Wpływ czynników farmakogenetycznych na temat wpływu leków

Farmakogenetyczne odpowiedź - odpowiedź na zmieniające się leku, ze względu na czynniki dziedziczne. Wiele z tych reakcji są niepożądane znaków. Jeśli zostały one zgłoszone w małych liczba ludzi, są one nazywane dziwactwa. Reakcja farmakogenetyczne mogą być bezpośrednie lub pośrednie.

Ilość przypadków klinicznych, dla których bezpośredni związek pomiędzy niezwykłym farmakologicznym leku i genetycznie spowodowała zmianę określonego narządu lub receptora, bardzo mało.

Badanie genetycznych podstaw wrażliwości organizmu na leki jest przedmiotem farmakogenetyka.

Czynniki dziedziczne, ustalania nietypowe reakcje na leki, Są to przede wszystkim biochemiczne. Najczęściej, brak enzymów, katalizowania biotransformację leków (Głównym mechanizmem rozwoju reakcji farmakogenetycznych). Atypowe reakcje na leki można również zaobserwować w dziedzicznych zaburzeń metabolicznych.

Nietypowy pseudocholinesterase - Enzym, dostarczanie hydroliza estrów choliny i różne kwasy alifatyczne i aromatyczne. Z deficytem cholinesterazy (Patologia ta występuje z częstością około 1:2500) zmniejszonej zdolności do inaktywacji sukcynylocholina, co prowadzi do przedłużonego paraliżu mięśni oddechowych ze zwykłych dawek leku.

W przypadku przedłużonego bezdechu (zatrzymać oddech) Zastosowanie dożylnej Sukcynylocholina świeżych krwi dawcy z normalną aktywnością pseudocholinesterase.

Wśród wspólnych wad dziedzicznych obejmują nedostatochnosty glukozo-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Nośniki, takie wada, przynajmniej, 200 miliona osób.

Po awarii G-6-PDG przyjmowania niektórych leków (prymachina, salazosulьfapiridin, sulfonamidy, sulfacetamid, fenylohydrazyny, furazolidon) prowadzi do masywnego niszczenia czerwonych krwinek (Kryzys hemolityczna) ze względu na spadek zawartości zredukowanego glutationu i destabilizacji błony (Aktywność reduktazy glutationu pozostaje normalny).

Niektóre leki mają wpływ hemolityczna u osób z niewydolnością G-6-PDG tylko pod pewnymi warunkami. Czynniki są choroby zakaźne (OVRZ, OVG, BVI), uszkodzenie wątroby i nerek, kwasica cukrzycowa, itp. d.

Liczba ludzi, których odpowiednie leki powodują hemolizę, Zmienia się ona w populacjach 0 do 15%, a na niektórych obszarach w górę 30%.

Niepowodzenie N-atsetiltransferazы.

Wkrótce po wprowadzeniu do praktyki medycznej hydrazydu kwasu izonikotynowego (Izoniazyd) Stwierdzono, że tolerancja tego materiału przez pacjenta zależy. U niektórych pacjentów dobrze toleruje lek, podczas gdy w innych są poważne skutki uboczne - ból głowy, zawroty głowy, nudności, wymioty, ból w klatce piersiowej, drażliwość, bezsenność, tachykardia, wielonerwowe, itp. d. W indywidualnej wrażliwości na izoniazyd jest nierówne intensywność metabolizmu. Aktywność tego enzymu jest spowodowana przez genetyczne poszczególnych osobników i nie jest sama. Stwierdzono, że po podaniu pojedynczej dawki u niektórych pacjentów izoniazyd wydalanego w moczu 6-7% podawano substancję w formie metabolizowany, inne - dwa razy. Przy długim inaktywatory izoniazyd stężenie we krwi jest znacznie większa, szybsze niż.

Stosunek procentowy wolnych i szybkich inaktywatory izoniazydu w populacji waha się w szerokich granicach. Więc, Są tylko powolne inaktywatory 5% Eskimosi i 45% Amerykanie. Liczba szybkich inaktywatory w Europie iw Indiach biegu 50%, oraz w Japonii - 90-95%.

Powołując izoniazyd chorych na gruźlicę należy wziąć pod uwagę tempo jego metabolizmu. Ceteris paribus w szybkich inaktywatory izoniazyd jest stosowany w wysokich dawkach, niż powolne inaktywatory. Ten ostatni lek jest przydatny do połączenia z pirydoksyną (Witaminy z grupy B₆), które zapobiegają pojawieniu się polineuropatii i inne działania niepożądane.

Różnice w tempie metabolizmu izoniazyd mają niewielki wpływ na wyniki leczenia gruźlicy (jednak wpływu na częstość dawkowania leku), jednak są one w znacznym stopniu wpływa na częstość występowania działań niepożądanych leku. W wolnych inaktywatory izoniazyd działań niepożądanych częściej. Stawka acetylacji mogą być różne, nie tylko izoniazyd, ale sulfadimezin, gidralazina, prazosynę.

Inne enzymy - katalazy - niszczy nadtlenek, w korpusie, i jest zaangażowany w metabolizm etylu i alkoholu metylowego.

Ludzie z gipokatalaziey acatalasemia a zwłaszcza z bardzo wrażliwe na alkohol (i leki zawierające alkohol) z powodu zmniejszonej szybkości utleniania etanolu.