TAYVERB

Materiał aktywny: Lapatynib
Gdy ATH: L01XE07
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Inhibitor tyrozynowej kinazy białkowej
Kody ICD-10 (świadectwo): C50
Gdy CSF: 22.06
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rosja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane żółty kolor, owalny, soczewkowy, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, karboksymetyloskrobię sodową (Rodzaj), stearynian magnezu.

Skład błony powlekającej: краситель Opadry желтый (gipromelloza, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza (E172), żelaza tlenek żółty (E172), makrogol 400, polisorbat 80).

10 PC. – pęcherze (7) – Pakuje tektury (2) – упаковка.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Обратимый, selektywnym inhibitorem wewnątrzkomórkowego tyrozynowej, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor – HER2+/neu/ЕrbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 m).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

Badania in vitro wykazały,, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Również, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, jak również preparaty, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Wyniki wykazały, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 do 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 nie (zakres 0-1.5 nie). Z_makh Osiągnął około 4 ч после приема лапатиниба.

C_SS^maks в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. Zwiększa AUC 3 i 4 czasy, C_maks o 2.5 i 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, odpowiednio.

Dystrybucja

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (więcej niż 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Metabolizm

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

U zdrowych ochotników, получающих кетоконазол (Inhibitor CYP3A4) dawkować 200 mg 2 razy / dobę, podczas 7 dni, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 czasy, T_1/2 – w 1.7 czasy.

U zdrowych ochotników, получающих карбамазепин (induktor CYP3A4) dawkować 100 mg 2 razy / dobę, podczas 3 dni 200 mg 2 razy / dobę przez 17 dni, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Odliczenie

T_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Stan równowagi uzyskuje się po 6-7 суток приема, T_1/2 равновесного состояния составляет 24 nie.

В основном выводится кишечником – średnia 27% w postaci niezmienionej, mniej 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (7-9 punkty w klasyfikacji Child-Pugh, n = 8) и тяжелых (>9 punkty w klasyfikacji Child-Pugh, n = 4) zaburzenia czynności wątroby. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% i 85% odpowiednio.

Świadectwo

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-Receptory, в составе сочетанной терапии с капецитабином, pacjentów, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

Schemat dawkowania

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg (5 Zakładka.)/d, pojedynczy, codziennie. Лапатиниб принимают за 1 godziny przed lub po 1 h po posiłku.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, czyli. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, Nie należy.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 mg / m² поверхности тела/сут, w 2 wstęp (każdy 12 nie), ежедневно с 1-го по 14-й дни, każdy 21 dzień. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 min po posiłku.

Опыта применения препарата у dzieci nie

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (pacjentów w podeszłym wieku).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie wymaga korekty dozowania schematu.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 mg / dobę) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 mg / dobę, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 mg / dobę.

Efekt uboczny

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana następująco:: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000), w tym indywidualnych przypadkach.

Монотерапия лапатинибом

Z układu pokarmowego: Często – anoreksja, biegunka (которая может приводить к дегидратации), nudności, wymioty; czasami – giperʙiliruʙinemija, zwiększenie aktywności AlAT, IS, Fosfatazy alkalicznej.

Układu sercowo-naczyniowego: często – zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (90% – objawowy). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 0.1% pacjentów (duszność, niewydolność serca, kołatanie serca).

Układ oddechowy: czasami – интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

Reakcje skórne: Często – wysypka (w tym trądzik).

Z korpusu jako całości: Często – słabość.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Z układu pokarmowego: Często – niestrawność.

Reakcje skórne: Często – xerosis.

Наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина

Z układu pokarmowego: Często – zapalenie jamy ustnej, zaparcie, боли в абдоминальной области, giperʙiliruʙinemija.

Reakcje skórne: Często – dłoniowo-podeszwowa eritrodizesteziya.

Z korpusu jako całości: Często – mukozit.

Na części układu mięśniowo: Często – боли в спине и конечностях.

CNS: Często – bezsenność; często – ból głowy.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

Z ostrożność powinien być przepisywany na warunkach, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

Ciąża i laktacja

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

Kobiety w wieku rozrodczym должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, i, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. Gdy stosuje się w dawkach, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, naraz, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Nieznany, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Ostrzeżenia

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, z doświadczeniem w chemioterapii.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 степени или больше, или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 tygodni leczenia, zwykle, ограничивает длительность проводимой терапии.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (PO / in), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, następnie co miesiąc, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении ингибиторов тирозинкиназы.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. Niemniej jednak, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, wymagające szybkiej reakcji.

Przedawkować

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

Objawy: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

Leczenie: Terapia simptomaticheskaya. Hemodializa jest skuteczna. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Interakcje

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (np, ketokonazol, itrakonazol, sok grejpfrutowy) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 mg / dobę, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Ale, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (np, ryfampicyna, Karbamazepina, fenytoina) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 mg / dzień 4500 mg / dobę. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (np, digoksina), BCRP (np, топотекана) и ОАТР1В1 (np, розувастатина).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.