Wpływ pokarmu na wchłanianie i farmakokinetykę leków

Skład żywności ma ogromny wpływ na procesy wchłaniania i metabolizmu leków, Wydaje się, że zmienia swoje właściwości, dynamika wiązania z białkami z krwi, dystrybucja i wydalanie Ciało. Każdy z tych etapów jest ważna, ponieważ wpływ na wielkość i czas trwania skuteczności terapeutycznej leków.

Należy zauważyć, że, Czynniki, które, określanie procesów "zasysania" i "biodostępność" identyczne, ale wyniki skuteczności leku przy podawaniu doustnym mogą się znacznie różnić. To dlatego, że, że preparat o dobrej absorpcji w przewodzie pokarmowym, może być poddany intensywnemu metabolizmu w ściance jelita i wątrobie pierwszym przejściu, w wyniku krążenia systemowego strzela nieznaczną ilość. Na Przykład, pipolfen (Prometazyna) Jest dobrze wchłaniany w przewodzie pokarmowym (80% ), ale jego biodostępność jest prawdopodobne, 25% w wyniku metabolizmu w wątrobie podczas pierwszego przejścia. Istnieją inne czynniki, wpływ na skuteczność leków w ogólności. Na Przykład, spironolakton podane dobrą rozpuszczalność w lipidach, powinna być ona podawana po posiłku. Jednak równocześnie z odbiorem spironolakton żywności spowalnia jego wchłanianie, jednak zwiększa jego biodostępność. Żywności spowalnia gidralizina absorpcji, jednak zwiększa jego biodostępność, w wyniku spadku substancji w osoczu krwi po podaniu po posiłku, Jednakże działanie hipotensyjne zwiększa, na co zwrócić uwagę przy wyznaczaniu lek. Jednakże, w większości przypadków, koncepcje absorpcji i biodostępność, nie różniły się znacząco. Na Przykład, podczas zwalniania pod wpływem chłonności żywności amoksycyliny, Ampicylinę, kwas acetylosalicylowy, doksycyklina, izoniazida, ryfampicyna, sulfalena, tetracykliny, furosemida, Felodypina, cefaleksyna i inne substancje, jest zmniejszona, a biodostępność, oraz zwiększenie chłonności propranololu, gidralazina, hydrochlorotiazyd, gryzeofulwiny, metoprolol, fenytoina - zwiększona biodostępność.

Tak więc, w zakresie farmakologii klinicznej leków interakcji z kroku przyjmowania pokarmu w przewodzie pokarmowym jest ściśle związane z innym farmakokinetycznych wykładnik - biodostępności.

W procesie wchłaniania wpływa na właściwości fizykochemiczne leków (Masa cząsteczkowa, rozpuszczalność, stabilność, Stopień jonizacji, etc.. d.); właściwości leków (Dezintegracja, obecność substancji pomocniczych); przechodzą przez przewód pokarmowy; Liczne czynniki fizjologiczne pacjenta (aktywność ruchowa i wydzielniczej przewodu pokarmowego, Zakres pH, osmolalność, Status urządzenia ssące, jej nakład i inne.); treść przewodu pokarmowego, oraz metabolizm leków pod wpływem flory bakteryjnej w jelitach; zdolność do chelatowania narkotyków- i kompleksy; skład i lepkość sekretyną; Przepuszczalność błony śluzowej przełyku etc.. Pod wpływem jakościowego i ilościowego składu żywności (cukier, aminokwasy, tłuszcz, Kwasy tłuszczowe, glicerol, stearyna, fitosterinov, Metal ion) zmienia rozpuszczalność, absorpcja, metabolizmu i wydalania leków.

W zależności od składu żywności ma różny wpływ na funkcję perystaltyki i wydzielniczej części przewodu pokarmowego, który ma wpływ na wielkość i szybkość absorpcji leków. Na Przykład, tłuszcze (zwłaszcza te, które zawierają większą kwas tłuszczowy) zmniejszenia wydzielania soku żołądkowego, spowalnia perystaltykę żołądka, powodując opóźnienie w procesie trawienia i transportu masy pokarmowego. Pod wpływem pożywienia, bogata w tłuszcze, znacznie zmniejsza skuteczność terapeutyczną przeciwko robakom leków, i nitrofurantoina, benzonaftola, fenilsalitsilata. W tym samym czasie jedzenia, bogate w tłuszcz, To może być użyteczne w tych przypadkach, gdy jest to konieczne, w celu zwiększenia wchłaniania substancji rozpuszczalnych w tłuszczach (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, witamina A, D, E, K, gryzeofulwiny, karʙamazepina, Sulfonamidy i inne.). Substancje lecznicze o wysokiej masie cząsteczkowej (gryzeofulwiny, spironolakton, nitrofurantoina) Jest to znacznie lepiej absorbowana w trakcie posiłku, poprzez zwiększenie ich rozpuszczalności w wyniku zmieszania zawartości żołądka i obecność soku żołądkowego, równomierne zwilżenie wszystkie cząstki. Sahara również powolne opróżnianie żołądka, w wyniku opóźnionego sulphadimethoxin absorpcji, sulfamethoxypyridazine i wiele innych leków.

Lekarstwa, przyjmować z posiłkami, następnie w jelicie (główne miejsce ssania), i dlatego jego działanie przychodzi później. Stąd, jeśli chcesz uzyskać szybki efekt terapeutyczny, brać leki dla 1 godziny przed lub po posiłku 2 godziny po jedzeniu maksymalną postaci rozdrobnionej, picie 50-100 ml przegotowanej wody.

Szybkość przejścia pokarmu przez masę żołądka zależy od temperatury. O 50% ciasto dania masowe ciekłe w temperaturze pokojowej, po ewakuowany z żołądka 20-22 min., i po ogrzaniu do 37 ° C, - w 7 m.

Szczególną uwagę należy zwrócić na przyjmowanie leków i żywności, bogate w białko. Jeśli dieta jest zdominowana przez białych, ich liczba zwiększa się we krwi, vsosavshegosya zwiększa stopień wiązania leku albuminy i globuliny, co prowadzi do zmniejszenia jego skuteczności terapeutycznej. Więc, białka żywności zmniejsza efekt terapeutyczny digitoksina, xinidina, cymetydyna, kofeina, teofillina, tetracykliny, antykoahulyantov.

Ustalono również,, że spożywanie dużej węglowodanów, Tłuszcze lub białka tetracykliny zmniejsza stężenie w surowicy ludzkiej w temperaturze około 50%. W każdym tego rodzaju żywności poniżej maksymalnego stężenia tetracykliny, niż w przypadku przyjmowania leków na pusty żołądek.

Składniki pokarmowe mogą adsorpcji leków, przemieszcza śluz, co również zmniejsza ich biodostępność.

Po otrzymaniu kwasu acetylosalicylowego, po jedzeniu jego poziom we krwi jest zmniejszony o połowę w porównaniu z podawaniem na czczo, Dlatego, aby osiągnąć stężenie terapeutyczne leku powinien być mianowany na okres 30 m. przed posiłkiem. Jednoczesne leczenie spożyciem kwasu acetylosalicylowego, bogate w białko, tłuszcze i węglowodany, zmniejsza jego stężenie w krwi 50%. Tradycyjny powołanie kwasu acetylosalicylowego po posiłku, z uwagi na fakt, że ma on silne działanie drażniące na błonę śluzową żołądka. W celu rozwiązania tego działania jest zalecany do mielenia pigułki i pić wodę (1/3 Puchar) lub skrobi śluzu.

Od struktury chemicznej (stabilność) leki jest silnym wpływem soków trawiennych, średnie pH i enzymy. Więc, jakiś leki enzymami śluzówki żołądka mogą być narażone na przedwczesne transformacji (lewodopy do dopaminy transformiruetsya, Fosfestrol - do estrogenów). Leki te powinny być tak małe jak to możliwe w żołądku. Przeznaczone są głównie w przerwach między posiłkami.

Leki mają różne wydajności w zależności od, Kiedy przyjęte: podczas posiłku lub po posiłku, ze względu na zmiany pH w medium GI. Więc, Czczo i przed posiłkiem pH soku żołądkowego jest lekko kwaśny. W tym czasie powinna być niska stabil- leku w środowisku kwaśnym (glikozydy nasercowe, geksametilentetramin), i preparaty, Nie podrażnia przewód pokarmowy, w oparciu o ich odprowadzania z żołądka w czasie 1 nie (przed wejściem do jedzenia). Lek Wchłanianie, przyjmować na pusty żołądek, zwykle, jest większa, ze względu na bardziej całkowitym kontakcie z powierzchnią ssania (GI śluzówka). Lekarstwa, przyjmować na pusty żołądek, po 10-15 m. może dotrzeć do jelita.

Między posiłkami a następnie osiągnie kwaśne środowisko żołądka pH 2,0-3,0, i jelito cienkie - 7,0-8,0. Taka silnie kwaśnym środowisku żołądka, a alkalicznym środowisku jelita mieć znaczący wpływ na jonizację i stabilności leków, tempo ich przejście przez przewód pokarmowy i wchłaniania do krwi. Więc, np, w środowisku kwaśnym częściowo inaktywowany benzylopenicyliny, Erytromycyna, chlorowodorek linkomycynę, oleandomiцin, cykloseryna i inne substancje; Kwas acetylosalicylowy rozkłada na części składowe - kwas salicylowy i kwas octowy; heksametylenotetraaminy - amoniaku i formaldehydu; glikozydy nasercowe zwolnić aglikony.

Formy żółciowych oszczędnie i niewchłanialny kompleksy z siarczanu neomycyny, polimiksyna, Nystatyna. W związku z tym, leki te powinny być wzięte 40-60 m. przed posiłkiem. Żywności zmniejsza wchłanianie z przewodu pokarmowego penicyliny, cefalosporyny, niewielkie zmiany absorpcji doksycykliny, amoksitsillina i ampitsillina.

Wstęp sulfonamidów z pożywieniem spowalnia jego wchłanianie. Metabolizm sulfonamidów wychodząc z błony śluzowej przewodu pokarmowego przez acetylowanie, co prowadzi do utraty ich działania chemoterapeutycznego. Więc, sulfatiazol pod kwaśnym ewakuacji żołądka i powolne w żołądku na acetyluje 51%. W związku z tym, sulfonamidy racjonalnego przyjmować na czczo, mycie je w roztworach alkalicznych. Na Przykład, sulfadimetoksin, przeszedł na 40-60 m. przed posiłkiem, wchłania się znacznie szybciej, niż otrzymane w trakcie posiłku. Ustalony, Kiedy jest podawana z pokarmem sulfadimetoksina szybkość jego absorpcji w pierwszym 3-5 h zmniejszona. W powołaniu sulfonamidów Oczekuje się efekt terapeutyczny w pierwszym 2-3 h po podaniu, ale tak się nie dzieje, jeśli leki są podejmowane tuż przed jedzeniem lub po.

Zmiana średniej pH, a tym samym wchłanianie leku, może wystąpić, gdy zapivaniya różnych soków owocowych i jagodowych, napoje bezalkoholowe i nawet mleko.

Jedzenie zmienia biodostępność leków o wysokiej pierwszej odprawy karnet metabolicznej. Jest to typowe dla baz lipofilowych (propranolol, Amitryptylina) Nie typowe dla kwasów lipofilnych (kwas salicylowy, penicyliny), Mimo, estrów takich kwasów (kwas acetylosalicylowy, pivampitsillin) Są one również przedmiotem tych procesów. Żywności zwiększa biodostępność spironolaktonu, dikumarina, b-адреноблокаторов.

W większości przypadków, gdy leków uzależniających powinny być wybrane i odpowiedniej diety w celu, składniki pożywienia nie zmieniają biodostępności leków i nie powodują niepożądanych efektów ubocznych.

W leczeniu choroby Parkinsona, nie powinny jedzenia ziaren, orzechy i inne produkty, soderzhaщie pirydoksyny, który redukuje stężenie lewodopy we krwi. Zieloni, zawierające witaminy K, Nie należy łączyć ze środkami przeciwzakrzepowymi (pochodnych 4-hydroksykumaryny). Po odebraniu powoli wchłaniane narkotyków (digoksyna i inni.) nie powinny być spożywane powidłami, ciepłe pieczywo, dania deser, i środki przeczyszczające, przyspieszające perystaltyki przewodu pokarmowego. A kiedy przyjęciu kwasu acetylosalicylowego - żywność, bogate w białka, tłuszcze i węglowodany, od absorpcji substancji zmniejsza 2 czasy, co prowadzi do zmniejszenia jego skuteczności terapeutycznej. Ryby dieta przedłuża czas protrombinowy u pacjentów, stosowania kwasu acetylosalicylowego.

Jeśli masz produkt lub kwas foliowy, kwas benzoesowy poważnie osłabione lub całkowicie stracił skuteczność terapeutyczną sulfonamidów. Najnowszy, z powodu słabej rozpuszczalności, może spaść w postaci kryształów w nerkach i naruszających mochevyvedeniya. Aby zapobiec temu zjawisku pacjenci po otrzymaniu sulfonamidów (lepiej na czczo) Powinieneś dostać bogaty wody alkalicznej (2-3 litrów dziennie) w postaci zasadowej wody mineralnej lub roztworem wodorowęglanu sodowego (0,5 łyżeczka na 1 szklanka wody). Z długotrwałym powołania sulfonamidów (powyżej 7 dni) profilaktycznie witaminę żywności może, soderzhaщuю tiaminy, nikotynowy, kwas askorbinowy, lub preparat "Undevit". Jednakże odstęp pomiędzy ich metodami powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Należy zauważyć, że sulfonamidy, glikozydy nasercowe i środki przeciwzakrzepowe są duże powinowactwo z białkami, Wysoka zawartość w treści pokarmowej może stanowić przeszkodę dla osiągnięcia pożądanego efektu terapeutycznego. Uważa jednak, że to powód do diety przeciwwskazane białka i witaminy nieprawidłowe, od procesów interakcji między nimi można znacznie osłabić lub zupełnie prawidłowy czas otrzymujących leków i żywności.

Witaminy (kwasu foliowego i witaminy B₁₂) odpowiednia dieta i konieczne w przypadku difenylohydantoiny. Powinny one być określone bezpośrednio lub za pośrednictwem 1-2 godziny po posiłku.

W czasie leczenia, są aminy drugorzędowe i trzeciorzędowe (chloropromazyna, Surowce, Apetyt na ograniczenie, biguanidyną przeciwcukrzycowe, tetracikliny), nie jeść kiełbaski z powodu możliwego powstawania rakotwórczych nitrozoamin.

Aby uniknąć komplikacji podczas stosowania kortykosteroidów i hormonów steroidowych, powodując zmiany w wodzie soli, białko, metabolizm węglowodanów i tłuszczu, jest to wskazane, w celu zwiększenia w diecie białek (twarożek, wątroba, chude mięso, ryba), sole potasowe, Wapń, witaminy; zmniejszenie liczby łatwo przyswajalnych węglowodanów, tłuszcz, chlorek sodu, źródła kwasu szczawiowego; wykluczenie tłuszczów ogniotrwałych.

Leczenie wielu leków przeciwnowotworowych wymaga wzbogacenia żywności dietetycznej, poprawę hematopoezy; Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych (antybiotyki, TB leki) - Kompletny witaminy dieta; antykoahulyantov (neodikumarina, ins fenylu i inne.) - Zwiększenie źródeł witaminy C i E przy jednoczesnym ograniczeniu zielonych warzyw, zawierające witaminy K.

Leczenie hydrochlorotiazydem, furosemid i inne leki moczopędne, powodując zaburzenia równowagi potasu w organizmie, zalecane przez dietę, bogate w sole potasu, i wraz z pojawieniem się objawów hipokaliemii - biorąc leki kalisodergaszczye (asparaginian potasu, magnezu i innych.). Pacjenci, brali spironolakton, triamteren i amiloryd, odwrotnie, wskazane jest, aby wyznaczyć diety, słaba potasu. Terapia i fenylbutazon salicylany mogą powodować niestrawność, krwawienie z żołądka, Dlatego potrzebują jedzenia, zadając minimalny chemiczne i efekty mechaniczne na ścianie żołądka. Skuteczność wzrasta metronidazol na tle typowej diety anty-wrzodowa.

Przewlekłe podawanie cholestyraminy celu obniżenia poziomu cholesterolu powinny być wykluczone z diety tłuste mięso, ryba, tłuszcz, masło, krem, śmietana, i cholesterolu pokarmy bogate (żółtka, wątroba, mózg, nerki). Musimy jeść więcej warzyw, owoc, jak pektyny i wiązania cholesterolu w jelicie i ułatwiać oddzielenie ich z organizmu.

Tak więc, odżywcze, gdy odpowiednie leczenie leki powinny być traktowane jako dodatkowy, w stanie zwiększyć wydajność i zmniejszyć niepożądane skutki na ciele.

Rodzaj energii ma znaczący wpływ na metabolizm leków. Więc, Wegetarianie mają zmniejszoną szybkość biotransformacji leków. Osoby, Jedz pokarmy bogate w białko, Szybkość metabolizmu leku zwiększa.

Gdy niedożywienie lub nadużywa swojej równowagi, Niedobór protein zmniejszenie aktywności enzymu oksydazy uniwersalnego systemu w tkankach, spowolnienie eliminację leków z organizmu, zwiększa czas ich działania (Chlorowodorek i inne folkodyna.). W obecności dużych ilości białka z przewodu pokarmowego zmniejsza aktywność terapeutyczną glikozydy nasercowe, sulfonamidy, Fundusze antitromboticheskih. Jednoczesne stosowanie żywności, zawierających duże ilości tyraminy i fenyloetyloaminy (sery, ser, krem, kawa, drożdże, piwo, risling wina i sherry), Serotonina (Ananasy, orzeszki ziemne, banany, pokrzywa), dioksifeniletilamina (fasola, fasola, banany) inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO) To może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego. W leczeniu tych powikłań hialamidom zauważyć, Niemniej jednak, podczas odbioru tych produktów zaleca się wyłączenie z diety. W niektórych krajach, pacjent, Prowadzącego inhibitory MAO, wręczył kartę zaleceń dotyczących diety i Stosowanie innych leków.

Na biotransformację leków wywiera wpływ i brak białek spożywczych, tłuszcze i węglowodany. Jest to szczególnie ważne u dzieci: zmiany szybkości wydalania tetracykliny, chloramfenikol; udoskonalony fenobarbital i innych., należny, głównie, z naruszeniem procesów metabolizmu. Podobne wzory stwierdzono u osób dorosłych w badaniu farmakokinetyki chlorowodorku doksycykliny, ryfampicyna.

Wyraźny wpływ na metabolizm leków ma żywność, bogate w witaminy, minerały, Składniki roślinne. Więc, jedzenie, zawierający kwas askorbinowy, Stymuluje oksydazy funkcji, przyspieszając metabolizm leków, w niektórych przypadkach zmniejsza ich toksyczność. Jedzenie, zawierające kwas foliowy, Przyspiesza metabolizm difenylohydantoiny, aneuryna₆ Zmniejsza to skuteczność lewodopy. Gdy niedobór żywieniowy wapnia i magnezu zmniejsza kwas paranitrobenzoynoy utlenianie. W tym w żywności szpinakiem, kapusta biała, zawierających duże ilości witaminy K, zauważalnych zmian czasu protrombinowego, Stymuluje metabolizm doustnych leków przeciwzakrzepowych, ʙarʙituratov, oksazepam. Zmniejszenie roślin diecie może poprawić wydajność i leczenie przeciwzakrzepowe zmniejszy dawkę leku przeciwzakrzepowego. Wyniki interakcji pewnych produktów spożywczych i leków, są podane w powyższych tabelach.

Tak więc, zgromadzone dane kliniczne wskazują,, że leki, wyjątkiem pewnych antybiotyków i leków stosowanych w chemioterapii (Izoniazyd, ryfampicyna, tetracykliny i penicyliny wąskie spektrum działania), a także takie środki przeciwcukrzycowe, jak glibenklamid, Lek glipizyd i, To może być przyjmowany z jedzeniem, ponieważ zmniejsza działanie drażniące leków na błonę śluzową przewodu pokarmowego i ułatwia bardziej jednolity ich wchłaniania do krwi.

Niektóre leki i żywność może zmieniać się nie tylko pH środowiska w żołądku i jelitach, ale pH moczu, która zależy od ich rurowej reabsorpcji. Przez regulację za pomocą żywności pH moczu, mogą osłabić lub wzmocnić wydalanie leków. Więc, gdy środowisko alkaliczne zwiększa wydzielanie moczu sulfonamidów, barbiturany, etc.. i, odwrotnie, gdy kwaśny - spowalnia.