ANJYeLIK

Material activo: A drospirenona, Estradiol
Quando ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky droga
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quando CSF: 15.11.04.01
Fabricante: Bayer Schering Pharma AG (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido moderadamente vermelho (rosa escuro) cores, volta, lenticular, Gravado “DL” em um hexágono regular de um lado.

Excipientes: amido de milho, amido de milho modificado (Amido 1500), mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, polyvidone (povidone) 25 000.

A composição do invólucro: gipromelloza (hidroxipropil), óxido de ferro vermelho (E172), polietileno glicol 6000, talco, Dióxido de titânio (E171), Água purificada.

28 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Produto combinado para terapia de reposição hormonal contínua (AFE), evitando a hemorragia de privação regulares.

Ele contém estrogénio – 17b-эстрадиол, idêntico ao endógeno, e drospirenona, possuindo progestina, antigonadotropnыm e antiandrogennыm, e ação antimineralokortikoidnym.

Estradiol restaura a deficiência de estrogênio no corpo feminino após a menopausa e oferece um tratamento eficaz dos sintomas da menopausa psico-emocionais e vegetativos (tais como ondas de calor, aumento da transpiração, distúrbios do sono, aumento da irritabilidade nervoso, irritabilidade, taquicardia, kardialgija, tontura, dor de cabeça, diminuição da libido, dores musculares e articulares); Ele reduz a involução da pele e mucosas, sistema especialmente urogenital (ou seja,. Tem um efeito positivo incontinência, secura e irritação da mucosa vaginal, dor durante a relação sexual).

Estradiol previne a perda óssea, causada por deficiência de estrogênio, oque, principalmente, associada à supressão da função dos osteoclastos e deslocar o processo de remodelação óssea para a formação de osso. Ficou provado, que o uso a longo prazo de TRH pode reduzir o risco de fracturas ósseas periféricas em mulheres após a menopausa. Se você cancelar a HRT taxa de declínio da massa óssea comparável à, característica de o período imediatamente após a menopausa. Não mostrado, que o uso da HRT pode ser para restaurar a massa óssea aos níveis de pré-menopausa.

A HRT também tem um efeito benéfico sobre o conteúdo em colagénio na pele, bem como a sua densidade, e pode também diminuir a formação de rugas.

A drospirenona, graças às propriedades anti-androgénicas, Tem um efeito terapêutico sobre a doença androgenozavisimye, tais como acne, seborréia, androgeneticheskaya alopecia.

A drospirenona tem actividade anti-mineralocorticóide, aumenta a excreção de sódio e água, o que pode impedir o aumento da pressão arterial, ganho de peso, edema, ternura do peito e outros sintomas, relacionados com a retenção de fluidos. Depois 12 semanas do Angeliq droga^® Ele notou uma ligeira diminuição da pressão arterial (sistólica - em média 2-4 mmHg., diastolicheskogo - de 1-3 mmHg.). Em outros estudos, um decréscimo dos valores de PAS 9 mm Hg. Artigo. e em DAD 5.7 mm Hg. Artigo. Mulheres com normotensão BP não se alterou significativamente. Tem um efeito sobre a pressão arterial foi mais pronunciado nas mulheres com hipertensão. Através Dos 12 meses de preparação Angelique^® o peso corporal médio manteve-se inalterada ou diminuiu 1.1-1.2 kg.

A drospirenona é desprovido de qualquer androgênicos, estrogênica, atividades glyukokortikoidnoy e antiglyukokortikoidnoy, Ele não tem nenhum efeito sobre a tolerância à glucose e resistência à insulina, que, combinado com ação anti-andrógeno e drospirenona antimineralokortikoidnym fornece perfil bioquímico e farmacológico, semelhante a progesterona natural.

Admissão Angelica^® leva a uma redução no colesterol total (Hs) e LDL-C, assim como um ligeiro aumento nos triglicéridos.

A inclusão da drospirenona droga evita o desenvolvimento de hiperplasia do endométrio e cancro.

Estudos observacionais sugerem, que entre as mulheres na pós-menopausa que usam HRT na redução da incidência de câncer de cólon. O mecanismo de ação não está claro até o momento.

Anjyelik^® Ela tem um impacto positivo sobre a saúde e qualidade de vida, principalmente expresso em reduzir os sintomas somáticos, Sentimentos de ansiedade / medo, melhorar a capacidade de aprender (função cognitiva).

Farmacocinética

Estradiol

Absorção

Após administração oral, o estradiol é rápida e completamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. Efeito tratada “primeira passagem” para formar estrona, estriol e estrona sulfato. A biodisponibilidade oral é de cerca de 5% e independente da ingestão de alimentos. C_máximo estradiol do soro é de cerca de 22 pg / ml alcançado depois 6-8 não.

Distribuição

Ele liga-se à albumina e globulina, esteróides sexuais obrigatório (GTN). A fração livre do estradiol do soro é de cerca de 1-12%, e GSM relacionado 40-45%. V_d Após uma única em / na introdução é sobre 1 l / kg.

Depois de repetidas concentração de utilização de cerca de estradiol 2 vezes maior, do que após uma dose única, em que C_ss Ela varia entre 20 pg / ml a 43 pg / ml. Após a interrupção dos níveis de estradiol e de estrona regressaram ao nível básico no prazo de cerca de valores 5 d.

Metabolismo

O estradiol é metabolizado principalmente no fígado, parcialmente – entérico, rim, músculo esquelético e nos órgãos alvo para formar estrona, estriol, kateholestrogenov, bem como conjugados de sulfato e glucuronido destes compostos, que possuem actividade substancialmente menos estrogénica em relação ao estradiol ou mesmo inactivos.

Dedução

O apuramento de estradiol no soro – sobre 30 ml / min / kg. Os metabolitos de estradiol são excretados na urina e bílis. T_1/2 aproximadamente 24 não.

A drospirenona

Absorção

Após administração oral, a drospirenona é rápida e completamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. A biodisponibilidade é 76-85% e independente da ingestão de alimentos.

Distribuição

Depois de uma dose única ou múltipla na dose de 2 C mg_máximo no soro obtido através 1 h e é sobre 22 ng / mL. Após a confirmação de duas fases drospirenona diminuição da concentração no soro com um fim T_1/2 sobre 35-39 não. Drospirenona se liga a albumina e SHBG liga e de ligação de corticóide globulina (KSG); sobre 3-5% – fração livre.

C_ss conseguida através 10 dias de administração diária Angelique^® e excede a concentração depois de uma dose única na 2-3 vezes.

Metabolismo

Os metabolitos principais são a forma de ácido de drospirenona e 4,5-di-hidro-drospirenona-3-sulfato, que são formadas sem a participação de um desidrogenases ácido lático sistema do citocromo P₄₅₀.

Dedução

Drospirenona liberação do soro é 1.2-1.5 ml / min / kg. Apresente-se principalmente na forma de metabólitos na urina e fezes na proporção 1.2:1.4; T_1/2 sobre 40 não.

Testemunho

é a terapia de reposição hormonal em mulheres com útero intaktna com transtornos do climatéricas no período postmenopauzne, incluindo os sintomas vasomotores (como ondas de calor, aumento da transpiração), distúrbios do sono, depressão, irritabilidade, involutivos alterações na pele, e do trato urinário;

- Postmenopauznogo prevenção da osteoporose.

Regime de dosagem

Se uma mulher não está a tomar estrogênio ou switches para Angelique^® com uma outra combinação de drogas para recepção contínua, Então ela pode iniciar o tratamento a qualquer momento. Paciente, movendo-se em Angélica^® uma preparação combinada para a HRT cíclico, Você deve começar a receber após a hemorragia de privação.

A droga deve ser tomada diariamente 1 aba. Depois de receber 28 embalagem atual de comprimidos no dia seguinte iniciar novas embalagens Angélique^®, tomar a primeira pílula no mesmo dia da semana, como a primeira pílula de um pacote anterior.

Engula os comprimidos, beber uma pequena quantidade de líquido.

Horas do dia, quando uma mulher toma a droga, irrelevante, No entanto, quando ela começou a tomar os comprimidos em um horário específico, ele deve aderir a este tempo e mais.

No caso de ignorar a admissão perdido comprimido deve ser tomado logo que possível. Se, no entanto, depois da hora habitual de tomar mais de 24 não, mais tablet não deve ser. Quando pular alguns comprimidos pode desenvolver sangramento vaginal.

Efeito colateral

Na parte do sistema reprodutivo: às vezes – Avançado de alocação uterina sangrando e mazhushchie de krovanistye (geralmente parar durante a terapia), a natureza mutável do corrimento vaginal, aumentando o tamanho dos miomas, estado, como síndrome pré-menstrual; dor, tensão e / ou alargamento de mama, benignos de glândulas mamárias; raramente – alterações na libido.

A partir do sistema digestivo: possivelmente – dispepsia, flatulência, náusea, vómitos, dor abdominal, recorrência de icterícia colestática.

CNS: possivelmente – dor de cabeça, enxaqueca, tontura, labilidade do humor, ansiedade, aumento da irritabilidade nervoso, fadiga, insônia; raramente – deficiência visual.

Sistema cardiovascular: raramente – cardiopalmus, inchaço, aumento da pressão arterial, phlebeurysm, tromboflebite superficial, trombose e tromboэmbolyya venoznыy.

Reações dermatológicas: possivelmente – erupção cutânea, comichão, cloasma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.

De Outros: raramente – cãibras musculares, mudança de peso, intolerância a lentes de contacto, reacções alérgicas.

Contra-indicações

é vaginal, sangramento de etiologia obscura;

— confirmou ou alegado de câncer de mama;

— confirmada ou suspeita pré-malignas doença ou gormonozavisimoe hormônio-dependente tumor maligno;

— tumores no fígado benigno ou maligno (incl. história);

- Doença hepática grave;

— a doença renal grave antes de normalização dos parâmetros laboratoriais (incl. história);

— trombose arterial aguda ou pulmonar (incluindo enfarte do miocárdio, golpe);

-trombose venosa profunda na fase aguda;

- Tromboembolismo (incl. história);

— expressa hipertrigliceridemia;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Hipersensibilidade à droga.

Quando desenvolver no contexto de qualquer das condições acima da HRT deve imediatamente interromper o uso da droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação.

Estudos epidemiológicos em larga escala o uso de hormônios esteróides para contracepção ou HRT não mostrou nenhum aumento do risco de defeitos congênitos em crianças, nascidas de mulheres, aqueles que tomaram hormônios antes da gravidez, e efeitos teratogênicos de hormônios em sua recepção ocasional nos primeiros estágios da gravidez.

A droga não deve ser usada para contracepção. Se necessário, você deve usar métodos não-hormonal de contracepção (excepto para os métodos de calendário e de temperatura). Quando há suspeita de gravidez, a droga deverá ser suspensa até o, A gravidez não deve ser descartada.

Pequenas quantidades de hormônios sexuais podem ser liberados a partir do leite da mãe.

Precauções

A prudência deve nomear Angelique^® com hipertensão, hyperbilirubinemia congênita (Síndrome de Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor), irritação de icterícia ou holestatičeskom de holetsaticescoy com a gravidez anterior, endometriose, mioma uterino, diabetes.

Na presença de ou fluxo diminuído de qualquer dos Estados-, antes de começar ou continuar a HRT, Você deve pesar os riscos individuais e os benefícios do tratamento.

Antes de iniciar ou retomar a mulher HRT, recomendada-se submeter a um exame geral e ginecológico completo (incluindo o estudo da citologia da mama e do muco cervical), excluir a gravidez. Além Disso, para excluir as violações da coagulação sanguínea. Periodicamente realizar levantamento teste.

Um número de estudos epidemiológicos randomizados e controlados revelou um aumento do risco relativo de Tromboembolismo venoso (VTЭ) HRT. Quando prescrever TRH para mulheres com fatores de risco para TEV (trombose venosa profunda ou tromboembolismo pulmonar) Você deve cuidadosamente considerar e discutir com o paciente, a correlação dos riscos e benefícios do tratamento. Fatores de risco para TEV incluem um VTE na história (incl. família de TeV entre parentes próximos, em uma idade relativamente jovem pode indicar a predisposição genética) e obesidade grave. O risco de TEV também aumenta com a idade. A questão do possível papel das veias varicosas no TEV permanece controversa. O risco de TeV pode temporariamente aumentar em imobilização prolongada, cirurgia extensa, lesões. Dependendo da causa ou duração da imobilização deve decidir se uma cessação temporária da HRT.

Deve interromper imediatamente o tratamento se os sintomas de trombose ou em caso de sua ocorrência.

Durante os randomizados controlados do uso a longo prazo combinado estrógenos conjugados e medroxiprogesterona acetato não tenha recebido provas de efeitos positivos sobre o sistema cardiovascular. Há também foi encontrado um aumento do risco de acidente vascular cerebral. Até agora, com outros medicamentos para a terapia de reposição hormonal a longo prazo foi realizado ensaios clínicos randomizados para identificar um efeito positivo sobre a morbidade e mortalidade, relativas ao sistema cardiovascular. Portanto, não é conhecida, Será que este risco aumentado para HRT, contendo outros tipos de estrógenos e progestágenos.

Durante a longa monotherapies estrogenami aumenta o risco de hiperplasia ou Carcinoma endometrial. Estudos confirmaram, que a adição de progestagénio reduz o risco de hiperplasia do endométrio e cancro.

De acordo com estudos clínicos e resultados de estudos observacionais, verificou-se aumento do risco de Câncer De Mama feminino, usando HRT durante vários anos. Isto pode ser devido a um diagnóstico precoce, efeitos biológicos da HRT, ou uma combinação de ambos os factores. Risco relativo aumenta com a duração do tratamento (em 2.3% o uso do ano). Isso se compara com um aumento do risco de câncer de mama em mulheres com cada ano de atraso do início da menopausa natural (em 2.8% para os anos de atraso). Risco aumentado de gradualmente cai para níveis normais durante o primeiro 5 anos depois de parar a HRT. Câncer de mama, mulheres identificadas, tomando HRT, é geralmente mais localizadas, do que em mulheres, Não demora.

HRT aumenta mama densidade da mama, que, em alguns casos, pode ter um efeito negativo sobre a detecção radiológica do cancro da mama.

Contra o fundo de esteróides sexuais, que incluem meios para a HRT, em casos raros, observados benigno e maligno tumores no fígado ainda menos, que em alguns casos, levou a vnutribrûšnomu risco de vida, representando o sangramento. Quando a dor no abdômen superior, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal com diagnóstico diferencial devem levar em conta a probabilidade de tumores no fígado.

Conhecido, Os estrogénios aumentam bile lithogenicity. Algumas mulheres estão predispostos para o desenvolvimento da doença do cálculo biliar, durante o tratamento com estrogénio.

Descontinuar imediatamente o uso da droga quando primeiro encontrado migrenepodobnykh ou freqüente e extraordinariamente fortes dores de cabeça, bem como outros sintomas - possíveis precursores de acidente vascular cerebral trombótico.

A relação entre HRT e o desenvolvimento de expressa clinicamente hipertensão não instalado. Mulheres, tomando HRT, Descreve um pequeno anúncio (clinicamente significativo aumento é rara). Em alguns casos, quando o desenvolvimento no contexto da admissão de hipertensão resistente clinicamente relevante de HRT pode ser considerado cancelando HRT.

Insuficiência renal pode diminuir a capacidade para o desenvolvimento de potássio. Aceitando a drospirenona não afeta a concentração de potássio no soro em pacientes com insuficiência renal, suave. Risco de giperkaliemii teoricamente não pode ser excluído apenas aqueles pacientes, cuja concentração de potássio de soro antes do tratamento consistente com VGN e que além disso fazer preparações kalisberegate.

Para disfunção hepática não-grave, em t. não. várias formas de hiperbilirrubinemia (Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de ou rotor) Preciso de um médico, bem como testes de função hepática periódica. Se deterioração da função hepática HRT devem ser abolidos.

Na icterícia colestática recaída ou prurido colestático, visto pela primeira vez durante a gravidez ou se o tratamento prévio de sexo hormônios esteróides, você deve parar imediatamente HRT.

Preciso de um acompanhamento especial em mulheres com níveis moderadamente elevados de triglicérides. Em tais casos, a utilização de HRT podem causar um aumento adicional no nível de triglicéridos no sangue, aumentando assim o risco de pancreatite aguda.

Embora HT pode influenciar na resistência periférica à insulina e a tolerância à glicose, necessário ajustar a dose em pacientes com diabetes mellitus normalmente não ocorre. Não obstante, Esta categoria de pacientes durante a realização de HRT deve ser supervisionada.

Alguns pacientes sob a influência da HRT pode desenvolver manifestações indesejáveis ​​de estimulação do estrogênio, tais como sangramento uterino anormal. Hemorragia uterina anormal frequentes ou persistentes durante o tratamento é uma indicação para o estudo do endométrio.

Se o tratamento de ciclos menstruais irregulares falhar, deverá realizar um levantamento para excluir a doença orgânica do personagem.

Sob a influência de miomas uterinos estrogênio podem aumentar de tamanho. Neste caso, o tratamento deve ser descontinuado.

Recomenda-se para interromper o tratamento com o desenvolvimento da HRT endometriose recorrente.

Se você suspeitar da presença de prolactinoma antes do tratamento para excluir esta doença.

Em alguns casos, pode ser observado cloasma, especialmente em mulheres com antecedentes de cloasma grávida. Durante o HRT mulher com tendência a aumentar para cloasma deve evitar exposição prolongada à luz solar ou irradiação UV.

Epilepsia, um tumor benigno da mama, asma brônquica, enxaqueca, porfiria, otosclerose, SLE, Coréia menor pode ocorrer ou agravar-se pela primeira vez contra o pano de fundo da HRT. Embora uma relação direta com a HRT não está provado, pacientes com estas doenças (ou predisposição aos mesmos) Quando a empresa HRT deve estar sob a supervisão de um médico.

Aceitação de esteróides sexuais podem influenciar os parâmetros bioquímicos de função hepática, Tiróide, glândulas adrenais e rins, sobre os níveis plasmáticos de proteínas de transporte, como SHBG, fracções de lipídio/lipoproteína, metabolismo de carboidratos, coagulação e fibrinólise. Anjyelik^® Não terá um impacto negativo sobre a tolerância de glukoze.

O consumo excessivo de álcool durante a HRT pode levar a um aumento nos níveis de estradiol circulante.

Overdose

No estudo do risco de toxicidade aguda, efeitos secundários agudos se acidentalmente tomado drogas dentro do número, muitas vezes maior do que a dose terapêutica diária, não identificado.

Sintomas: náusea, vómitos, hemorragia vaginal.

Tratamento: Não há antídoto específico, se necessário terapia sintomática.

Interações Medicamentosas

Com o uso simultâneo prolongado com drogas, induciruûŝimi de enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, alguns anticonvulsivantes e agentes antimicrobianos), pode aumentar a liberação de hormônios sexuais e diminuir a sua eficácia clínica. Essa interação é definida como hidantoína, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepina e rifampicina, assim como okskarbazepina ter esperado, topiramato, felbamata e griseofulvina. Máxima indução de enzimas normalmente não mais cedo do que 2-3 semanas após o início da recepção e pode persistir por, pelo menos, 4 semanas após a interrupção do tratamento.

Em casos raros, pano de fundo o uso combinado de alguns antibióticos (o grupo de penicilina e tetraciclina) houve uma redução nos níveis de estradiol.

Substâncias, conjugação altamente exposta (por exemplo, paracetamol), pode aumentar a biodisponibilidade do estradiol, como resultado da inibição competitiva do sistema de conjugação durante a absorção.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 5 anos.