Talasemia – Niedokrwistość, związane z naruszeniem syntezy globiny

Etiologia i patogeneza talassemij

Talasemia jest to grupa chorób, w którym odziedziczył jednego genu globiny układów syntezy naruszenia. W rezultacie został wyrażony przez pacjentów lub lekko hypochromic niedokrwistość. Zawartości żelaza w surowicy krwi, normalne lub zwiększone.

Talassemiâ, gdy łańcuch β syntezy naruszone globiny genu, To się nazywa Β-talasemia. Tego typu talasemia występuje najczęściej. W Δ-talasemia Synteza łańcucha α jest uszkodzony. Również opisane przypadki y-, Δ- i βδ-talasemia, Gdy zakłócenia syntezy układów genów globiny tego samego.

W patogenezie objawy kliniczne talasemia duże znaczenie dla wykrycia nadmiar ilości globiny genu obwodów. Więc, Kiedy okazuje się mnóstwo Darmowe α-łańcuchy, β-talasemia, w związku z naruszeniem synteza łańcucha β. W tym wypadku, Kiedy nadmiar łańcucha nie uwzględnione w hemoglobiny płodowej i wartości hemoglobiny A₂, są niestabilne w roztworze i kruszywa. Nadmierna synteza łańcucha α jest główną przyczyną nieskuteczne erytropoezę w β-talasemia. W wyniku śmierci èritrokariocitov w szpiku kostnym zaburzenia równowagi pomiędzy ostro podrażniona czerwony szpik kostny kiełków i wyższy poziom retikulocytów. Po śmierci èritrokariocitov szpiku kostnego i, w mniejszym stopniu retikulocytów i erytrocytów w krwi obwodowej w śledzionie powodować wyraźne niedokrwistość homozygotyczna. Podczas gdy w śledzionie, wątroby wykryto kieszenie krwinek czerwonych. Żółty (tłuszczowy) brakuje szpiku kostnego. Nadmiar krwi w kości prowadzi do deformacji, i wyraził niedotlenienie jest naruszanie rozwój dziecka.

Gdy α-talasemia w przypadku całkowitego braku synteza łańcucha α i w związku z tym całkowitego braku haemoglobins (A), A₂ i (F) przychodzi obrzęku płodu, związane z ciężkimi niedotlenienia, to prowadzi do śmierci płodu. Nadmiar β-talasemia obwodu stanie postaci hemoglobiny, składający się z czterech łańcuchów β — hemoglobiny H. Klatki, zawierające hemoglobiny H, bardzo łatwy do usunięcia z obiegu śledziony. Niedokrwistość w Hemoglobinopatie (H) jest określana przez hemoliza erytrocytów obwodowych, i niewystarczającą syntezę hemoglobiny.

Talassemij projektu Genograficznego.

Jak homozygotyczna talasemia powoduje przedwczesnej śmierci, populacyjne badanie jego dystrybucji może się opierać tylko na wykrywanie heterozygotycznych patologii.

Najbardziej rozpowszechnione Β-talasemia. Znajduje się we Włoszech, Grecja, Hiszpania, Portugalia, jak również w krajach południowo-wschodniej Azji i Afryki. Opisano także przypadki β-talasemia Curzon i Azji Środkowej.

Α-talasemia wykryte wśród mieszkańców Nigerii, Włochy, Grecja, Tajlandia. Gemoglobinopatiâ (H) jest jedną z form talasemia α, powszechne wśród mieszkańców Włoch, Indie, Chiny. Sporadyczne przypadki są Hemoglobinopatie zarejestrowanych (H) lub innych wariantów α-talasemia wśród Narodów Dagestanu, w Azerbejdżanie i szereg obszarów Europejskiej Rosji.

Homozygotyczną β-talasemia

Kiedy homozygotyczna β-talasemii objawy kliniczne choroby obserwuje się do końca pierwszego lub rzadziej do drugiego roku życia. W pierwszych miesiącach życia dziecka stan jest dość zadowalający, wykrywa łagodną niedokrwistość, ale to nie zawsze jest możliwe rozwiązać problem, Czy dziecko odziedziczył chorobę od jednego lub obojga rodziców.

Do tej formy β-talasemia charakteryzuje się znacznym wzrostem wielkości śledziony, Želtušnost′ i szaro skóry i błon śluzowych, wymawiane bladość. Rozrost ostrych krovetvornogo (Czerwony) szpiku kostnym prowadzi do naruszenia szkielet: prawie Czworokątny kształt czaszki, spłaszczony nos, wystające kości policzkowe, zwężenie szczeliny oko.

Radiologicznie wykryte, zagęszczanie substancji gąbczastej kości sklepienia czaszki, boczne piersiowe na płytę czołowych i ciemieniowych. Istnieje opóźnienie rozwoju fizycznego dzieci, obniżenie odporności na różne infekcje, naruszeniem rozwój seksualny.

Hemoglobina spadła do 1,86-3.1 mmol/l (30-50 G / l). Znajduje się wyrażona gipohromiâ erytrocytów. Wskaźnik koloru jest 0,5 i dolny. Zawartość retikulocytów promowane, Jednak stopień podrażnienia kiełkowy czerwony krwi znacznie przekracza zwykle stopień podrażnienia tego retikulocitoza (nieskuteczne erytropoezę). Więc, często z lejkoèritroidnom stosunek 0,1 — 0,2/1,0 zawartość retikulocytów jest podniesiony do 2,5-4 %. Poziom żelaza w surowicy najczęściej promowane, ale może być w górnej granicy normy. Liczba sideroblastov szpiku wzrosła. Morfologicznie erytrocyty gipohromnye, nagle wymawiane anizocitoz, często wykrywane mišenevidnost′ erytrocytów, Zasadochłonne punktaciâ. Zwykle zwiększa odporność osmotyczna erytrocytów.

Dla homozygotyczna β-talasemia charakteryzuje wzrost stężenia bilirubiny pośredniej koszt jego frakcje. Za pomocą ⁵¹CR taśmą skrócenie życia erytrocytów. Desferalovyj test na wykrycie wzrostu zapasów żelaza. Nadmierne odkładanie się żelaza prowadzi do rozwoju marskości wątroby, Cukrzyca, niedorozwój wtórnych cech płciowych, kardiosklerozu.

W zależności od pacjenta hemoglobiny β-talasemia homozygotyczna wydzielają β0- i β + talasemia. W przypadkach β0 talasemią hemoglobiny A w ogóle nie powstaje, Podczas β + talasemią występuje gwałtowny spadek syntezy łańcuch β.

Diagnoza z homozygotyczną β-talasemia można łatwo potwierdzone przez badania zawartości erytrocytów, hemoglobiny płodowej. W większości przypadków to zwiększa się do 20-90 %, wartości hemoglobiny A₂ najczęściej jest zwiększona, Jednak w połączeniu z δ β-talasemii talasemia jest nie tylko naruszeniem syntezą β-, ale δ-łańcuch, składnik wartości hemoglobiny A₂, przyczyną wartości hemoglobiny A₂ może być nawet drastycznie zmniejszyć liczbę.

Β-talasemia Geterozigotnaâ

Geterozigotnaâ β-talasemii jest wynikiem odziedziczenia choroby, tylko od jednego z rodziców. Ten talasemia często odbywa się przy nieostre, wyraźne objawy kliniczne, mniej wyraźne objawy kliniczne. Może być bez objawów choroby. Skarg pacjentów z talasemią heterozygotyczne sprowadza się do zmęczenia, słabość, zmniejszenie wydajności, Szczególnie w przypadkach, Kiedy pacjent jest zaangażowany w pracy fizycznej. Po badaniu pacjenta czasami zauważyć małe usta, Ikteričnost′ od czasu do czasu światło skóry i twardówki.

Charakterystyka objawowe heterozygotyczne β-talasemia jest niewielki wzrost śledziony.

Wskaźniki hematologiczne, gdy heterozygotyczne talasemia mogą mieć różne istotne ograniczenia. Hemoglobiny jest normalne lub w pobliżu normalne. Minimów tzw talasemia przechodzi z poziomu hemoglobiny 6.83-7,45 mmol/l (110-120 g/l), najczęściej wykrywane przez niższe stężenie hemoglobiny się 6.21 5,59 mmol/l (90-100 g/l) — drobne talasemia. Bardzo rzadko ma miejsce obniżonej hemoglobiny do 4,34 mmol / l (70 g / l). Niedokrwistość jest, zwykle, gipohromnyj przyrody. Kolor wskaźnika może odmówić 0,5-0,6, Najczęściej to 0,7-0,8. Oprócz gipohromii erytrocytów jest często ujawnił anizo- i Poikilocytoza, a także erytrocyty mišenevidnost′, w różnym stopniu. Obecność tej cechy nie jest wymagane dla heterozygotyczne talasemia, jak często występuje w niedokrwistości z niedoboru żelaza, prowadzić zatrucia, oraz u osób, Pacjenci z plenèktomiû.

Charakterystyczną cechą talasemia jest obecność erytrocytów zasadochłonne punktacii.

Zawartość retikulocytów zwykle wzrasta do 2-5 %, odkrywa znaczną uciążliwość dla kiełków czerwony szpik kostny, w 2 - 3 razy większa niż, który pasuje do danego poziomu retikulocytów. Zmniejszona liczba èritrokariocitov dojrzałe, zawierające hemoglobinę. Zawartość granulek żelaza w szpiku kostnym, zwiększone lub mniej normalny. Sideroblasty z granulki żelaza, pierścień otaczający jądro, rzadko występują.

Stężenie żelaza w surowicy u pacjentów z talasemią heterozygotyczne normalne lub zwiększone. Zapasów żelaza, zdefiniowane za pomocą testu desferalovogo, również promowane.

Cechą charakterystyczną heterozygotyczne β-talasemia jest zwiekszony opór osmotyczna erytrocytów. Nierzadko 100 % Hemoliza u talasemią występuje tylko w wodzie destylowanej. Czasami stosowane metody określania osmotyczne opór przy niskich stężeniach chlorku sodu jako testu kwalifikacyjnego z badaniu. Jednakże ten test nespecifičen, Może to być pozytywne i w innych typów niedokrwistości gipohromnoj. Prawie 3/4 pacjentów z heterozygotyczną β-talasemia wykryte zwiększone stężenie bilirubiny pośredniej.

Rozpoznania z heterozygotyczną β-talasemia dokonuje się poprzez zwiększenie zawartości frakcji hemoglobiny A₂ aż do 8,9-4.2 % (z całkowitej ilości hemoglobiny). Ilościowego oznaczania wartości hemoglobiny A₂ Metody elektroforezy na acetatcellûloze. Około połowa pacjentów wykrywany wzrost zawartości hemoglobiny płodowej nawet do 2,5-7 %.

Ważne funkcja diagnostyki jest obecność takiej choroby w którymkolwiek z członków rodziny.

Α-talasemia

Synteza łańcucha α-globiny genu w przeciwieństwie do syntezy łańcucha β jest kontrolowana przez dwie pary, najprawdopodobniej, nierówne genów. Więc może wiele różnych wariantów α-talasemia.

W przypadku całkowitego braku α-łańcuchy, Gdy homozygotyczną postacią jest naruszenie funkcji wszystkie cztery alleli u płodu może być hemoglobiny płodowej, która prowadzi do rozwoju wodogłowia (puchliną mózgu), i następnie do płodu śmierci. Wpływu jednego lub dwóch genów występuje niedokrwistość, najczęściej jest wyrażona nieostry. Objawy kliniczne α-talasemia z pokonaniem dwa geny, prawdopodobnie, zależą od, Jakie geny są zdumieni.

Obraz kliniczny choroby prawie całkowicie odpowiada β-talasemii heterozygotyczne kliniki. Często wykrywany wzrost w śledzionie, rzadko wątroby. Zdefiniować umiarkowanego niedokrwistość niedokrwistości z obecność czerwonych ciałek krwi i erytrocytów mišenevidnyh zasadochłonne punktaciej, niewielki wzrost poziom retikulocytów i ostre podrażnienie kiełków czerwony szpik kostny, lekkie giperbilirubinemia, zwiększone stężenie żelaza i odporność osmotyczna erytrocytów. Charakteryzuje się obecnością rodziny krewnych, cierpienie to samo anemiczny. Ale, W przeciwieństwie do β-talasemia, Kiedy α-talasemia nie zwiększyła liczbę hemoglobiny płodowej i wartości hemoglobiny A₂ ze względu na fakt, że oni, w taki sam sposób jak wartości hemoglobiny A, zawierać α-hotelowa. Stąd, W przeciwieństwie do β-talasemia, równowagi między frakcjami w α-talasemia nie są zmieniane.. Sugerują, że obecność α-talasemia można w tych przypadkach, Kiedy obraz kliniczny choroby przypomina β-talasemii, ale powoduje to wzrostu wartości hemoglobiny A₂ i (F). Diagnoza w talasemia powinna opierać się tylko w tych przypadkach badanie biosyntezy łańcuchów globiny genu in vitro.

Czasami w diagnostyce α-talasemia mogą być diagnozowane u noworodków. Badając ich krwi hemoglobiny èlektroforetičeski wykryto Bart, pozbawione α-łańcuch, składające się z czterech łańcuchów γ.

Gemoglobinopatiâ (H)

Gemoglobinopatiâ (H) jest jedną z opcji dla α-talasemia. Charakteryzują się stosunkowo łagodny nad, znaczny wzrost śledziony, wątroba, trochę żółtaczka ze względu na wzrost stężenia bilirubiny pośredniej, różnym stopniu objawów niedokrwistości, ale częściej niż nie z zawartością hemoglobiny nie jest niższa niż 4.34 — 5,59 mmol / l (70-90 g/l).

Uwagi wyrażone gipohromiâ erytrocytów, mišenevidnost′, Zasadochłonne punktaciâ. Podobnie jak w przypadku innych form talasemia, Hemoglobinopatie H wykryć oznaki nieskuteczne erytropoezę — ostre podrażnienie czerwony szpik kostny kiełków z niewielkim poziom retikulocytów.

Funkcja, rozróżnianie gemoglobinopatiû (H) od innych form talasemia, są wielu małych wtrąceń w erytrocytach wszystkie, które pojawiają się w komórkach po inkubacji z barwnika krezilovym jasne.

Wynikają one z fallout w osadzie pod wpływem barwnik utleniacz niestabilne hemoglobiny H, składający się z czterech łańcuchów β. Ten niestabilne hemoglobiny, również w gemolizata rozwiązanie. Wytrąca się w temperaturze 55° c 1 nie, jak również środa, zawiera alkohol izopropylowy.

Podczas elektroforezy pH 8,6 hemoglobiny H porusza się przed normalnej wartości hemoglobiny (A).

Przy pH 6,5 hemoglobiny H przenosi do anody, i wartości hemoglobiny A jest katody.

Βδ-talasemia

Βδ-typowy talasemia, w związku z naruszeniem syntezy jako β-, i δ-łańcuch globiny genu.

Klinicznie nie różni się od heterozygotyczne β-talasemia jest geterozigotnaâ βδ-talasemii. Zwykle, gdy heterozygotyczne β-talasemia, nastąpił wzrost liczby wartości hemoglobiny A₂. Jednak wartości hemoglobiny A₂ zawiera δ-łańcuch, i, Więc, Β-talasemii w połączeniu z δ-talasemia brakuje najbardziej charakterystyczną cechą β-talasemia laboratorium — zwiększenie wartości hemoglobiny A₂.

Często dzieje się zwiększyć hemoglobiny F z normalną lub zmniejszono liczbę wartości hemoglobiny A₂ (tak zwane talasemia HbF).

Gdy homozygotyczna β-talasemia, w połączeniu z δ-talasemia, prawie cały dziecka hemoglobiny jest hemoglobiny F. wartości hemoglobiny A₂ i albo obniżona, lub nie istnieje. Ma dowodów więcej drobnych talasemia homozygotyczna z 100 % zawartość hemoglobiny płodowej. Choroba jest jak talasemia intermedia.

Diagnoza trudności homozygotyczna β-talasemia nie reprezentują. Jest to bardziej skomplikowane w przypadku braku wzrostu hemoglobiny płodowej. W tych przypadkach diagnozy mogą być wykonane tylko wtedy, gdy studiuje biosyntezy globiny genu obwodów.

Dziedziczna trwałości hemoglobiny płodowej

Termin ten oznacza niejednorodną grupę warunki, charakteryzuje się znaczny wzrost syntezy hemoglobiny płodowej bez wyraźnych naruszeń klinicznych i hematologiczne. Po raz pierwszy państwa te zostały opisane w 1955 g.

Większość przewoźników homozygotyczną postacią choroby wskazane nieznaczny spadek hemoglobiny urovlâ do 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 g/l), czasem normalne jego zawartość w normalne erytrocyty n trochę kolor wskaźnika. Niektórzy pacjenci wyczuwalny przez śledziony. Liczba retikulocytów w normalnym zakresie, poziom bilirubiny nie są uaktualniane..

Kiedy brakuje przewoźników geterozigotnom objawy kliniczne. Charakteryzuje się znaczny wzrost poziomu hemoglobiny płodowej. Kiedy może być homozygotyczne przewoźników zawartość hemoglobiny płodowej 100 %, Kiedy geterozigotnom jest 10-25%. W przeciwieństwie do talasemia, w kolejnych persistirovanii hemoglobiny płodowej treści w tych samych erytrocytów.

Główną cechą dziedziczną trwałości hemoglobiny płodowej jest brak zakłóceń między synteza łańcucha α i łańcuch, z której należy komunikować się. Ze względu na fakt, że synteza łańcuchów γ w tej chorobie jest znaczne, Po urodzeniu dziecka są bez wolna łańcuchów α, który w formie zagregowanej i naruszać talasemia èritrokariocitov do witalności. Nie ma oznak erytropoezę nieskuteczne, prawie całkowicie pozbawione niedokrwistość. W związku z drobnych talasemia leczenie objawów klinicznych nie jest wymagane.