VIRAMUNE (Pigułki)
Materiał aktywny: Newirapina
Gdy ATH: J05AG01
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Gdy CSF: 09.01.04.01.02
Producent: BOEHRINGER Ingelheim Pharma GmbH & Współ. KG (Niemcy)
FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA
Pigułki Owalny, soczewkowy, biały, с обозначениями “54” i “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – z drugiej strony tabletki.
| 1 Zakładka. | |
| Newirapina | 200 mg |
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, powidon K25, skrobi glikolan sodowy (Rodzaj), koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.
OPIS SUBSTANCJI CZYNNYCH.
Farmakologiczne działanie
Środkiem przeciwwirusowym. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, b, γ или δ) mężczyzna.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ komórka.
Farmakokinetyka
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (więcej 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Po otrzymaniu pojedynczej dawki 200 mg Cmaks Osocze krwi został osiągnięty poprzez 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmaks невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / dobę.
Jedzenie, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (np, dydanozyna), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым VD составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
CSSmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Zgłoś tę wiadomość (o 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – w postaci niezmienionej.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 razy / dobę przez 2-4 Słońce. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. VD у женщин несколько выше, niż mężczyźni, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, nie znaleziono.
Dzieci, HIV-1, AUC i Cmaks повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 do 2 lat, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 razy niższe, niż u pacjentów dorosłych. T1/2 после достижения CSS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Miesięcy).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Miesięcy przed 1 rok – 32 nie, 1-4 lat – 21 nie, 4-8 lat – 18 nie, starszy 8 lat – 28 nie.
Świadectwo
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (żeński, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Schemat dawkowania
Przy podawaniu dorosłym – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dni (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 razy / dobę każdego dnia (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Miesięcy przed 8 lat – 4 mg / kg 1 Czas / dobę w ciągu pierwszego 14 dni, następnie 7 mg / kg / dzień 2 razy / dobę; dla dzieci 8 i starszych – 4 mg / kg 1 Czas / dobę w ciągu pierwszego 14 dni, następnie 4 mg / kg 2 razy / dobę.
Maksymalna dawka для пациентов любого возраста составляет 400 mg / dobę.
Pacjenci, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / dobę. Последующее увеличение дозы (przez 200 mg 2 razy / dobę) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pacjenci, не получавших невирапин более 7 dni, лечение возобновляют, Dawka początkowa 200 mg / dzień dla 14 dni, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 razy / dobę.
Efekt uboczny
Reakcje skórne: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dni.
Reakcje alergiczne: возможны лихорадка, bóle stawów, bóle mięśni, powiększenie węzłów chłonnych, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: zapalenie wątroby, eozinofilija, granulocytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, Zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Z układu pokarmowego: często – zwiększona aktywność GGT; możliwy – zwiększenie aktywności AlAT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha; w kilku przypadkach – żółtaczka, тяжелые гепатотоксические реакции.
Z układu krwiotwórczego: granulocytopenia (więcej dzieci).
CNS: zmęczenie, ból głowy, senność.
Inny: gorączka, bóle mięśni.
Przeciwwskazania
Повышенная чувствительность к невирапину.
Ciąża i laktacja
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Ustalony, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Ciąża może tylko, w przypadku, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Невирапин выделяется с грудным молоком. W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN badania eksperymentalne не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Ostrzeżenia
Pierwszy 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (Włącznie. синдрома Стивенса-Джонсона, Toksyczna martwica naskórka), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, zapalenie spojówek, obrzęk twarzy, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocytopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, dializa, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Miesięcy. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 czas, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / dzień, co zwiększa się 400 mg / dobę. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Interakcje
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmaks ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane).
При одновременном применении с циметидином минимальная CSS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, zawierające ziele dziurawca, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pacjenci, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
