Warfaryny Nycomed

Materiał aktywny: Warfaryna
Gdy ATH: B01AA03
CCF: Przeciwzakrzepowe działań pośrednich
Kody ICD-10 (świadectwo): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Gdy CSF: 01.12.11.06.02
Producent: NYCOMED DANIA ApS (Dania)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki jasny niebieski, okrągły, soczewkowy, Phillips Valium.

Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, wapnia wodorofosforan dwuwodny, indigokarmin, powidon 30, stearynian magnezu.

50 PC. – plastikowe butelki.
100 PC. – plastikowe butelki.

Farmakologiczne działanie

Przeciwzakrzepowe działań pośrednich. Bloki wątroby syntezy witaminy K czynniki krzepnięcia zależnych, mianowicie – II, VII, IX i X. Stężenie tych składników zmniejsza krwi, Spowalnia proces krzepnięcia krwi.

Dojazd przez działanie przeciwzakrzepowe 36-72 godzin od rozpoczęcia stosowania leku do maksymalnego wpływu na rozwój 5-7 dni aplikacji. Po zaprzestaniu przywrócenie aktywności witaminy K czynniki krzepnięcia zależne od występuje podczas 4-5 dni.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Lek jest szybko absorbowany z przewodu żołądkowo-jelitowego. Wiązanie z białkami osocza jest 97-99%.

Metabolizm

Jest metabolizowany w wątrobie. Warfarynę jest mieszaniną racemiczną, gdzie R- i S-izomerów są metabolizowane w wątrobie sposoby. Każdy z izomerów przekształca 2 osnovnыh metabolit. Głównym katalizatorem metabolizmu S-enancjomer warfaryny jest CYP2C9 enzym, Á для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Levovraŝaûŝij izomerów warfaryny (S-warfaryna) Ma w 2-5 razy większe działanie przeciwkrzepliwe, od izomeru prawoskrętnego (enancjomer R), ale T_1/2 dłużej. Pacjenci z polimorficzny enzym CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 * 3 CYP2C9 и, może zwiększać wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Odliczenie

Warfaryna jest wydalane w postaci nieaktywnych metabolitów z żółcią, jest ponownie wchłaniany w przewodzie pokarmowym i jest wydalany w moczu. T_1/2 Jest to między 20 do 60 nie. Dla enancjomeru R T_1/2 Jest to między 37 do 89 nie, i S-enancjomerem 21 do 43 nie.

Świadectwo

- Leczenie i profilaktyka zakrzepicy oraz zator tętnicy naczyń krwionośnych: ostre i nawracające zakrzepicy żył, zatorowość płucna;

- Prewencja wtórna zawału serca i profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych po zawale serca;

- Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzenie zastawek serca lub sztucznymi zastawkami serca;

- Leczenie i zapobieganie przemijające napady niedokrwienia i udarów, profilaktyka zakrzepicy pooperacyjnej.

Schemat dawkowania

Warfaryna jest powoływany 1 Czas / dni równocześnie. Czas trwania leczenia jest określona przez lekarza zgodnie ze wskazaniami do stosowania.

Przed terapią jest określana MHO. Później monitorowanie laboratorium odbywa się regularnie co 4-8 tydzień.

Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta; Zabieg może być natychmiast zatrzymany.

Początkową dawkę dla pacjentów, nie wcześniej używany warfaryna, jest 5 mg / dobę (2 Zakładka.) w ciągu pierwszych 4 dni. W 5. dniu leczenia zależy od mho i, zgodnie ze wskaźnikiem, dawka podtrzymująca. Zwykle dawka podtrzymująca leku jest 2.5-7.5 mg / dobę (1-3 Zakładka.).

Pacjent, które wcześniej stosowanej warfaryny, Zalecana dawka początkowa jest znana podwójnej dawki podtrzymującej dawki leku i jest powoływany przez pierwsze 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się dawkę podtrzymującą znanym. W 5. dniu leczenia należy monitorować mho i dostosować dawkę w zależności od tego wskaźnika.

Zaleca się, aby utrzymać stawkę mho 2 do 3 w przypadku zapobiegania i leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowość płucna, Migotanie przedsionków, dilatacionnoй kardiomiopatie, Zawór skomplikowane choroby serca, biologicznych zastawek serca zawory protetyczne. Wyższe stawki mho 2.5 do 3.5 zalecane do protez protez zastawek serca i powikłań mechanicznych ostrego zawału serca.

Dane na temat stosowania warfaryny w dzieci ograniczony. Dawka początkowa wynosi zwykle 0.2 mg / kg / dzień przy normalnej funkcji wątroby i 0.1 mg / kg / dzień z nieprawidłową funkcją wątroby. Dawka podtrzymująca jest wybrany zgodnie ze wskaźnikami mho. Zalecane poziomy są takie same MHO, jak u dorosłych. Decyzja w sprawie powołania warfaryny u dzieci powinny brać doświadczonym specjalistą. Leczenie powinno być pod nadzorem doświadczonego – Pediatra. Dawki wybiera się zgodnie z poniższą tabelą.

Nie ma specjalnych zaleceń dla otrzymujących warfarynę w pacjentów Seniorzy. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku należy uważnie obserwować, ponieważ mają większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Zaburzenia czynności wątroby zwiększa wrażliwość na warfarynę, Ponieważ wątroba produkuje czynniki krzepnięcia, i metabolizm warfaryny. W tej grupie chorych, staranne monitorowanie wskaźników MHO.

Pacjenci z niewydolność nerek Nie potrzebuję żadnych specjalnych porad dotyczących doboru dawki warfaryny. Pacjenci, są na dializy otrzewnowej, nie ma potrzeby dalszego zwiększania dawki warfaryny.

Zbyt, peri- i pooperacyjne leczenie przeciwkrzepliwe jest prowadzona w sposób opisany poniżej. Ustal mho na tydzień przed zabiegiem. Przerywać przyjmowania warfaryny dla 1-5 dni przed zabiegiem. W przypadku pacjentów z grupy wysokiego ryzyka w celu zapobiegania zakrzepicy n / a heparyna o małej masie cząsteczkowej jest podawany. Czas trwania przerwy w warfaryny zależy od mho. Warfaryna jest zatrzymany:

- Dla 5 dni przed operacją dla mho > 4.0;

- Dla 3 na dzień przed zabiegiem, gdy mho od 3.0 do 4.0;

- Dla 2 na dzień przed zabiegiem, gdy mho od 2.0 do 3.0.

Należy określić mho noc przed operacją, a następnie wprowadź 0.5-1.0 mg witaminy K₁ ustnie lub /, w IPN> 1.8.

Uwzględniać potrzebę wlewu heparyny niefrakcjonowanej lub heparyny o małej masie cząsteczkowej podawania profilaktycznego na dzień operacji. Powinny nadal s / c podawanie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej na 5-7 dni po zabiegu z jednoczesnego bieżnikowanych warfaryny.

Kontynuuj podtrzymującej dawki warfaryny konwencjonalnej tego samego dnia wieczorem po mniejszych operacji, i dzień, gdy pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.

Efekt uboczny

Często (>1/10) – angiostaxis.

Często (>1/100, <1/10) – zwiększona wrażliwość na warfarynę po dłuższym okresie użytkowania.

Rzadko (>1/1000, <1/100) – niedokrwistość, wymioty, ból brzucha, nudności, biegunka.

Rzadko (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, żółtaczka, wysypka, pokrzywka, świąd, wyprysk, martwica skóry, zapalenie naczyń, wypadanie włosów, jadeit, kamica nerkowa, martwica kanalików.

W ciągu roku jest około krwawienia 8% przypadków wśród pacjentów otrzymujących warfarynę. Spośród nich, 1.0% klasyfikowane jako poważne (Wewnątrzczaszkowe, retroperitonialnye), prowadzi do hospitalizacji lub transfuzji, i 0.25% jak śmiertelne. Najbardziej powszechnym czynnikiem ryzyka występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego – nadciśnienie tętnicze leczone lub niekontrolowanego. Prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia zwiększa się, MHO jeśli znacznie powyżej poziomu docelowego. Jeżeli krwawienie rozpoczął w mho, położony w obrębie poziomu docelowego, potem są inne związane z nimi warunki, które powinny być badane.

Niezależnymi czynnikami ryzyka wystąpienia poważnego krwawienia z warfaryną są: zaawansowany wiek, wysoka intensywność jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego i leczenia przeciwpłytkowego, historia udaru i krwawienia z przewodu pokarmowego. Ryzyko krwawienia zwiększa się u pacjentów z polimorfizmem genu CYP2C9.

Z układu pokarmowego: wymioty, nudności, biegunka.

Reakcje skórne: kumarinovыy martwicy – rzadkim powikłaniem leczenia warfaryną. Martwica zazwyczaj rozpoczyna się obrzęk i przyciemnienie skóry kończyn dolnych i pośladków, lub (rzadziej) gdzie indziej. Późniejsze zmiany stają się martwicze. IN 90% przypadki martwicy rozwija się u kobiet. Zmiany obserwowane od 3 do 10 dnia leku, a etiologia obejmuje awarii przeciwzakrzepowego białka C lub S. Wrodzony niedobór tych białek może powodować komplikacje, Dlatego warfaryny należy rozpocząć równocześnie z wprowadzeniem heparyny i niskich dawkach początkowych leku. Jeśli nie jest powikłaniem, został zatrzymany warfaryną i kontynuować do momentu całkowitego wyleczenia lub heparyny bliznowacenie zmian.

Zespół ręka-stopa – bardzo rzadkim powikłaniem terapii warfaryną, jego rozwój jest typowe dla mężczyzn z miażdżycą. Przypuszczalnie warfaryna jest krwawienie miażdżycowych, prowadzi do mikrozatorów. Są symetryczne fioletowe zmiany na skórze palców i podeszwy stóp, towarzyszy palącego bólu.

Po odstawieniu warfaryny objawy te stopniowo zanikać.

Inny: reakcje nadwrażliwości, objawia się w postaci wysypki skórne, i charakteryzuje się odwracalny wzrost stężenia enzymów wątrobowych, cholestatyczne zapalenie wątroby, vaskulitom, priapizm, odwracalne łysienie i zwapnienia tchawicy.

Przeciwwskazania

- Ciężkie krwawienia;

- Ciężka choroba wątroby;

- Ciężka choroba nerek;

- Ostra DIC;

- Niedobór białka C i S;

- Małopłytkowość;

- Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, żylaki przełyku, Tętnice anevrizmoй, nakłucie lędźwiowe, wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, z poważnymi obrażeniami (w tym z działalności operacyjnej), bakteryjne zapalenie wsierdzia, nadciśnienie złośliwe, udar krwotoczny, krwawienia śródczaszkowego;

- Ciąża (I trymestrze ciąży, a ostatni 4 tygodnia);

- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Nie należy stosować tego leku w I trymestrze ciąży (stosowanie warfaryny nie jest zalecane w pozostałych etapach ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne) i podczas ostatniego 4 tydzień.

Warfaryna jest szybko przenika przez barierę łożyskową, okazыvaet teratogenne owoców (nazal'naâ gipoplaziâ i hondrodisplaziâ, zanik nerwu wzrokowego, Zaćma, co prowadzi do całkowitej ślepoty, opóźniony rozwój psychiczny i fizyczny, małogłowie) na 6-12 tydzień ciąży. Lek może powodować krwawienie w późnym okresie ciąży i podczas porodu.

Warfaryna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach i nie ma wpływu na proces krzepnięcia krwi u dziecka. Stąd, Lek może być stosowany w okresie karmienia piersią (karmienie piersią).

Ostrzeżenia

Warunkiem terapii warfaryną jest ścisłe przestrzeganie pacjenta do przepisanej dawki. Pacjenci, z chorobą alkoholową, oraz u pacjentów z demencją, Mogą one być w stanie przestrzegać zaleconego schematu warfaryny.

Gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm związane z chorobami wątroby, może nasilać działanie warfaryny.

W efekcie niedoczynność warfaryny może być zmniejszona.

W przypadku niewydolności nerek, zespół nerczycowy lub zwiększenie poziomu frakcji wolnej warfaryny w osoczu, że, w zależności od chorób towarzyszących, Może to prowadzić zarówno do wzmocnienia, i zmniejszyć efekt. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby efekt warfaryny zwiększa. We wszystkich powyższych warunków powinny być ścisłe monitorowanie poziomu mho.

Pacjenci, otrzymujących warfarynę, zalecany do przepisywania leków przeciwbólowych, paracetamol, tramadol lub opiaty.

U pacjentów z mutacją genów, CYP2C9 kodującego enzym, mają czas T_1/2 varfarina. U tych pacjentów wymaga niższej dawki leku, jak zwykle przy dawkach leczniczych zwiększa ryzyko krwawienia.

Nie należy przyjmować warfaryny u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedobór enzymu laktazy, zaburzenia wchłaniania glukozy i galaktozy.

Jeśli to konieczne, szybki początek działania przeciwzakrzepowego, Zaleca się, aby rozpocząć leczenie heparyną; następnie przez 5-7 dni powinna być terapia skojarzona z heparyny i warfaryny aż, dopóki poziom docelowy mho nie będzie utrzymywać się przez 2 dni.

Aby uniknąć kumaryny martwicy u pacjentów z niedoborem białka dziedziczna C lub S przeciwzakrzepowy należy najpierw wprowadzić do heparyny. Podobne ładowania początkowa dawka nie powinna przekraczać 5 mg. Heparyna powinna trwać 5 – 7 dni.

W przypadku indywidualnych oporności na warfarynę (rzadki) aby osiągnąć efekt terapeutyczny na potrzebę 5 do 20 Szok dawki warfaryny. Jeśli warfarynę jest nieskuteczna u tych pacjentów, powinien określać inne możliwe przyczyny: Jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami, niewłaściwa dieta, błędy laboratoryjne.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku należy wykonywać ze szczególną ostrożnością, jako syntezę czynników krzepnięcia i metabolizmie wątroby u tych pacjentów jest zmniejszone, które mogą pojawić się w wyniku nadmiernego efektu warfaryny.

Przedawkować

Objawy: lekarstwo jest na granicy krwawienia, W związku z tym pacjent może mieć nieznaczny krwotok (Włącznie. mikrogematuriâ, krovotochivosty prawo).

Leczenie: W łagodnych wystarczy, aby zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie na krótki okres przypadkach. Gdy niewielkie krwawienie wystarczy przerwać przyjmowanie leku w celu osiągnięcia docelowego poziomu mho. W przypadku poważnych krwawień zaleca / z wprowadzeniem witaminy K, koncentrat czynnika krzepnięcia lub świeżo mrożone osocze, podanie węgla aktywowanego w środku.

Jeśli doustne antykoagulanty są przedstawione na powołanie w przyszłości, Należy unikać dużych dawek witaminy K, jak odporność na warfarynę rozwija ciągu 2 tydzień.

Schematów leczenia z przedawkowania narkotyków

Po zakończeniu leczenia trwa długo obserwację pacjenta, dany, że T_1/2 Warfaryna jest 20-60 nie.

Interakcje

Nie zaleca się do rozpoczęcia lub zakończenia przyjmowania innych leków, zmiana dawki przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem.

Podczas jednoczesnego podawania należy również wziąć pod uwagę skutki rozwiązania wywoływania i / lub hamowania działania innych leków warfaryna.

Ryzyko poważnych krwawień wzrasta podczas stosowania warfaryny z lekami, mające wpływ na poziom płytek krwi i pierwotnej hemostazy: kwas acetylosalicylowy, Klopidogrel, tyklopidyna, dipiridamol, Większość NLPZ (wyjątkiem COX-2), antybiotyki penicyliny w dużych dawkach.

Należy również unikać jednoczesnego stosowania warfaryny z narkotykami, posiadających wyraźny wpływ hamujący na układ cytochromu P450 izoenzymów (Włącznie. cymetydyna, chloramfenikol), podczas wykonywania ich przez kilka dni, zwiększa ryzyko krwawienia. W takich przypadkach, cymetydyna można zastąpić, np, ranitydyna lub famotydyna.

Wpływ warfaryny może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania następujących leków: kwas acetylosalicylowy, allopurinol, Amiodaron, azapropazon, azytromycyna, alfa- i beta-interferon, Amitryptylina, bezafibrat, Witamina, Witamina E, glibenklamid, glukagon, gemfiʙrozil, Heparyna, grepafloksacyny, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoksyna, dyzopiramid, disulьfiram, zafirlukast, Indometacyna, Ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klofibratem, kodeina, lewamisol, lowastatyna, metolazon, metotreksat, metronidazol, mikonazol (w t. nie. w postaci żelu do podawania doustnego), Kwas nalidyksowy, norfloksacyna, ofloksacyna, omeprazol, oksifenʙutazon, paracetamol (szczególnie po 1-2 tygodni ciągłej pracy), paroksetyna, piroksikam, proguanil, propafenon, propranolol, szczepionka przeciw grypie, roksitromitsin, sertralina, simwastatyny, sulphafurazole, sulfametizol, sulyfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, hormony steroidowe (anaboliczne i / lub androgenne), tamoksyfen, tegafur, Testosteron, tetracikliny, Kwas tienylo, tolmetyna, Trastuzumab, troglitazonem, fenytoina, fenylbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetyna, ftoruracil, fluwastatyna, fluwoksamina, flutamid, chinony, chinidyna, khloralgidrat, chloramfenikol, celekoksyb, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, цefmetazol, cefoperazonu, cefuroksym, cymetydyna, Ciprofloxacin, cyklofosfamid, Erytromycyna, etopozyd, etanol.

Przygotowania niektórych roślin leczniczych (apteczny lub neofitsinalnyh) może nasilać działanie warfaryny w postaci: np, miłorząb (Miłorząb dwuklapowy), czosnek (Allium sativum), Dzięgiel Litwor (Angelica sinensis), papaja (Prześlij papaję), mędrzec (Szałwia miltiorrhiza); i zmniejszyć: np, żeń-szeń (Żeń-szeń Panax), Dziurawiec (Hypericum perforatum).

Nie można jednocześnie otrzymywać warfaryny i żadnych leków dziurawiec, pamiętając, efektem wywoływania działania warfaryny można utrzymywać innego 2 tygodni po zaprzestaniu preparatów dziurawca zwyczajnego. W tym wypadku, Jeśli pacjent przyjmuje leki dziurawiec, zmierzyć mho i zatrzymać przy. Monitorowanie mho powinien być ostrożny, tk. jego poziom może wzrosnąć jeśli odwołać Hypericum. Następnie można przypisać warfarynę.

Zwiększyć również skutki warfaryny może chininy, zawarte w napojach energetycznych.

Warfaryną może nasilać działanie doustnych leków pochodnych sulfonylomocznika.

Działanie warfaryny może zostać osłabiona podczas stosowania azatiopryny, aminoglutetimidom barbituratami, Kwas walproinowy, witamina C, Witamina K, Glutetimide, gryzeofulwiny, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом P₁₀, merkaptopuryna, mesalazyna, mianserynę, mitotanom, nafcylinę, prymidon, retinoidami, ritonavirom, ryfampicyna, rofekoksiʙom, spironolakton, swkralfatom, trazodon, fenazonu, xlordiazepoksidom, chlortalidon, cyklosporyna.

Leki moczopędne, gdy wyrażone działania mogą prowadzić do hipowolemiczny zwiększenie stężenia czynników krzepnięcia, co zmniejsza działanie leków przeciwzakrzepowych.

W przypadku łącznego stosowania warfaryny z innymi lekami, określone w poniższej listy, MHO niezbędne do kontrolowania rozpoczęcia i zakończenia leczenia, i, ewentualnie, przez 2-3 tygodni terapii.

Jedzenie, bogate w witaminę K, zmniejsza działanie warfaryny; zmniejszają wchłanianie witaminy K, spowodowane biegunką lub przyjmujących leki przeczyszczające, potenciruet efekt warfaryny. Najbardziej witaminy K jest zawarty w zielonych warzyw, Dlatego leczenie warfaryną, ostrożność należy jeść następujące produkty: zyelyeni powiedziała, awokado, brokuły, Brukselka, kapusta, Olej rzepakowy, List Chaillot, cebula, koriandr (Kinsey), Ogórek obrać, tsikoriy, kiwi, sałata, mięta, gorczyca, oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, fistashki, czerwone algi, zielone szpinak, dymki, Soja, liście herbaty (ale nie pić herbatę,), rzepa, Rzeżucha.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 5 lat.