"CSALACOM"

Material activo: Latanoprost, Timolol
Quando ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucoma droga
Códigos CID-10 (testemunho): H40.0, H40.1
Quando CSF: 26.01.01.09
Fabricante: PFIZER MFG. BÉLGICA N.V. (Bélgica)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Colírio como uma clara, solução incolor.

Excipientes: cloreto de benzalcónio (Como 50% solução), gidrofosfat de sódio anidro, dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, cloreto de sódio, água d / e (se necessário (для обеспечения pH) добавляют раствор хлористоводородной кислоты 10% или раствор натрия гидроксида 10% – q.s.).

2.5 ml – frasco conta-gotas de plástico (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Противоглаукомный комбинированный препарат. Механизм снижения повышенного ВГД у латанопроста и тимолола различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом применения каждого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Latanoprost – аналог простагландина F_2uma – является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД внутриглазное давление за счет увеличения оттока водянистой влаги, principalmente, por uveoscleral, bem como através da malha trabecular. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гемато-офтальмический барьер.

В течение кратковременного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Timolol – неселективный бета₁– e beta₂-adrenoblokator. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного действия на миокард, не обладает мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активностью.

Блокада β-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующее действие симпатической нервной системы, необходимое для адекватной работы сердца.

Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под воздействием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для пациентов с бронхиальной астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюорометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Mas, в некоторых исследованиях отмечено также и небольшое увеличение оттока водянистой влаги.

Действие препарата Ксалаком^® наступает в течение первого часа после применения, максимальный эффект отмечается в течение 6-8 não. При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 horas após a injecção.

Farmacocinética

Не установлено фармакокинетическеого взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч после применения Ксалакома^® концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 vezes maior, чем при монотерапии.

Latanoprost

Absorção

Latanoprost, являясь пролекарственной формой, хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (ácido). C_máximo в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения.

Distribuição

V_d foi de 0,16 ± 0,02 l / kg. Ácido latanoprost é determinado no humor aquoso no primeiro 4 não, а в плазме крови – Apenas durante a primeira hora após a aplicação tópica de.

Metabolismo

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты. O ácido de latanoprost, entra na circulação sistémica, метаболизируется, principalmente, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- e 1,2,3,4-tetranor-metabolitos.

Dedução

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови T_1/2 é 17 m. Системный клиренс составляет приблизительно 7 ml / min / kg. metabolitos são excretados, principalmente, rim: после местного применения с мочой выводится около 88% dose.

Тимолола малеат

C_máximo тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 não. Часть дозы подвергается системному всасыванию и через 10-20 мин после местного применения препарата по 1 solta. в каждый глаз 1 tempo / dia (300 mg / dia) в плазме крови достигается C_máximo , componente 1 ng / mL.

T_1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 não. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Metabólitos, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, os rins.

Testemunho

— для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения.

Regime de dosagem

Adultos (incluindo pacientes idosos) – de 1 cair no olho afetado(e) 1 tempo / dia.

Efeito colateral

При применении препарата Ксалаком^® наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой ≥1%.

Na parte do órgão de visão: visão embaçada, .Aloe, Catarata, conjuntivite, поражения конъюнктивы (incl. folículos, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния), поражения роговицы (incl. erosão, pigmentação, ceratite ponteada), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, dor nos olhos, aumento da pigmentação da íris, keratit, fotofobia, perda de campo visual.

O sistema respiratório: sinusite, infecções do tracto respiratório superior.

Нарушения метаболизма и питания: diabetes, hipercolesterolemia.

Problemas mentais: depressão.

A partir do sistema nervoso: dor de cabeça.

Sistema cardiovascular: hipertensão arterial.

Reações dermatológicas: hypertryhoz, erupção cutânea, раздражения кожи, дерматохалазион.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artrite.

De Outros: infecção.

Reações adversas, наблюдавшиеся при монотерапии латанопростом

Na parte do órgão de visão: irritação nos olhos (sensação de queimadura, sensação de areia nos olhos, coceira, sensação de formigamento de um corpo estranho), visão embaçada; преходящие черные точечные эрозии эпителия, отек век и эрозии роговицы; Irit, uveíte; edema macular (incl. cystoid); extensão, espessamento, o aumento do número e aumento da pigmentação dos cílios e penugem, muda na direcção de crescimento das pestanas, às vezes, causa irritação ocular.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, escurecimento da pele da pálpebra, местные кожные реакции на веках.

A partir do sistema nervoso: tontura.

O sistema respiratório: asma brônquica (incl. острые приступы или обострения заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), falta de ar.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii.

De Outros: dor no peito não específica.

Reações adversas, наблюдавшиеся при монотерапии тимолола малеатом (в форме глазных капель)

Na parte do órgão de visão: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационных хирургических вмешательств; ptose, deficiência visual (incl. изменение рефракции, diplopia).

As reações alérgicas: reacções alérgicas sistémicas (incl. anafilaxia, angioedema, urticária, локализованная и генерализованная сыпь).

Нарушения метаболизма и питания: anorexia, скрытые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Problemas mentais: mudanças de comportamento, confusão, alucinações, alarme, desorientação, nervosismo, perda de memória, insônia, pesadelos, diminuição da libido.

A partir do sistema nervoso: Isquemia cerebral, AVC agudo, tontura, усиление симптомов myasthenia gravis, parestesia, sonolência, desmaio.

Na parte do órgão de visão: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств, ptose, deficiência visual, incl. изменение рефракции и диплопия.

Por parte do órgão da audição: ruído nos ouvidos.

A partir do sistema digestivo: diarréia, boca seca, dispepsia, náusea, fibrose retroperitoneal.

Sistema cardiovascular: arritmia, bradicardia, paragem cardíaca, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco, batida de coração, progressão da angina; claudicação intermitente, extremidades frias, hipotensão, Síndrome de Raynaud.

O sistema respiratório: broncoespasmo (principalmente, у пациентов с предшествующим бронхоспастическим заболеванием), tosse, falta de ar, congestão nasal, edema pulmonar, insuficiência respiratória.

Na parte do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo: SLE.

Sistema reprodutivo: impotência, Doença de Peyronie.

Reações dermatológicas: alopecia, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь, exacerbação da psoríase.

De Outros: astenia, fatiguability, dor no peito, inchaço.

Contra-indicações

— реактивные заболевания дыхательных путей (incl. бронхиальная астма или указание на ее наличие в анамнезе);

— ХОБЛ тяжелого течения;

— синусовая брадикардия;

- AV-блокада II и III степени;

— клинически выраженная сердечная недостаточность;

- O choque cardiogênico;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela применяют препарат при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (devido à falta de experiência suficiente com a droga); афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, у пациентов с известными факторами риска макулярного отека (latanoprost para o tratamento de casos de edema macular descrito, incl. cystoid).

Gravidez e aleitamento

Адекватных контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось.

O uso da droga durante a gravidez só é possível no caso, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком; тимолола малеат при применении в форме глазных капель также обнаруживали в грудном молоке. Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação, учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, amamentados, а также важность применения препарата для матери.

Precauções

Ксалаком^® следует применять не чаще 1 vezes / dia, поскольку более частое применение приводит к ослаблению эффекта снижения ВГД.

При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время.

Se o paciente usar simultaneamente outros colírios, их следует применять с интервалом не менее 5 m.

Ксалаком^® содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться на контактных линзах. Поэтому перед закапыванием контактные линзы следует снять, а затем установить через 15 m.

Latanoprost

O latanoprost pode causar um aumento gradual no pigmento castanho na íris. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением числа меланина в стромальных меланоцитах радужки, e nenhum aumento no número de melanócitos próprios. Tipicamente, a pigmentação castanha aparece em torno da pupila e se estende concentricamente com a periferia da íris. As íris ou partes inteiras da mesma tornar-se marrom. Na maioria dos casos, a mudança de cor é pequeno e não pode ser estabelecido clinicamente. O aumento da pigmentação da íris de um ou ambos os olhos observado, principalmente, pacientes com uma cor misturada da íris, compreendendo, marrom com base. A droga não tem efeito sobre nevos e lentigines íris; накопление пигмента в трабекулярной сети или передней камере глаза не отмечено.

При определении пигментации радужки в течение более 5 anos não revelaram efeitos adversos aumento da pigmentação, mesmo com a continuação da terapia latanoprost. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от степени пигментации радужки. Conseqüentemente, latanoprost tratamento pode ser continuado nos casos de aumento da pigmentação da íris, но пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, dependendo da situação clínica, лечение может быть прекращено.

O aumento da pigmentação da íris ocorre geralmente durante o primeiro ano após o tratamento, raramente – после второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. A velocidade de progressão da pigmentação diminui com o tempo e estabilizadas sob 5 anos. Em termos mais remotos os efeitos do aumento da pigmentação da íris não foi estudada. Depois foram observados cessação do ganho de tratamento pigmentação castanha da íris, No entanto, alterar a cor dos olhos poderia ser irreversível.

Em ligação com o uso de latanoprost descritos casos de escurecimento da pele da pálpebra, que pode ser reversível.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, tais como o alongamento, espessamento, aumento da pigmentação, aumento da densidade e mudando a direção do crescimento dos cílios. Alterações dos cílios são reversíveis e desaparecem após a suspensão do tratamento.

Os pacientes, применяющих капли для лечения только одного глаза, podem desenvolver heterocromia.

Тимолола малеат

При местном применении бета-блокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при системном применении.

Пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола малеата могут возникнуть прогрессирование стенокардии Принцметала, периферических и центральных нарушений кровообращения, hipotensão, bradicardia, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы (incl. бронхоспазм с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой).

Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой артериальной гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечной деятельности. Durante a operação, os efeitos de bloqueadores beta pode ser eliminado por doses suficientes de agonistas adrenérgicos.

Os bloqueadores beta podem aumentar o efeito hipoglicemiante de hipoglicemiantes orais e mascarar os sintomas de hipoglicemia. Eles devem ser usados ​​com precaução em pacientes com hipoglicemia espontânea ou diabetes (fluxo especialmente lábil), insulina receber ou hipoglicemiantes orais.

Terapia de beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas do hipertireoidismo, резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.

При лечении бета-адреноблокторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин (adrenalina) em doses convencionais, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.

В редких случаях тимолола малеат вызывает усиление мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (por exemplo, диплопией, птозом, генерализованной слабостью).

Na aplicação dos fundos, снижающих внутриглазное давление, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность применения Ксалакома^® у детей не установлена.

Влияние на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Overdose

Latanoprost

Sintomas: irritação nos olhos, hiperemia conjuntival. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме внутрь латанопроста следует учитывать, oque 1 флакон с 2.5 ml de solução contém 125 мкг латанопроста. Mais 90% препарата метаболизируется при “primeira passagem” através do fígado.

В/в инфузия в дозе 3 mg / kg em voluntários saudáveis ​​não provocou quaisquer sintomas, No entanto, quando administrado a uma dose de 5.5-10 mg / kg, foram observadas náuseas, dor abdominal, tontura, fatiguability, afrontamentos e suores.

У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в дозе, em 7 раз превышающей терапевтическую не вызывало бронхоспазма.

Тимолола малеат

Sintomas: tontura, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo, paragem cardíaca (сходны с симптомами, наблюдающимися при системном применении бета-блокаторов). Данные симптомы наблюдались в случаях непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата.

В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолола малеат легко выводится из плазмы или цельной крови. У пациентов с почечной недостаточностью тимолола малеат диализировался хуже.

Tratamento: при передозировке Ксалакома^® terapia sintomática.

Interações Medicamentosas

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с препаратом Ксалаком^® não realizado.

Не рекомендуется одновременное с Ксалакомом^® применение внутрь других бета-адреноблокаторов, поскольку возможно выраженное снижение ВГД или усиление системных эффектов бета-адреноблокаторов.

Com instilação simultânea nos olhos de dois análogos de prostaglandina descrito o aumento paradoxal da PIO, por conseguinte, a utilização simultânea de dois ou mais prostaglandinas, seus análogos ou derivados não recomendado.

При одновременном применении тимолола малеата с эпинефрином (adrenalina) иногда развивался мидриаз.

Возможно аддитивное действие с развитием системной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при сочетании тимолола малеата со следующими препаратами: Bloqueadores dos canais de cálcio, fundos, вызывающие снижение уровня катехоламинов, bloqueadores beta, антаритмические средства, glicosídeos cardíacos.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C. Validade – 2 ano.

Вскрытый флакон следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 4 semanas.