Capecitabina

Quando ATH:
L01BC06

Característica.

Antimetaʙolit, derivado de carbamato de fluoropirimidina, peso molecular 359,35, solubilidade em água - 26 mg / ml a 20 ° C.

Ação farmacológica.
Antitumor.

Aplicação.

Câncer de mama (metastático ou localmente avançado). Monoterapia - a ineficácia dos medicamentos de quimioterapia do grupo dos taxanos (paclitaxel) ou antraciclinas, ou com contra-indicações para a quimioterapia com antraciclinas. A terapia de combinação com docetaxel - a ineficácia da quimioterapia, inclui preparações de antraciclinas. Cancer de colo (metastasizing).

Contra-indicações.

Hipersensibilidade (incl. para fluorouracilo ou outros fluoropirimidinas história), insuficiência renal grave (Cl creatinina abaixo 30 ml / min), desidrogenase hidropirimidino; quando combinado com o tratamento com docetaxel devem ser considerados uma contra-indicação para a utilização de docetaxel.

As restrições aplicam-.

CHD, giperʙiliruʙinemija, metástases hepáticas em violação das suas funções, os idosos ou idade das crianças (para 18 anos).

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez.

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar.

Efeitos colaterais.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: mais do que 2% - pacientes de fadiga, dor de cabeça, parestesia, fraqueza, astenia, tontura, alteração do paladar, neuropatia periférica, insônia, sonolência, aumento do lacrimejar, conjuntivite, irritação nos olhos; menor que 2% - Confusão, encefalopatia, sintomas cerebelares (ataxia, disartria, equilíbrio e coordenação prejudicada).

Sistema cardiovascular (hematopoiese, hemostasia): mais do que 2% pacientes - Anemia; menor que 2% pacientes - kardialgiya, cardiomiopatia, angina, isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, morte súbita, taquicardia, arritmia supraventricular (incluindo fibrilação atrial), sístoles ventriculares, Hypo- ou hipertensão, tromboflebit, flebite; depressão da medula óssea, pancitopenia.

A partir do sistema respiratório: mais do que 2% pacientes - dispnéia, tosse, dor de garganta; raramente - broncoespasmo, dispneia, síndrome do desconforto respiratório, embolia vascular pulmonar.

A partir do tracto digestivo: mais do que 2% doente - diarreia, náusea, vómitos, estomatite, dor abdominal, epigástrico, prisão de ventre, anorexia, diminuição do apetite, dispepsia, boca seca, flatulência, violação da consistência das fezes (cadeiras estofadas), candidíase oral, giperʙiliruʙinemija; menor que 2% - pacientes inflamação ulcerativa das membranas mucosas (esofagite, gastrite, duodenite, colite, hemorragia gastrointestinal). Casos de insuficiência hepática e hepatite colestática (a sua relação causal para a utilização de capecitabina não está instalado).

Na parte do sistema músculo-esquelético: mais do que 2% pacientes em monoterapia e mais de 5% doentes tratados com docetaxel em combinação com - uma dor nas extremidades, mialgia, artralgia, dor na região lombar, edema de membros inferiores.

Para a pele: mais do que 2% pacientes - síndrome mão-pé (entorpecimento, parestesia, picada, inchaço, vermelhidão, peeling, empolar e uma dor aguda), dermatite, xerose, exantema eritematoso, alopecia, coceira, descamação irregular, giperpigmentatsiya, unha infecções; menor que 2% - pacientes de pele rachada, fotossensibilidade, síndrome, reminiscente de dermatite de radiação, onixolizis, fragilidade, descoloração e distrofia ungueal.

De Outros: menor que 2% pacientes - uma infecção no fundo de mielossupressão, o enfraquecimento do sistema imunitário e comprometer a integridade das membranas mucosas (Bacteriano, virais e fúngicas; local e sistêmica, fatal), sepsia; dor no peito, alterações no nível de ALT, É, giperglikemiâ; mais do que 5% doentes tratados com docetaxel em associação com desidratação -, perda de peso; muito raramente - estenose do ducto nasolacrimal, sangramento do nariz.

Cooperação.

Em combinação com a ciclofosfamida pode aumentar a citotoxicidade (em tecido de tumor é maior actividade de fosforilase de timidina). Na recepção simultânea com anti kumarinovyh (varfarina e femprocumona) possíveis indicadores de distúrbios de coagulação e sangramento (ocorreu dentro de poucos dias a vários meses após início da terapêutica com capecitabina, Em um caso, - de um mês após a conclusão de). O aumento da concentração plasmática de fenitoína. Antiácidos, hidróxidos de alumínio e magnésio contendo, aumentar a concentração de capecitabina e 5′-Plasma DFCR. Sorivudin e aumentar a toxicidade de análogos fluoropirimidina (inibir dihidropirimidina desidrogenase). O folinato de cálcio, paclitaxel, docetaxel não afectou a farmacocinética da capecitabina e dos seus metabolitos.

Overdose.

Sintomas: náusea, vómitos, diarréia, mukozit, irritação gastrointestinal e sangramento, supressão da função da medula óssea.

Tratamento: sintomático.

Dosagem e Administração.

Dentro, bebendo água, Através dos 30 min após a refeição (Não mais tarde que). A dose média diária - 2500 mg / m², em 2 admissão (na parte da manhã e à noite), durante 2 Sol. Após uma pausa de semana, repita o curso. Em combinação com dotsetakselom - mais 1250 mg / m² 2 duas vezes por dia durante 2 Sol, pausa 1 Sol (docetaxel - EU / para perfusão 1 h doses 75 mg / m² 1 uma vez em cada 3 Sol).

A dose diária da capecitabina é calculado sobre uma área de superfície corporal. Quando a área de superfície do corpo de menos de 1,26 m² dose diária total está 3000 mg; 1,27-1,38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1,66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2,18 M² - 5300 mg; Mais 2,19 m² - 5600 mg. Em pacientes com insuficiência renal ligeira (Creatinina Cl - 30-50 ml / min) ou manifestações de toxicidade reduzir a dose 75 e 50% como a monoterapia inicial, e a terapia de combinação.

Precauções.

Durante o tratamento requer supervisão médica cuidadosa para detecção oportuna de sinais de toxicidade (diarréia, náusea, estomatite, neutropenia, e outros.). Se você tiver quaisquer sintomas tóxicos, dependendo da sua gravidade, terapia talvez sintomático, redução da dose, uma pausa no tratamento ou eliminação. Nível de toxicidade que inclui uma pequena manifestação clínica de efeitos colaterais; II степени - диарею (4-6 Vezes ao dia ou uma cadeira noite), o aparecimento de vermelhidão dolorosa, inchaço das mãos e / ou pés em violação das atividades da vida diária do paciente, gïperbïlïrwbïnemïyu 1,5 vezes o limite superior do normal; III степени - диарею (7-9 Vezes por dia, incontinência fecal, ou síndrome de má absorção), descamação úmida, izayazvlenie, empolando, fortes dores nas mãos e / ou pés, reduzindo drasticamente a atividade diária e desempenho do paciente, hyperbilirubinemia 1,5-3 vezes o limite superior do normal; Grau IV - diarreia (Mais 10 uma vez por dia, a presença de sangue nas fezes, a necessidade de terapia parenteral), gïperbïlïrwbïnemïyu 3 ou mais vezes o limite superior do normal.

Quando só no desenvolvimento de eu grau de ajuste da dose de toxicidade é necessária quer no actual, nem os ciclos subseqüentes da terapia. Quando a toxicidade de grau II, a utilização de capecitabina deve ser interrompido para reduzir a gravidade de eventos adversos para o grau I; reiniciar o tratamento com uma dose de 100, 75 e 50% recomendado durante o primeiro, os segundo e terceiro sinais de toxicidade do grau, respectivamente. Na quarta ocorrência - terapia é interrompido e não é reiniciada. Com o desenvolvimento de sintomas de toxicidade do tratamento de interrupção de nível III; enquanto reduz os efeitos secundários de grau I para retomar a receber uma dose, componente 75% anterior; o segundo aparecimento de sinais de toxicidade - 50% a dose recomendada; na terceira aparição - terapia cancelado. Se os sinais de tratamento grau de toxicidade IV deve ser descontinuado; enquanto reduz os efeitos secundários de grau I para retomar a receber uma dose, componente 50% anterior. Se a dose foi reduzida, não pode, posteriormente aumentá-la, uma recepção dispensada - a dose não foi preenchido.

No caso de toxicidade em terapia de combinação ajustar a dose de capecitabina e docetaxel é levada a cabo sobre os princípios gerais. Se algum dos efeitos tóxicos não são graves ou com risco de vida (alopecia, alteração no paladar, alterações nas unhas), O tratamento pode ser continuado com a mesma dose. No início de cada ciclo de terapia, se o atraso esperado na introdução do docetaxel ou capecitabina, você precisa para adiar a introdução até, até que você pode retomar a terapia com as duas drogas. Se você tiver que cancelar docetaxel, tratamento com capecitabina pode ser continuado em conformidade com os requisitos para a retomada da capecitabina.

Em pacientes com insuficiência hepática ligeira a moderada, metástases hepáticas induzidas, com insuficiência renal ligeira (Cl creatinina 51-80 ml / min) correcção da dose inicial é necessária.

No contexto de doença isquêmica do coração durante o tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados, destinado a identificar sinais de cardiotoxicidade (alterações eletrocardiográficas manifestados, possível infarto do miocárdio, angina, arritmia, choque cardiogênico, paragem cardíaca, insuficiência cardíaca). Os pacientes com metástases hepáticas requerem monitoramento laboratorial das suas funções. Será apreciado, que aumenta com a idade sensibilidade aos efeitos tóxicos de 5-FU.

Deve abster-se da utilização na prática pediátrica, porque a segurança e a eficácia da utilização de crianças para ser determinada.

Mulheres em idade fértil durante o tratamento deve usar métodos de contracepção fiáveis. Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento, o paciente deve ser alertado sobre o perigo possível para o feto.

Seja cauteloso nomear doentes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30-50 ml / min) a incidência de efeitos secundários adversos de grau III-IV de gravidade acima.

Para usar precaução em doentes, se envolver em atividades potencialmente perigosas, exigindo concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Os pacientes, ao tomar capecitabina e anticoagulantes orais - derivados de cumarina, você deve monitorar cuidadosamente o desempenho de sangramento (tempo de protrombina) e ajustar a dose de anticoagulante.

Precauções.

Na terapia de combinação com docetaxel no tratamento de sintomas de toxicidade hematológica pode ser recomeçada apenas quando o, como a contagem de neutrófilos excede 1500 / l (grau 0-I). A dose de docetaxel deve ser reduzida 75 para 55 mg / m² em pacientes com neutropenia de grau IV (Menos 500 células 1 eu) de mais de 1 Sun ou neйtropenieй febrilьnoй. Se a neutropenia de grau IV ou neutropenia febril desenvolvido no tratamento da dose de docetaxel 55 mg / m², ela deve ser abolida. Os doentes com contagens basais de neutrófilos inferior a 1.500 células / mm ou uma contagem de plaquetas inferior a 100.000 / ml não devem ser tratados com a terapia de combinação com a capecitabina e docetaxel. Com o desenvolvimento de reacções de hipersensibilidade graves para o uso de drogas é interrompido e prescrever a terapia apropriada. Aos primeiros sinais de neuropatia periférica de II grau de toxicidade de dose reduzida para o docetaxel 55 mg / m², o aparecimento de toxicidade III grau docetaxel cancelar. É necessário acompanhar atentamente tão pesada (III или IV степени) efeitos de toxicidade, possivelmente relacionados com o docetaxel, como a pleural ou ascite ou derrame pericárdico. Quando eles aparecem docetaxel deve ser abolida, tratamento com capecitabina pode ser continuado sem alteração da dose. O docetaxel não deve ser administrada a doentes com níveis de bilirrubina, excede o limite superior do normal. A dose de docetaxel é corrigida por aumento da actividade da ALT, IS ou ЩF.

Desidratação (pode se desenvolver rapidamente em pacientes com anorexia, astenia, toshnotoy, vómitos ou diarreia) deve impedir ou eliminar a fonte. Com o desenvolvimento da desidratação de grau II ou superior tratamento capecitabina deve ser imediatamente interrompida e reidratação segurar. O tratamento não pode reabrir até a conclusão da reidratação e de remoção ou correcção de factores a causar-lhe.

Cooperação