR

Material activo: A atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, (I) 15,6, I61, I63
Quando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: GOEDECKE GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película branco, elíptico, Gravado “10” de um lado e “PD 155” – outro; de apresentações – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, Croscarmelose de sódio, polissorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio, talco), emulsão de simeticona (simethicone, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, água), воск канделила.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco, elíptico, Gravado “20” de um lado e “PD 156” – outro; de apresentações – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, Croscarmelose de sódio, polissorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio, talco), emulsão de simeticona (simethicone, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, água), воск канделила.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco, elíptico, Gravado “40” de um lado e “PD 157” – outro; de apresentações – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, Croscarmelose de sódio, polissorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio, talco), emulsão de simeticona (simethicone, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, água), воск канделила.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco, elíptico, Gravado “80” de um lado e “PD 158” – outro; de apresentações – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, Croscarmelose de sódio, polissorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio, talco), emulsão de simeticona (simethicone, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, água).

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, incluindo o colesterol.

Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica e heterozigótica, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL e apolipoproteína B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, XC-LDL – em 41-61%, apo-V – em 34-50% e TG – em 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incl. em doentes com diabetes mellitus não dependentes de insulina.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, XC-LDL, XC-VLDL, apo-V, TG e HDL-C e aumenta o HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% e 37-55% respectivamente.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – em 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, homem e mulher, пациентов в возрасте младше и старше 65 anos).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, chega através 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Prevenção de doenças cardiovasculares

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 ano em vez do esperado 5 anos.

A atorvastatina reduziu significativamente o desenvolvimento das seguintes complicações:

Não houve redução significativa na mortalidade geral e cardiovascular., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabetes 2 tipo (CARTÕES) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Aterosclerose

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSÃO) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) desde o início do estudo tem sido 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Foi encontrado, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, em comparação com o placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 placebo).

Acidente vascular cerebral hemorrágico

Os pacientes, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 contra 311) или ИБС (123 contra 204) была меньше, do que no grupo de controlo.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/dia e 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmacocinética

Absorção

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_máximo conseguida através 1-2 não. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14%, e biodisponibilidade de sistema inibindo a atividade contra g-KOA-reduktaza-sobre 30%. Baixa biodisponibilidade do sistema devido ao metabolismo presistemnym na mucosa GASTROINTESTINAL e/ou “primeira passagem” através do fígado. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% e 9% respectivamente (como evidenciado pelos resultados da determinação de C_máximo e AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Apesar de, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_máximo e AUC por aproximadamente 30%), do que depois de tomar pela manhã, diminuição do LDL-C não depende da hora do dia, em que a droga é tomada.

Distribuição

V média_d Atorvastatina é de aproximadamente 381 eu. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, ou seja,. atorvastatina não penetra bem nos eritrócitos.

Metabolismo

A atorvastatina é extensivamente metabolizada a orto- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, comparável à da atorvastatina. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Os resultados de estudos in vitro sugerem, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que é um inibidor desta isoenzima.

Estudos in vitro também mostraram, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Dedução

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, principalmente, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatina não sujeito a pronuncia-se kishechno-pechenocna reciclagem). T_1/2 é sobre 14 não, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Idade

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) superior (C_máximo sobre 40%, AUC por aprox. 30%), do que em adultos jovens. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paulo

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_máximo sobre 20% superior, а AUC на 10% abaixo) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Insuficiência renal

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Insuficiência hepática

Concentrações de atorvastatina aumenta significativamente (C_máximo e AUC aproximadamente 16 e 11 vezes, respectivamente,) em pacientes com cirrose alcoólica do fígado (Classe B de Child-Pugh).

Testemunho

-hipercolesterolemia primária (hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (misto) hiperlipidemia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (como adjuvante da dieta);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – mais velho que 55 anos, A dependência da nicotina, hipertensão arterial, diabetes, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, predisposição genética, incl. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, enfarte do miocárdio, golpe, reinternação por angina e necessidade de revascularização.

Regime de dosagem

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 mg 80 mg 1 tempo / dia, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, os objetivos da terapia e efeito individual. A dose máxima – 80 mg 1 tempo / dia.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Às hipercolesterolemia primária e combinada (misto) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® é 10 mg 1 tempo / dia. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 semanas e geralmente atinge o pico dentro 4 semanas. При длительном лечении эффект сохраняется.

Às гомозиготной семейной гиперхолестеринемии a droga é prescrita em dose 80 mg 1 tempo / dia (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Às insuficiência hepática дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Insuficiência renal не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Ao aplicar a droga em pacientes idosos diferenças na segurança, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Se necessário, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® não deve exceder 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

UMA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Estados Unidos

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / L (ou <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / L (ou <190 mg / dL).

Efeito colateral

Липримар^® geralmente bem tolerado. Efeitos colaterais, normalmente, leve e transitório.

Reações adversas mais comuns (≥1%)

CNS: insônia, dor de cabeça, síndrome asthenic.

A partir do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, prisão de ventre, flatulência.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia.

Efeitos colaterais menos comuns (≤1%)

A partir do sistema nervoso central e periférico: mal-estar, tontura, amnésia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

A partir do sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, artralgii, raʙdomioliz.

As reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea, reacções anafiláticas, erupção cutânea bolhosa, eritema multiforme exsudativa, necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eritema exsudativa maligno (Síndrome de Stevens-Johnson).

Metabolismo: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

A partir do sistema hematopoético: trombocitopenia.

De Outros: impotência, edema periférico, ganho de peso, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, ruído nos ouvidos, fadiga.

Uma relação causal com o uso do medicamento não foi estabelecida para todas as reações acima..

Contra-indicações

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) de origem desconhecida;

- Até 18 anos (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Hipersensibilidade à droga.

C cautela следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Gravidez e aleitamento

Липримар^® contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Mulheres em idade reprodutiva durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, se a probabilidade de gravidez têm uma muito baixa, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Desconhecido, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Dado o potencial de efeitos adversos em crianças, Se necessário, o uso durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) наблюдалось у 0.7% pacientes, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% e 2.3% respectivamente. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Antes do início, Através dos 6 semanas e 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Os pacientes, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Diagnóstico de Miopatia (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vezes em comparação com FHG) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, dor ou fraqueza muscular e/ou um aumento pronunciado na atividade de CPK. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. O risco de miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe são aumentados, enquanto o uso de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (Mais 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3A4, e / ou o transporte de drogas. Conhecido, что изофермент цитохрома CYP3A4 – principal isoenzima do fígado, envolvidos na biotransformação da atorvastatina. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, imunossupressores, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialmente durante os primeiros meses de tratamento e durante os períodos de doses crescentes de uma ou outra droga. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Os pacientes devem ser advertidos sobre, eles devem consultar imediatamente um médico se tiver dor inexplicável ou fraqueza nos músculos, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras, não disponível.

Overdose

Tratamento: se necessário terapia sintomática. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratos, Eritromicina, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (por exemplo, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Assim, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 vezes.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (de 500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (de 500 mg 2 vezes / dia), que inibem o CYP3A4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, conhecidos como inibidores de CYP3A4, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dose 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidina

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itraconazol

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Suco de toranja

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (Mais 1.2 litros por dia) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (por exemplo, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antiácidos

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, contendo hidróxidos de magnésio e alumínio, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Portanto, as interações com outras drogas, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, inesperado.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxina

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dose 10 mg As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não se alteraram. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dose 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Os pacientes, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, requer monitorização clínica.

Azitromicina

При одновременном применении Липримара^® dose 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Contraceptivos orais

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC de noretisterona e etinilestradiol em cerca de 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, получающей Липримар^®.

Терфенадин

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Varfarina

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipina

При одновременном применении Липримара^® dose 80 mg de amlodipina 10 farmacocinética de atorvastatina mg no estado de equilíbrio não é alterado.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser conservado a temperaturas não superiores a 25 ° C, fora do alcance das crianças. Validade – 3 ano.