Tenekteplaza

Gdy ATH:
B01AD11

Farmakologiczne działanie

Rekombinowane fibryny aktywator plazminogenu. To wiąże się ze składnikiem fibrynowego skrzepu i selektywnie katalizuje konwersję bound skrzeplina plazminogenu do plazminy, która rozbija podstawy skrzepu fibryny. W porównaniu z naturalnym aktywatorem plazminogenu tkankowego, tenekteplaza ma większe powinowactwo do fibryny i odporność na inaktywacji endogennego inhibitora aktywatora plazminogenu I. Po podaniu zużycia zależny od dawki zaobserwowano alfa 2 tenekteplaza antyplazmina- (inhibitor plazminy w fazie ciekłej,) następnie poprzez zwiększenie stężenia plazminy systemowego, co odpowiada zamierzonego efektu aktywacji plazminogenu. Badania porównawcze u pacjentów, otrzymała maksymalną dawkę tenekteplazy (10 tys.ED, równoważnie 50 mg), spadła mniej niż stężenia fibrynogenu 15%, i stężenie plazminogenu mniej, niż 25%, i użycie alteplazy zmniejsza stężenie fibrynogenu i plazminogenu około 50%. Przez 30 dni po rozpoczęciu leku na przeciwciało zidentyfikowano tenekteplaza. Singiel w / wprowadzenia promuje udrożnienia tętnicy tenekteplazy, zakrzepicy, które ze względu na ostry zawał mięśnia sercowego rozwiniętych. Efekt ten jest zależny od dawki. Zastosowanie tenekteplazy zmniejsza śmiertelność z zawałem mięśnia sercowego (na 6,2% przez 30 dni). Podczas korzystania z częstotliwości krwawienia tenekteplazy (bez wewnątrzczaszkowe) jest 26,4% (poniżej, niż alteplazą - 28,9%,). W związku z tym zapotrzebowanie na transfuzje użyciu znacząco niższej tenekteplazę (4,3% grupy i tenekteplaza 5,5% Grupa alteplaza). Częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego było 0,93% grupy i tenekteplaza 0,94% Grupa alteplaza. W przypadkach, gdy leczenie rozpoczęto później, niż 6 h po wystąpieniu objawów zawału mięśnia sercowego, Zastosowanie tenekteplazy (w porównaniu z alteplazą) Miał on korzyści w postaci 30-dniowej śmiertelności (4,3% grupy i tenekteplaza 9,6% Grupa alteplaza), Częstość występowania udaru (0,4% i 3,3%, odpowiednio) i częstość krwawienia śródczaszkowego (0% i 1,7% odpowiednio).

Farmakokinetyka

Wyjście tenekteplaza z krwiobiegu przez wiązanie się z receptorami w wątrobie i degradacji, tworząc mniejsze peptydy. Po pojedynczej iniekcji tenekteplazy u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego obserwowane dwufazowej eliminację antygenu tenekteplazy z osocza krwi. W przypadku stosowania leku w dawkach terapeutycznych, w zależności od charakteru wydalania podanej dawki nie obserwowano tenekteplazy. Początkowy T1 / 2 - 24 ± 5,5 min, co w 5 razy większa niż T1 / 2 z naturalnego aktywatora plazminogenu tkankowego. Ostateczna T1 / 2 wynosi 129 ± 87 minut; klirens - 119 ± 49 ml / min. Wraz ze wzrostem wskaźnika masy ciała obserwuje się umiarkowany wzrost klirensu osoczowego, wraz ze wzrostem wieku znaczny spadek tego wskaźnika. U kobiet, dane klirens osocza są zwykle niższe, niż mężczyźni, które mogą być przypisane do obniżenia masy ciała u samic. Tenekteplaza jest wydalana z żółcią, Zakłada się więc, że, że zaburzenia czynności nerek nie wpływa na farmakokinetykę. Badania farmakokinetyczne z zaburzeniami czynności wątroby nie zostały przeprowadzone.

Świadectwo.

Ostry zawał serca (Terapia tromboliticheskaya).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, choroba, towarzyszyć znaczące krwawienia w ciągu ostatniego 6 Miesięcy, gyemorragichyeskii diatyez, Jednoczesne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (Międzynarodowy Wskaźnik standaryzowany więcej 1,3), Historia choroby CNS (nowotwory, tętniak, Operacja w mózgu i rdzeniu kręgowym), ciężkie nadciśnienie tętnicze niekontrolowane, poważne operacje, biopsja miąższu narządu lub znacznego urazu w przeszłości 2 Miesięcy (Włącznie. szkody w połączeniu z ostrym zawałem mięśnia sercowego obecnie), Niedawno przeniósł TBI, długotrwałe lub traumatyczne resuscytacji krążeniowo-oddechowej (więcej 2 m) podczas ostatniej 2 Słońce, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Włącznie. niewydolność wątroby, marskość, nadciśnienie wrotne (Włącznie. z żylaków przełyku) i czynne zapalenie wątroby, diabeticheskaya gemorragicheskaya retinopatię, etc.. choroby krwotoczne oka, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w art 12. zaostrzenie, tętniak tętnicy lub z krwi / żylne wady rozwojowe naczyń krwionośnych, nowotwór ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, Ostre zapalenie osierdzia i / lub podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, ostre zapalenie trzustki.

Ostrożnie. Ciśnienie skurczowe więcej 160 mmHg., udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w historii, Ostatnio przeniesiono krwawienia z przewodu pokarmowego lub układ moczowo-płciowy (podczas ostatniej 10 dni), niedawno zastrzyk / m (podczas ostatniej 2 dni), zaawansowany wiek (starszy 75 lat), Waga mniej 60 kg, choroby naczyń mózgowych, ciąża, laktacja.

Schemat dawkowania

Dozujący. B /, pojedynczy, 5-10 s.

Dawka zależy od masy ciała. Maksymalna dawka nie przekracza 10 tys.ED (50 mg tenekteplaza).

Objętość roztworu wymaganą dawkę do podawania: 6 ml (6 tys.ED lub 30 mg tenekteplaza) - Masa ciała poniżej 60 kg, 7 ml - o masie ciała 60-70 kg (7 tys.ED lub 35 mg), 8 ml (8 tys.ED lub 40 mg) - Masa ciała 70-80 kg, 9 ml (9 tysiąc sztuk, lub 45 mg) - Masa ciała 80-90 kg, 1 ml (10 tys.ED lub 50 mg) - Masa ciała więcej 90 kg.

Poprzednio zainstalowany cewnik / w tylko 0,9% Roztworu NaCl, Może on być stosowany do podawania tenekteplazy. Po iniekcji cewnik należy przepłukać przed dalszym użyciem do podawania, itp. PM. Do podawania leku nie należy stosować cewnik, przez który przeprowadzona wprowadzenie glukozy. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.

Aby były skuteczne leczenie tenekteplazy jest konieczne stosowanie ASA i heparynę, które powinny być podawane bezpośrednio po diagnozie ostrego zawału mięśnia sercowego, aby zapobiec zdarzeń zakrzepowych.

Zastosowanie ASA powinny rozpocząć natychmiast po wykryciu objawów ostrego zawału mięśnia sercowego oraz do utrzymania, przynajmniej, dopóki pacjent ze szpitala. Zalecana dawka początkowa do podawania doustnego jest 150-325 mg / dobę. Jeśli pacjent nie może połykać tabletek, Początkową dawkę 150-250 mg można podawać ACK / in. Dawka ASA w ciągu kilku dni, jest określana przez lekarza prowadzącego.

Heparyna należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu diagnozy ostrego zawału mięśnia sercowego oraz do utrzymania, przynajmniej, podczas 24 nie. Dawki heparyny jest obliczana w oparciu o masę ciała. Gdy masa ciała 67 kg lub mniej, Pojedyncza dawka początkowa heparyny w / bolus nie przekracza 4 tys.ED, a następnie we wlewie w heparyny stopy 800 U / h, więcej 67 kg - 5 i tys.ED 1 tys.ED / h, odpowiednio. Nie powinien być powołany do początkowej dawki heparyny u pacjentów / bolus, otrzymujących heparynę już. Szybkość wlewu heparyny należy dostosować, aby utrzymać indeks na 50-75 APTT z (1,5-2,5 razy wyższe niż w momencie odniesienia lub stężenia w osoczu heparyny 0,2-0,5 U / ml).

Efekt uboczny

Najczęściej - krwawienie: na wolnym powietrzu (zazwyczaj od miejsca nakłucia naczynia krwionośnego); wewnętrzny (z przewodu pokarmowego, płucny, dróg moczowych, gemoperikard, krwawienie w przestrzeni pozaotrzewnowej i mózgu z rozwojem odpowiednich objawów neurologicznych, takie jak uspokojenie, afazija, drgawki). Pacjenci z udarem i krwawienia śródczaszkowego są opisane przypadki śmierci i trwałego inwalidztwa.

Często (więcej 1/10), często (więcej 1/100 mniej 1/10), rzadko (więcej 1/1000 mniej 1/100), rzadko (więcej 1/10 000 mniej 1/1000).

Od układu nerwowego: rzadko - krwawienie wewnątrzczaszkowe.

Z CCC: bardzo często - zaburzenia rytmu reperfuzji, krwawienie z naczyń, często - wybroczyny, rzadko - zatorowa, rzadko - hemopericardium.

Układ oddechowy: często - krwawienie z nosa, rzadko - krwotok płucny.

Z układu pokarmowego: krwawienie z przewodu pokarmowego - często, nudności, wymioty, rzadko - krwawienia w przestrzeni zaotrzewnowej.

Na części strony układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z dróg moczowych.

Inny: bardzo często - krwawienie zewnętrzne, zwykle od miejsca nakłucia lub uszkodzonych naczyń krwionośnych.

Reakcja, zidentyfikowane w badaniach specjalnych: bardzo często - obniżenie ciśnienia krwi, często - gorączka.

Zranienie, Efekty toksyczne i powikłania procedur, związane z lekiem: Reakcje anafilaktyczne - rzadko (Włącznie. wysypka, pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani), bardzo rzadko - zatorowość kryształów cholesterolu.

Zabiegi chirurgiczne i terapeutyczne: często - potrzeba transfuzji krwi.

Przedawkować. Objawy: krwawienie.

Leczenie: w przypadku długotrwałego znaczącego krwawienie może potrzebować transfuzji krwi.

Ostrzeżenia

Wprowadzenie leku powinien nosić lekarza, posiadające doświadczenie leczenia trombolitycznego i możliwość kontrolowania jej skuteczności. Nie wyklucza to możliwości tenekteplaza pozaszpitalnej. Wprowadzenie leku jest zalecana w warunkach, Kiedy dostępne standardowe wyposażenie reanimacyjne i narkotyki.

Krwawienie - Najczęstszym powikłaniem w stosowaniu leku. Jednoczesne stosowanie heparyny może zwiększać ryzyko krwawienia. Po rozwiązaniu fibryny wynikające ze stosowania tenekteplazy, krwawienie może wystąpić w miejscach nakłuć i ostatnio wykonywane zastrzyki. Dlatego leczenie trombolityczne wymaga starannego monitorowania możliwych obszarów krwawienia (w tym miejscu cewnika, tętnicze i żylne przebicie, cięcia i zastrzyki). Należy unikać stosowania sztywnych cewników, w / m zastrzyków i nieuzasadnionego manipulacji w trakcie leczenia.

W przypadku poważnego krwawienia, szczególnie, krwawienie śródczaszkowe, jednoczesne podawanie heparyny należy natychmiast przerwać. Należy pamiętać, że możliwość powołania protaminy, jeśli heparyna został powołany na 4 godzin przed krwawieniem. W rzadkich przypadkach,, Kiedy te środki są nieskuteczne leczenie zachowawcze, Można wykazać do racjonalnego podawania produktów transfuzji. Wprowadzenie krioprecypitat transfuzji, świeżo mrożone osocze i płytki krwi mogą być mianowani zgodnie z parametrów klinicznych i laboratoryjnych, ponownie ustalona po każdym podaniu. Wlew krioprecypitatu pożądane przeprowadzenie do osiągnięcia stężenia fibrynogenu o 1 g / l. Jest również możliwe zastosowanie środków antyfibrynolityczne.

Coronary trombolizy mogą być związane z występowaniem arytmii, związane z reperfuzji.

Doświadczenie z użyciem antagonistów glikoproteiny IIb / llla podczas pierwszego 24 godzin po rozpoczęciu leczenia w trybie offline.

Zastosowanie tenekteplazy może towarzyszyć zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z zakrzepicą lewego serca, Włącznie. zwężenie zastawki dwudzielnej lub migotanie przedsionków.

Cząsteczka przeciwciała stwierdzono po tenekteplaza leczenia, ale doświadczenie ponownego wykorzystania tenekteplazy jest nieobecny.

Doświadczenie leku u kobiet w ciąży nie jest. Brak danych dotyczących wydzielania tenekteplazy do mleka. Możliwe jest skorelowanie stopień ryzyka i oczekiwanych korzyści w powołaniu leku w przypadku ostrego zawału serca w czasie ciąży i laktacji.

Właściwości fizyczne i chemiczne właściwości przygotowanego roztworu jest stabilny 24 h w temperaturze 2-8 ° C, a dla 8 godzin w temperaturze 30 ° C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia,, Roztwór należy zużyć natychmiast po przygotowaniu. Jeśli roztwór nie został natychmiast, zasady i warunki przechowywania przed użyciem nadchodzi pod nadzorem lekarza, lekarze przepisujący lek.

Interakcje

Nie ma dowodów na istnienie klinicznie znaczących interakcji z innymi tenekteplazy. Surowce, Powszechnie stosuje się u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego.

PM, zmieniając właściwości krzepnięcia krwi, a także wpływa na funkcję płytek krwi, może zwiększać ryzyko krwawienia, gdy używany do, jednocześnie lub po podaniu tenekteplazy.

Niezgodny z rozwiązaniami dekstrozy. Nie mieszać z innymi. PM.