"CSALACOM"

Material activo: Latanoprost, Timolol
Quando ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucoma droga
Códigos CID-10 (testemunho): H40.0, H40.1
Quando CSF: 26.01.01.09
Fabricante: PFIZER MFG. BÉLGICA N.V. (Bélgica)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Colírio como uma clara, solução incolor.

Excipientes: cloreto de benzalcónio (Como 50% solução), gidrofosfat de sódio anidro, dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, cloreto de sódio, água d / e (se necessário (para garantir o pH) adicione solução de ácido clorídrico 10% ou solução de hidróxido de sódio 10% – q.s.).

2.5 ml – frasco conta-gotas de plástico (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Medicamento combinado antiglaucoma. O mecanismo para reduzir a PIO elevada é diferente entre latanoprost e timolol., que proporciona uma redução adicional da PIO em comparação com o efeito do uso de cada um desses componentes como monoterapia.

Latanoprost – análogo de prostaglandina F_2uma – é um agonista seletivo dos receptores FP prostanóides e reduz a pressão intraocular da PIO, aumentando a saída do humor aquoso, principalmente, por uveoscleral, bem como através da malha trabecular. Latanoprost não tem efeito significativo na produção de humor aquoso e não afeta a barreira hemato-oftálmica.

Durante o tratamento de curto prazo, o latanoprost não causa vazamento de fluoresceína no segmento posterior do olho pseudofácico. Quando utilizado em doses terapêuticas, não apresenta efeito farmacológico significativo nos sistemas cardiovascular e respiratório.

Timolol – beta não seletivo₁– e beta₂-adrenoblokator. Não possui atividade simpaticomimética intrínseca significativa, não tem efeito depressivo direto no miocárdio, não possui estabilização de membrana e atividade anestésica local.

O bloqueio dos receptores β-adrenérgicos causa diminuição do débito cardíaco em pessoas saudáveis ​​e pacientes com doenças cardíacas. Em pacientes com disfunção miocárdica grave, os betabloqueadores podem inibir o efeito estimulador do sistema nervoso simpático, necessário para o funcionamento adequado do coração.

O bloqueio dos receptores β-adrenérgicos nos brônquios e bronquíolos leva ao aumento da resistência das vias aéreas sob a influência do sistema nervoso parassimpático. Um efeito semelhante pode ser perigoso para pacientes com asma brônquica e outras doenças broncoespásticas..

O uso do maleato de timolol na forma de colírio provoca diminuição da PIO elevada e normal, independentemente da presença ou ausência de glaucoma. PIO elevada é um importante fator de risco para perda de campo visual glaucomatoso. Quanto maior a PIO, maior a probabilidade de perda de campo visual glaucomatoso e danos ao nervo óptico.

O mecanismo exato de redução da PIO sob a influência do maleato de timolol não foi estabelecido. Os resultados da tonografia e fluorometria indicam que, que o principal mecanismo de ação pode estar relacionado à redução da formação de humor aquoso. Mas, alguns estudos também observaram um ligeiro aumento na saída do humor aquoso.

Efeito da droga Xalacom^® ocorre na primeira hora após a aplicação, o efeito máximo é observado dentro 6-8 não. Com o uso repetido, uma redução adequada da PIO é mantida por 24 horas após a injecção.

Farmacocinética

Nenhuma interação farmacocinética foi estabelecida entre latanoprost e maleato de timolol, embora através 1-4 h depois de usar o Xalacom^® a concentração de ácido latanoprost no humor aquoso foi aproximadamente 2 vezes maior, do que com monoterapia.

Latanoprost

Absorção

Latanoprost, sendo uma forma de pró-fármaco, penetra bem através da córnea, ao mesmo tempo hidrolisa para uma forma biologicamente ativa (ácido). C_máximo no humor aquoso é conseguido através 2 h após aplicação tópica.

Distribuição

V_d foi de 0,16 ± 0,02 l / kg. Ácido latanoprost é determinado no humor aquoso no primeiro 4 não, e no plasma sanguíneo – Apenas durante a primeira hora após a aplicação tópica de.

Metabolismo

Latanoprost sofre hidrólise na córnea do olho sob a influência de esterases com formação de ácido biologicamente ativo. O ácido de latanoprost, entra na circulação sistémica, metabolizado, principalmente, no fígado por beta-oxidação de ácidos graxos para formar 1,2-dinor- e 1,2,3,4-tetranor-metabolitos.

Dedução

O ácido latanoprost é rapidamente eliminado do plasma sanguíneo T_1/2 é 17 m. A folga do sistema é aproximadamente 7 ml / min / kg. metabolitos são excretados, principalmente, rim: após aplicação tópica, cerca de 88% dose.

Maleato de timolol

C_máximo maleato de timolol no humor aquoso é obtido através 1 não. Parte da dose é absorvida sistemicamente e através 10-20 min após aplicação tópica do medicamento 1 solta. em cada olho 1 tempo / dia (300 mg / dia) no plasma sanguíneo atinge C_máximo , componente 1 ng / mL.

T_1/2 o maleato de timolol do plasma é aproximadamente 6 não. O maleato de timolol é metabolizado ativamente no fígado. Metabólitos, bem como algum maleato de timolol inalterado, os rins.

Testemunho

— para reduzir a pressão intraocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e oftalmóton aumentado quando outros medicamentos redutores da PIO para uso tópico são insuficientes.

Regime de dosagem

Adultos (incluindo pacientes idosos) – de 1 cair no olho afetado(e) 1 tempo / dia.

Efeito colateral

Ao usar o medicamento Xalacom^® As seguintes reações adversas foram observadas com uma incidência de ≥1%.

Na parte do órgão de visão: visão embaçada, .Aloe, Catarata, conjuntivite, lesões conjuntivais (incl. folículos, reações papilares da conjuntiva, identificar hemorragias), lesões da córnea (incl. erosão, pigmentação, ceratite ponteada), erros de refração, hiperemia do olho, irritação nos olhos, dor nos olhos, aumento da pigmentação da íris, keratit, fotofobia, perda de campo visual.

O sistema respiratório: sinusite, infecções do tracto respiratório superior.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: diabetes, hipercolesterolemia.

Problemas mentais: depressão.

A partir do sistema nervoso: dor de cabeça.

Sistema cardiovascular: hipertensão arterial.

Reações dermatológicas: hypertryhoz, erupção cutânea, irritação da pele, dermatocalasion.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artrite.

De Outros: infecção.

Reações adversas, observado com monoterapia latanoprosta

Na parte do órgão de visão: irritação nos olhos (sensação de queimadura, sensação de areia nos olhos, coceira, sensação de formigamento de um corpo estranho), visão embaçada; erosões pontilhadas pretas transitórias do epitélio, inchaço das pálpebras e erosões da córnea; Irit, uveíte; edema macular (incl. cystoid); extensão, espessamento, o aumento do número e aumento da pigmentação dos cílios e penugem, muda na direcção de crescimento das pestanas, às vezes, causa irritação ocular.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, escurecimento da pele da pálpebra, reações cutâneas locais nas pálpebras.

A partir do sistema nervoso: tontura.

O sistema respiratório: asma brônquica (incl. ataques agudos ou exacerbações da doença em pacientes com história de asma brônquica), falta de ar.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii.

De Outros: dor no peito não específica.

Reações adversas, observado com monoterapia maleato de timolol (na forma de colírio)

Na parte do órgão de visão: edema macular cistóide, diminuição da sensibilidade da córnea; descolamento da coróide após cirurgia de filtração; ptose, deficiência visual (incl. mudança na refração, diplopia).

As reações alérgicas: reacções alérgicas sistémicas (incl. anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada).

Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia, sintomas ocultos de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus.

Problemas mentais: mudanças de comportamento, confusão, alucinações, alarme, desorientação, nervosismo, perda de memória, insônia, pesadelos, diminuição da libido.

A partir do sistema nervoso: Isquemia cerebral, AVC agudo, tontura, aumento dos sintomas de miastenia gravis, parestesia, sonolência, desmaio.

Na parte do órgão de visão: edema macular cistóide, diminuição da sensibilidade da córnea, descolamento da coróide após intervenções cirúrgicas de filtração, ptose, deficiência visual, incl. alterações de refração e diplopia.

Por parte do órgão da audição: ruído nos ouvidos.

A partir do sistema digestivo: diarréia, boca seca, dispepsia, náusea, fibrose retroperitoneal.

Sistema cardiovascular: arritmia, bradicardia, paragem cardíaca, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco, batida de coração, progressão da angina; claudicação intermitente, extremidades frias, hipotensão, Síndrome de Raynaud.

O sistema respiratório: broncoespasmo (principalmente, em pacientes com doença broncoespástica prévia), tosse, falta de ar, congestão nasal, edema pulmonar, insuficiência respiratória.

Na parte do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo: SLE.

Sistema reprodutivo: impotência, Doença de Peyronie.

Reações dermatológicas: alopecia, pseudopenfigoide, erupção cutânea semelhante à psoríase, exacerbação da psoríase.

De Outros: astenia, fatiguability, dor no peito, inchaço.

Contra-indicações

- doenças respiratórias reativas (incl. asma brônquica ou história de sua presença);

– DPOC grave;

- bradicardia sinusal;

- AV-блокада II и III степени;

- insuficiência cardíaca clinicamente significativa;

- O choque cardiogênico;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela a droga é usada para inflamação, neovascular, fechamento de ângulo ou glaucoma congênito, glaucoma de ângulo aberto em combinação com pseudofacia, glaucoma pigmentar (devido à falta de experiência suficiente com a droga); horizontal, pseudofacia com ruptura da cápsula posterior do cristalino, em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular (latanoprost para o tratamento de casos de edema macular descrito, incl. cystoid).

Gravidez e aleitamento

Não houve estudos controlados adequados sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas..

O uso da droga durante a gravidez só é possível no caso, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Latanoprost e seus metabólitos podem ser excretados no leite materno.; maleato de timolol, quando usado na forma de colírio, também foi encontrado no leite materno. Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação, considerando o risco de reações adversas graves em recém-nascidos, amamentados, bem como a importância do uso do medicamento para a mãe.

Precauções

Xalacom^® não deve ser usado com mais frequência 1 vezes / dia, uma vez que o uso mais frequente leva a um enfraquecimento do efeito de redução da PIO.

Se você esquecer de uma dose, a próxima dose deve ser administrada no horário habitual.

Se o paciente usar simultaneamente outros colírios, eles devem ser usados ​​em intervalos de pelo menos 5 m.

Xalacom^® contém cloreto de benzalcônio, que pode ser adsorvido em lentes de contato. Portanto, as lentes de contato devem ser removidas antes da instilação., e depois instale via 15 m.

Latanoprost

O latanoprost pode causar um aumento gradual no pigmento castanho na íris. As alterações na cor dos olhos são causadas por um aumento na quantidade de melanina nos melanócitos do estroma da íris., e nenhum aumento no número de melanócitos próprios. Tipicamente, a pigmentação castanha aparece em torno da pupila e se estende concentricamente com a periferia da íris. As íris ou partes inteiras da mesma tornar-se marrom. Na maioria dos casos, a mudança de cor é pequeno e não pode ser estabelecido clinicamente. O aumento da pigmentação da íris de um ou ambos os olhos observado, principalmente, pacientes com uma cor misturada da íris, compreendendo, marrom com base. A droga não tem efeito sobre nevos e lentigines íris; nenhum acúmulo de pigmento na rede trabecular ou na câmara anterior do olho foi observado.

Ao determinar a pigmentação da íris por mais de 5 anos não revelaram efeitos adversos aumento da pigmentação, mesmo com a continuação da terapia latanoprost. Nos pacientes, o grau de redução da PIO foi o mesmo, independentemente do grau de pigmentação da íris. Conseqüentemente, latanoprost tratamento pode ser continuado nos casos de aumento da pigmentação da íris, mas os pacientes devem ser monitorados regularmente e, dependendo da situação clínica, o tratamento pode ser interrompido.

O aumento da pigmentação da íris ocorre geralmente durante o primeiro ano após o tratamento, raramente – depois do segundo ou terceiro ano. Após o quarto ano de tratamento esse efeito não foi observado. A velocidade de progressão da pigmentação diminui com o tempo e estabilizadas sob 5 anos. Em termos mais remotos os efeitos do aumento da pigmentação da íris não foi estudada. Depois foram observados cessação do ganho de tratamento pigmentação castanha da íris, No entanto, alterar a cor dos olhos poderia ser irreversível.

Em ligação com o uso de latanoprost descritos casos de escurecimento da pele da pálpebra, que pode ser reversível.

Latanoprost pode causar alterações graduais nos cílios e pelos velos, tais como o alongamento, espessamento, aumento da pigmentação, aumento da densidade e mudando a direção do crescimento dos cílios. Alterações dos cílios são reversíveis e desaparecem após a suspensão do tratamento.

Os pacientes, usando colírios para tratar apenas um olho, podem desenvolver heterocromia.

Maleato de timolol

Quando os betabloqueadores são usados ​​topicamente, as mesmas reações adversas podem ocorrer., como acontece com o uso sistêmico.

Pacientes com histórico de doença cardíaca grave devem ser monitorados de perto para detecção precoce de sintomas de insuficiência cardíaca.. Quando o maleato de timolol é usado topicamente, pode ocorrer progressão da angina de Prinzmetal., distúrbios circulatórios periféricos e centrais, hipotensão, bradicardia, insuficiência cardíaca fatal, reações graves do sistema respiratório (incl. broncoespasmo com desfecho fatal em pacientes com asma brônquica).

Antes de ser submetido a uma cirurgia de grande porte, deve ser discutida a conveniência da retirada gradual dos betabloqueadores.. Os medicamentos deste grupo interferem na capacidade do coração de responder à estimulação beta-adrenérgica reflexa., o que pode aumentar o risco de anestesia. Foram descritos casos de hipotensão arterial grave prolongada durante a anestesia e dificuldades na restauração e manutenção da atividade cardíaca.. Durante a operação, os efeitos de bloqueadores beta pode ser eliminado por doses suficientes de agonistas adrenérgicos.

Os bloqueadores beta podem aumentar o efeito hipoglicemiante de hipoglicemiantes orais e mascarar os sintomas de hipoglicemia. Eles devem ser usados ​​com precaução em pacientes com hipoglicemia espontânea ou diabetes (fluxo especialmente lábil), insulina receber ou hipoglicemiantes orais.

Terapia de beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas do hipertireoidismo, A interrupção abrupta do tratamento pode causar uma exacerbação desta doença.

Quando tratados com betabloqueadores em pacientes com atopia ou história de reações anafiláticas graves a vários alérgenos, a resposta pode ser aumentada após exposição repetida a esses alérgenos.. Ao mesmo tempo, a epinefrina (adrenalina) em doses convencionais, usado para aliviar reações anafiláticas, pode não ser eficaz.

Em casos raros, o maleato de timolol causou aumento da fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis ou sintomas miastênicos. (por exemplo, diplopia, ptose, fraqueza generalizada).

Na aplicação dos fundos, reduzindo a pressão intraocular, descolamento da coróide após procedimentos de filtração foi descrito.

Uso em Pediatria

Segurança e eficácia do Xalacom^® não estabelecido em crianças.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O uso de colírios pode causar visão turva transitória. Até que esse efeito desapareça, Os pacientes não devem dirigir automóveis ou usar máquinas complexas.

Overdose

Latanoprost

Sintomas: irritação nos olhos, hiperemia conjuntival. Além da irritação ocular e da hiperemia conjuntival, outras alterações indesejáveis ​​no órgão da visão não são conhecidas com uma overdose de latanoprost..

Em caso de ingestão acidental de latanoprosta, é necessário considerar, oque 1 garrafa com 2.5 ml de solução contém 125 mcg latanoprosta. Mais 90% a droga é metabolizada quando “primeira passagem” através do fígado.

Infusão IV em dose 3 mg / kg em voluntários saudáveis ​​não provocou quaisquer sintomas, No entanto, quando administrado a uma dose de 5.5-10 mg / kg, foram observadas náuseas, dor abdominal, tontura, fatiguability, afrontamentos e suores.

Em pacientes com asma brônquica moderada, a administração de latanoprost em dose, em 7 vezes superior ao valor terapêutico não causou broncoespasmo.

Maleato de timolol

Sintomas: tontura, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo, paragem cardíaca (semelhante aos sintomas, observado com o uso sistêmico de betabloqueadores). Estes sintomas foram observados em casos de sobredosagem não intencional de colírio de maleato de timolol.

Um estudo in vitro mostrou, que durante a diálise o maleato de timolol é facilmente eliminado do plasma ou do sangue total. Em pacientes com insuficiência renal, o maleato de timolol foi menos dialisável.

Tratamento: em caso de overdose de Xalacom^® terapia sintomática.

Interações Medicamentosas

Estudos especiais de interações medicamentosas com o medicamento Xalacom^® não realizado.

O uso concomitante com Xalacom não é recomendado.^® uso oral de outros betabloqueadores, uma vez que é possível uma diminuição pronunciada da PIO ou um aumento nos efeitos sistêmicos dos betabloqueadores.

Com instilação simultânea nos olhos de dois análogos de prostaglandina descrito o aumento paradoxal da PIO, por conseguinte, a utilização simultânea de dois ou mais prostaglandinas, seus análogos ou derivados não recomendado.

Com uso simultâneo de maleato de timolol com epinefrina (adrenalina) às vezes desenvolvia midríase.

Um efeito aditivo com o desenvolvimento de hipotensão arterial sistêmica e/ou bradicardia grave é possível quando o maleato de timolol é combinado com os seguintes medicamentos: Bloqueadores dos canais de cálcio, fundos, causando uma diminuição nos níveis de catecolaminas, bloqueadores beta, drogas antirrítmicas, glicosídeos cardíacos.

Os betabloqueadores podem aumentar o efeito hipoglicemiante dos agentes antidiabéticos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C. Validade – 2 ano.

O frasco aberto deve ser armazenado a uma temperatura não superior a 25°C e utilizado dentro de 4 semanas.