KOSOPT

Material activo: Dorzolamid, Timolol
Quando ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucoma droga
Códigos CID-10 (testemunho): H40.1
Quando CSF: 26.01.01.09
Fabricante: MERCK SHARP & Dohms B.V. (Holanda)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Colírio sob a forma de um transparente, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.

Excipientes: cloreto de benzalcónio, citrato de sódio, manitol, gietelloza (hidroxietil), Hidróxido de sódio, água d / e.

5 ml – флаконы пластиковые типа “Окуметер Плюс” (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antiglaucoma droga, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат – неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.

Farmacocinética

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Sobre 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется.T_1/2 é sobre 4 Meses.

При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 semanas. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Não obstante, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (CC 30-60 ml / min) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 vezes / dia. Média C_máximo после утреннего применения составила 0.46 ng / mL, после применения днем – 0.35 ng / mL. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 min após a instilação, chega através 2 ч и продолжается не менее 24 não.

Testemunho

Для лечения повышенного внутриглазного давления при:

— открытоугольной глаукоме;

— псевдоэксфолиативной глаукоме.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito para 1 cair no saco conjuntival do olho afetado (или в оба глаза) 2 vezes / dia.

Если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала применения Косопта.

В случае совместного применения с другими глазными каплями Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 m.

Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.

Инструкция по использованию

1. Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.

2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.

3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.

4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.

5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте, специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.

6. Повторить пункты 4 e 5 для каждого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза.

7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.

8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.

Efeito colateral

A droga é geralmente bem tolerada. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, não observada. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 pacientes. Em aproximadamente 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения. Aproximadamente 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии.

Entre наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, distorção do sabor, erosão da córnea, инъекции конъюнктивы, visão embaçada, lacrimação.

EM постмаркетинговый период наблюдения Os seguintes eventos adversos foram anotadas: falta de ar, insuficiência respiratória, dermatite de contato, bradicardia, Блокада AV, отслойка хориоидальной оболочки глаза, náusea. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.

Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:

Дорзоламида гидрохлорид

Na parte do órgão de visão: воспаление века, раздражение и шелушение века, iridocyclitis, ceratite ponteada, miopia transitória (passando depois a retirada da droga),

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, астения/усталость, parestesia.

Alérgico reação: angioedema, broncoespasmo, urticária, coceira.

De Outros: sangramento do nariz, irritação da faringe, boca seca, erupção cutânea.

Тимолола малеат

Quando aplicado topicamente

Na parte do órgão de visão: conjuntivite, .Aloe, keratit, снижение чувствительности роговицы, aridez; distúrbios visuais, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), diplopia, ptose.

A partir do sistema nervoso central e periférico: звон в ушах парестезии, dor de cabeça, astenia, fadiga, tontura; depressão, insônia, pesadelos, o declínio da memória, нарастание симптомов миастении.

Sistema cardiovascular: arritmia, gipotenziya, desmaio, desordens cardiovasculares, arritmias, paragem cardíaca, inchaço, Síndrome de Raynaud, снижение температуры рук и ног.

O sistema respiratório: broncoespasmo (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), tosse, dor no peito.

Reações dermatológicas: alopecia, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

As reações alérgicas: anafilaxia, angioedema, urticária, локальные или генерализованные высыпания.

A partir do sistema digestivo: diarréia, dispepsia, boca seca.

De Outros: diminuição da libido, Doença de Peyronie, SLE.

Quando administrada sistemicamente

Sistema cardiovascular: tolerância reduzida para resistência, Блокада AV 2 e 3 graus, синоаурикулярная блокада, edema pulmonar, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, vasodilatação.

Reações dermatológicas: sarna, aumento da transpiração, dermatite esfoliativa.

CNS: tontura, fraqueza, falta de concentração, hipersonia.

De Outros: dor nas extremidades, vómitos, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, нетромбоцитопеническая пурпура, crepitação, artralgia, impotência, micção de violações.

A partir dos parâmetros de laboratório: клинически значимые изменения при системном применении тимолола малеата отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, gematokrita, colesterol, HDL, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.

Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Contra-indicações

- Asma brônquica (incl. história);

— тяжелая ХОБЛ;

— синусовая брадикардия;

- AV-блокада II и III степени;

- Insuficiência cardíaca grave;

- O choque cardiogênico;

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min);

— дистрофические процессы в роговице;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos (tk. эффективность и безопасность изучены недостаточно);

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Precauções

В клинических исследованиях Косопта 49% пациентов были в возрасте 65 e mais velhos, 13% pacientes – idoso 75 e mais velhos. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Não obstante, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, assim, побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата Косопт, incl. обострение вазоспастической стенокардии (Angina de Prinzmetal), нарушения периферического и центрального кровообращения, hipotensão. Перед началом применения препарата Косопт необходимо обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (необходимо следить за ЧСС у таких пациентов).

Зарегистрированы сообщения о летальном исходе в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат.

Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению КЩР и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при применении Косопта, tk. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток.

Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.

Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния.

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение Косопта следует прекратить.

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией необходимо отменить препарат за 48 horas antes da operação, tk. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.

В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием препарата следует снять и установить их снова не ранее чем через 15 minutos após a instilação. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

При применении Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Overdose

Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: tontura, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo, paragem cardíaca.

Наиболее ожидаемыми sintomas передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.

Tratamento: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.

Interações Medicamentosas

Специфических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными средствами не проводилось. Não obstante, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, bloqueadores beta, antiarrítmicos (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.

При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (por exemplo, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (por exemplo, снижение частоты ЧСС, depressão).

Apesar de, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств КЩР. Não obstante, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (por exemplo, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобного взаимодействия необходимо учитывать у пациентов, получающих Косопт.

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).

Apesar de, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Desnecessariamente. данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano. После первого вскрытия флакона Косопт не следует использовать дольше 4 semanas.