ЗЕМПЛАР

Materiał aktywny: Parikalьcitol
Gdy ATH: A11CC07
CCF: Przygotowanie, reguluje wymianę wapnia i fosforu
Kody ICD-10 (świadectwo): E21
Gdy CSF: 16.04.01.01
Producent: Abbott Laboratories Ltd. (Wielka Brytania)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Rozwiązanie na / w bezbarwny, jasny, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Substancje pomocnicze: etanol 95%, glikol propylenowy, wody d / a.

1 ml – bezbarwne szklane fiolki (5) – Pakuje tektury.
1 ml – bezbarwne szklane fiolki (5) – palety plastikowe (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie na / w bezbarwny, jasny, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Substancje pomocnicze: etanol 95%, glikol propylenowy, wody d / a.

2 ml – bezbarwne szklane fiolki (5) – Pakuje tektury.
2 ml – bezbarwne szklane fiolki (5) – palety plastikowe (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Przygotowanie, reguluje wymianę wapnia i fosforu. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, co prowadzi do selektywnej aktywacji odpowiedzi, pośredniczy w tej witaminy. Witamina D i parykalcytol zmniejszenie stężenia parathormonu poprzez hamowanie jej syntezę i wydzielanie. We wczesnych stadiach przewlekłej choroby nerek obserwuje się zmniejszenie kalcytriolu.

Wtórna nadczynność przytarczyc, charakteryzuje się wzrostem zawartości parathormonu (PTG), Jest to związane z nieodpowiednimi poziomami aktywnej witaminy D. Witamina jest syntetyzowana w skórze i wchodzi w korpus z jedzeniem. Witaminy D jest kolejno hydroksylowana w wątrobie i nerkach i przekształca się w postać aktywną, który wchodzi w interakcje z receptorem witaminy D.

Kalcytriolu [1,25(TO)2 D₃] – это эндогенный гормон, która aktywuje receptory witaminy D w przytarczyc, jelito, nerek i kości (Dzięki tej funkcji wspiera gruczoły przytarczyc i homeostazę wapnia i fosforu), jak również w wielu innych tkankach, w tym gruczołu krokowego, Komórki śródbłonka i immunologiczne. Aktywacja receptora jest konieczna do prawidłowego tworzenia kości. Gdy choroba nerek hamuje aktywację witaminy D, powodując zwiększenie poziomów PTH, rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc i zaburzeń homeostazy wapnia i fosforu. Zmniejszony poziom kalcytriolu i podwyższonej PTH, które często poprzedzają zmiany w osoczu stężenia wapnia i fosforu, powodować zmiany w rotacji kości, i może prowadzić do rozwoju osteodystrofii nerek. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, metabolizm kości w kości i zwłóknienia. Aktywne leczenie witaminą D nie tylko obniża poziom PTH i poprawia procesy metaboliczne w kościach, ale również przyczynia się do zapobiegania lub eliminacji inne konsekwencje niedoboru witaminy D.

Farmakokinetyka

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg do 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 o 15 nie. Długotrwałe używanie parykalcytolu oznak obserwowano akumulacji.

Dystrybucja

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (więcej 99%). У здоровых людей V_D w stanie stacjonarnym wynosi około 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 etap, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_D парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg średnie 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolizm

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. W moczu niezmieniony parykalcytol nie został znaleziony. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, w tym mitochondrialnym CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Zidentyfikowane metabolity obejmują produkty 24(R)-hydroksylacji (plazmowego w niskich stężeniach), i 24,26- i 24,28-dihydroksylowanie i bezpośredni glyukuronirovaniya. Parikalcitol ma wpływ hamujący na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). W stężeniach CYP2B6 parykalcytol Aktywny, CYP2C9 i CYP3A4 zwiększa mniej niż 2 czasy.

Odliczenie

Parykalcytol uzyskany przez żółcią. U zdrowych osób, o 63% препарата выводится через кишечник и 19% nerka. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 do 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 lat nie badano.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 lat nie badano.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 etap, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Świadectwo

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, rozwój przewlekłej niewydolności nerek (хронические заболевания почек 5 etap).

Schemat dawkowania

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 s, aby zminimalizować ból na wlew. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Dorosły

Dawka początkowa

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 etap) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Dawka początkowa (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) не более чем в 1.5-3 czasy. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) konieczne zmniejszenie dawki leku, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (więcej 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Tak więc, dawkę należy dostosować indywidualnie.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg co 2-4 tygodnia. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Efekt uboczny

Частота нежелательных, zarejestrowany w badaniach klinicznych 2 i 3 faza

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% albo więcej (pacjentów, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 czas).

Изменения средних уровней кальция, Fosfor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 faza

W jednym badaniu 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Działania niepożądane, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Reakcje alergiczne: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani.

Na części obwodowego układu nerwowego: zaburzenia smaku (metaliczny posmak w ustach).

Reakcje skórne: wysypka, świąd.

Przeciwwskazania

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hiperkalcemia;

- Dzieci do wieku 18 lat (Badania kliniczne nie były prowadzone);

- Karmienie piersią;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Ciąża i laktacja

Badania u kobiet w ciąży nie były prowadzone. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Parykalcytol może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Jeśli to konieczne, należy w okresie laktacji, Należy przerwać karmienie piersią.

Ostrzeżenia

Podczas miareczkowania parykalcytol mogą dawki wymagać częstszych badań laboratoryjnych. Gdy dawka jest wybrana, Stężenia wapnia i fosforu, które mają być mierzone, przynajmniej, 1 raz w miesiącu. Stężenie PTH w surowicy lub osocza zaleca się kontrolowanie wszystkich 3 Miesięcy. Niezawodną analizę biologicznie aktywnego PTH u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek 5 etapie zaleca się stosowanie sposobu według drugiego lub kolejnego pokolenia.

Nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwa leku u pacjentów w wieku poniżej 65 i starszych 65 lat.

Zastosowanie w pediatrii

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 lat ograniczony.

Przedawkować

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hiperkalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Leczenie: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, odbieranie glikozydy nasercowe) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Interakcje

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 czasy. Parikalcitol częściowo metabolizowany przez izoenzym CYP3A działaniem, Ketokonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hiperkalcemia dowolnego pochodzenia zwiększa glikozydy zatrucia serca, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 15 ° do 25 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności – 2 rok.