KOSOPT

Material activo: Dorzolamid, Timolol
Quando ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucoma droga
Códigos CID-10 (testemunho): H40.1
Quando CSF: 26.01.01.09
Fabricante: MERCK AFIADO & Dohms B.V. (Holanda)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Colírio sob a forma de um transparente, incolor ou quase incolor, líquido ligeiramente viscoso.

Excipientes: cloreto de benzalcónio, citrato de sódio, manitol, gietelloza (hidroxietil), Hidróxido de sódio, água d / e.

5 ml – garrafas plásticas “Okumeter Plus” (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antiglaucoma droga, contém dois componentes ativos: Cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol, cada um dos quais reduz a pressão intraocular elevada, reduzindo a secreção de fluido intraocular. O efeito combinado dessas substâncias como parte do medicamento combinado Kosopt leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão intraocular.

Cloridrato de dorzolamida – inibidor seletivo da anidrase carbônica tipo II. A inibição da anidrase carbônica do corpo ciliar leva à diminuição da secreção de líquido intraocular, presumivelmente reduzindo a formação de íons bicarbonato, o que por sua vez leva a uma desaceleração no transporte de sódio e fluido.

Maleato de timolol – betabloqueador não seletivo. Embora o mecanismo exato de ação do maleato de timolol na redução da pressão intraocular ainda não tenha sido estabelecido, vários estudos mostraram uma diminuição predominante na educação, bem como um ligeiro aumento na saída de fluido.

Farmacocinética

Cloridrato de dorzolamida

Quando aplicada topicamente, a dorzolamida penetra na circulação sistêmica.. Com o uso prolongado, a dorzolamida se acumula nos eritrócitos como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica tipo II, mantendo concentrações plasmáticas extremamente baixas de medicamento livre. Como resultado do metabolismo da dorzolamida, um único metabólito N-desetil é formado, que bloqueia a anidrase carbônica tipo II menos fortemente em comparação com a substância original, no entanto, ao mesmo tempo inibe a anidrase carbônica tipo I (isoenzima menos ativa). O metabólito também se acumula nos glóbulos vermelhos, onde se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. Sobre 33% A dorzolamida liga-se às proteínas plasmáticas. A dorzolamida é excretada na urina na forma inalterada e como metabolito.. Após a descontinuação do medicamento, a dorzolamida é eliminada de forma não linear dos glóbulos vermelhos, o que primeiro leva a uma rápida diminuição em sua concentração, e então a eliminação fica mais lenta.T_1/2 é sobre 4 Meses.

Ao tomar dorzolamida por via oral, a fim de simular a exposição sistêmica máxima durante sua aplicação tópica, o estado de equilíbrio foi alcançado através 13 semanas. Ao mesmo tempo, praticamente nenhum medicamento livre ou seus metabólitos foram detectados no plasma.. A inibição da anidrase carbônica eritrocitária foi insuficiente para, para alcançar efeitos farmacológicos na função renal e respiratória. Resultados farmacocinéticos semelhantes foram observados com a administração tópica de cloridrato de dorzolamida a longo prazo.. Não obstante, em alguns pacientes idosos com insuficiência renal (CC 30-60 ml / min) concentrações mais altas do metabólito foram detectadas em eritrócitos, no entanto, isso não foi clinicamente significativo.

Maleato de timolol

Quando aplicado topicamente, o maleato de timolol penetra na circulação sistêmica.. As concentrações plasmáticas de timolol foram estudadas em 6 pacientes com uso tópico de maleato de timolol na forma 0.5% colírio 2 vezes / dia. Média C_máximo após o uso matinal foi 0.46 ng / mL, após o uso durante o dia – 0.35 ng / mL. A diminuição da pressão intraocular ocorre através 20 min após a instilação, chega através 2 h e não dura menos 24 não.

Testemunho

Para o tratamento do aumento da pressão intraocular com:

- glaucoma de ângulo aberto;

- glaucoma pseudoexfoliativo.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito para 1 cair no saco conjuntival do olho afetado (ou em ambos os olhos) 2 vezes / dia.

Se Cosopt for prescrito como substituto de outro medicamento oftálmico para o tratamento do glaucoma, este último deve ser cancelado um dia antes do início do uso do Kosopt.

Em caso de uso combinado com outros colírios, Cosopt deve ser prescrito com intervalo de pelo menos 10 m.

Cosopt é uma solução estéril, portanto, os pacientes devem ser instruídos, como usar a garrafa corretamente.

Instruções de uso

1. Antes de usar o medicamento pela primeira vez, você deve ter certeza, que a tira protetora na parte externa da garrafa não esteja danificada. Os frascos fechados podem apresentar um espaço entre o frasco e a tampa..

2. Remova a tira protetora para, para abrir a tampa.

3. Para abrir a garrafa, você precisa desparafusar a tampa, girando-o na direção das setas indicadoras na superfície superior da tampa.

4. Incline a cabeça para trás e puxe levemente a pálpebra inferior para baixo para criar um espaço entre a pálpebra e o olho..

5. Vire a garrafa, Use o polegar ou indicador para pressionar levemente a área, especialmente marcado na garrafa como, para que uma gota entre no olho. Não toque na superfície do olho ou pálpebra com a ponta do frasco.. Se usado incorretamente, o frasco pode infeccionar e causar sérios danos infecciosos aos olhos e subsequente perda de visão..

6. Repetir pontos 4 e 5 para cada olho, se o medicamento deve ser instilado em ambos os olhos.

7. Feche a garrafa com uma tampa, torcendo-o até que entre em contato firme com a garrafa. Não pressione a tampa com muita força, pois isso pode danificar o frasco ou a tampa..

8. Não aumente a abertura da ponta de pipetagem especialmente concebida..

Efeito colateral

A droga é geralmente bem tolerada. Em estudos clínicos de efeitos colaterais, característica exclusivamente desta droga combinada, não observada. As reações adversas foram limitadas aos efeitos colaterais já conhecidos do cloridrato de dorzolamida e/ou maleato de timolol. Em geral, os efeitos colaterais sistêmicos foram leves e não levaram à descontinuação do medicamento. Em estudos clínicos, Cosopt foi prescrito 1035 pacientes. Em aproximadamente 2.4% pacientes, o medicamento foi descontinuado devido a reações adversas locais do órgão de visão. Aproximadamente 1.2% pacientes o medicamento foi descontinuado devido a reações adversas locais de hipersensibilidade ou alergia.

Entre efeitos colaterais mais comuns houve uma sensação de queimação ou coceira no olho, distorção do sabor, erosão da córnea, injeções conjuntivais, visão embaçada, lacrimação.

EM período de observação pós-comercialização Os seguintes eventos adversos foram anotadas: falta de ar, insuficiência respiratória, dermatite de contato, bradicardia, Блокада AV, descolamento de coróide do olho, náusea. Casos de desenvolvimento de edema e destruição irreversível da córnea foram descritos em pacientes com defeitos corneanos crônicos e/ou submetidos a cirurgia intraocular.

Os seguintes possíveis efeitos colaterais dos componentes do medicamento são conhecidos::

Cloridrato de dorzolamida

Na parte do órgão de visão: inflamação da pálpebra, irritação e descamação da pálpebra, iridocyclitis, ceratite ponteada, miopia transitória (passando depois a retirada da droga),

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, astenia/fadiga, parestesia.

Alérgico reação: angioedema, broncoespasmo, urticária, coceira.

De Outros: sangramento do nariz, irritação da faringe, boca seca, erupção cutânea.

Maleato de timolol

Quando aplicado topicamente

Na parte do órgão de visão: conjuntivite, .Aloe, keratit, diminuição da sensibilidade da córnea, aridez; distúrbios visuais, envolvendo mudanças no poder de refração do olho (em alguns casos devido à retirada de mióticos), diplopia, ptose.

A partir do sistema nervoso central e periférico: parestesia de zumbido, dor de cabeça, astenia, fadiga, tontura; depressão, insônia, pesadelos, o declínio da memória, sintomas crescentes de miastenia gravis.

Sistema cardiovascular: arritmia, gipotenziya, desmaio, desordens cardiovasculares, arritmias, paragem cardíaca, inchaço, Síndrome de Raynaud, diminuição da temperatura das mãos e pés.

O sistema respiratório: broncoespasmo (principalmente em pacientes com patologia bronco-obstrutiva prévia), tosse, dor no peito.

Reações dermatológicas: alopecia, erupções cutâneas semelhantes à psoríase ou exacerbação da psoríase.

As reações alérgicas: anafilaxia, angioedema, urticária, erupções cutâneas locais ou generalizadas.

A partir do sistema digestivo: diarréia, dispepsia, boca seca.

De Outros: diminuição da libido, Doença de Peyronie, SLE.

Quando administrada sistemicamente

Sistema cardiovascular: tolerância reduzida para resistência, Блокада AV 2 e 3 graus, bloqueio sinoauricular, edema pulmonar, agravamento de distúrbios circulatórios periféricos, agravamento da angina de peito, vasodilatação.

Reações dermatológicas: sarna, aumento da transpiração, dermatite esfoliativa.

CNS: tontura, fraqueza, falta de concentração, hipersonia.

De Outros: dor nas extremidades, vómitos, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, púrpura não trombocitopênica, crepitação, artralgia, impotência, micção de violações.

A partir dos parâmetros de laboratório: alterações clinicamente significativas com o uso sistêmico de maleato de timolol foram observadas extremamente raramente. Um ligeiro aumento nos níveis de nitrogênio residual foi descrito, níveis de potássio, ácido úrico e triglicerídeos no plasma sanguíneo; ligeira diminuição da hemoglobina, gematokrita, colesterol, HDL, no entanto, essas alterações não progrediram e não se manifestaram clinicamente.

O uso de betabloqueadores pode causar exacerbação da miastenia gravis pseudoparalítica.

Contra-indicações

- Asma brônquica (incl. história);

- DPOC grave;

- bradicardia sinusal;

- AV-блокада II и III степени;

- Insuficiência cardíaca grave;

- O choque cardiogênico;

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min);

— processos distróficos na córnea;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos (tk. eficácia e segurança não foram suficientemente estudadas);

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Precauções

Em estudos clínicos de Kosopta 49% os pacientes tinham idade 65 e mais velhos, 13% pacientes – idoso 75 e mais velhos. Não houve diferenças na eficácia e segurança do medicamento nessas faixas etárias em comparação com pacientes mais jovens. Não obstante, a possibilidade de maior sensibilidade ao medicamento em alguns pacientes idosos não deve ser excluída.

Como outras preparações oftálmicas para uso tópico, Cosopt pode ser absorvido pela circulação sistêmica. O timolol, que faz parte do medicamento, é um betabloqueador, assim, reações adversas, conhecido pelo uso sistêmico de betabloqueadores, pode ocorrer com a aplicação tópica do medicamento Cosopt, incl. exacerbação da angina vasospástica (Angina de Prinzmetal), distúrbios da circulação periférica e central, hipotensão. Antes de iniciar o uso de Cosopt é necessário garantir o controle adequado da insuficiência cardíaca.. Pacientes com histórico de doença cardíaca grave e sinais de insuficiência cardíaca devem ser monitorados de perto (é necessário monitorar a frequência cardíaca nesses pacientes).

Houve relatos de morte como resultado de broncoespasmo em pacientes com asma brônquica e insuficiência cardíaca durante o uso de colírios, contendo maleato de timolol.

Não foram realizados estudos sobre a utilização de Cosopt em doentes com insuficiência hepática., portanto, o medicamento deve ser usado com cautela nesses pacientes.

O uso de inibidores sistêmicos da anidrase carbônica pode levar à ruptura do receptor hormonal de aminoácidos e ser acompanhado de urolitíase, especialmente em pacientes com história de urolitíase. Nenhuma dessas violações foi observada durante o uso do Kosopt., relatos de urolitíase têm sido raros. O risco de desenvolver urolitíase em pacientes com histórico de urolitíase pode aumentar ao usar Kosopt, tk. contém um inibidor da anidrase carbônica, que, quando aplicado topicamente, pode ser absorvido e penetrar na circulação sistêmica.

A terapia com betabloqueadores pode interferir com alguns sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus ou hipoglicemia.

Os betabloqueadores podem suavizar o curso do hipertireoidismo. A interrupção dos betabloqueadores pode piorar a condição.

Quando aparecerem os primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, o uso de Cosopt deve ser interrompido..

Em caso de próxima cirurgia com anestesia geral, é necessário suspender o medicamento antes 48 horas antes da operação, tk. timolol aumenta o efeito de relaxantes musculares e anestésicos gerais.

Cosopt contém o conservante cloreto de benzalcónio., que pode causar irritação nos olhos. Antes de instilar o medicamento, as lentes de contato não devem ser removidas e reinseridas antes de 15 minutos após a instilação. Cloreto de benzalcônio pode descolorir lentes de contato gelatinosas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Ao usar Kosopt, podem ocorrer efeitos colaterais, o que pode tornar difícil para alguns pacientes dirigir um carro ou operar máquinas complexas.

Overdose

Não existem dados sobre sobredosagem acidental ou intencional de Cosopt..

Foram descritos casos de overdose não intencional de maleato de timolol na forma de colírio com desenvolvimento de efeitos sistêmicos de uma overdose de betabloqueadores para uso sistêmico: tontura, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo, paragem cardíaca.

Mais esperado sintomas Overdoses de dorzolamida causam desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de acidose, possíveis efeitos colaterais do sistema nervoso central.

Tratamento: realizar terapia sintomática e de suporte. Os níveis de eletrólitos devem ser monitorados (principalmente sódio) e pH do plasma sanguíneo. Estudos também mostram, que o timolol não é excretado durante a diálise.

Interações Medicamentosas

Não houve estudos específicos sobre a interação do Kosopt com outros medicamentos.. Não obstante, existe a possibilidade de potencializar o efeito hipotensor e/ou desenvolver bradicardia grave quando se utiliza solução oftálmica de maleato de timolol e bloqueadores dos canais de cálcio em conjunto, agentes depletores de catecolaminas, bloqueadores beta, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeo dedaleira, parassimpaticomiméticos, analgésicos opioides e inibidores da MAO.

Ao usar timolol e inibidores do CYP2D6 juntos (por exemplo, quinidina ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina) foi relatado um efeito potencializado do bloqueio beta-adrenérgico sistêmico (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão).

Apesar de, que o inibidor da anidrase carbônica dorzolamida, que faz parte do Kosopt, seja usado topicamente, pode penetrar na circulação sistêmica. Em estudos clínicos do uso de solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida, não foram identificados distúrbios de ECG. Não obstante, com o uso sistêmico de inibidores da anidrase carbônica, esses distúrbios são conhecidos, e em alguns casos podem afetar as interações com outras drogas (por exemplo, aumentar as reações tóxicas ao usar salicilatos em altas doses). A possibilidade de tal interação deve ser considerada em pacientes, recebendo Cosopt.

Betabloqueadores sistêmicos podem potencializar o efeito hipoglicemiante de medicamentos antidiabéticos e hipertensão arterial, sendo um efeito de abstinência da clonidina (Clofelin).

Apesar de, que com monoterapia com Cosoptom o efeito na pupila é mínimo ou ausente, Existem descrições isoladas de desenvolvimento de midríase com o uso combinado de maleato de timolol e adrenalina.

Existe um potencial para aumento dos efeitos sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica com o uso combinado de inibidores tópicos e sistêmicos da anidrase carbônica.. Desnecessariamente. Não existem dados sobre o uso desta combinação, o uso combinado de Kosopt e inibidores sistêmicos da anidrase carbônica não é recomendado.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano. Depois de abrir o frasco pela primeira vez, Kosopt não deve mais ser utilizado. 4 semanas.