SULPERAZON

Materiał aktywny: Cefoperazon, Sulbaktam
Gdy ATH: J01DD62
CCF: Generowanie cefalosporyny III z inhibitorem beta-laktamazy
Kody ICD-10 (świadectwo): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Gdy CSF: 06.02.03.01
Producent: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Proszek do sporządzania roztworu do I / O, a / m biały lub prawie biały, с желтоватым оттенком цвета.

Szklane Butelki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, odporne na antybiotyki beta-laktamowe.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон aktywny wobec Wszystkie mikroorganizmy, wrażliwe na cefoperazon. Oprócz, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteusz jest cudowny, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, kloaka Enterobacter, Citrobacter różne.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteusz jest cudowny, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (Włącznie. Rettgeri Providence), Serratia sp. (tym Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (Bacteroides fragilis włącznie, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – więcej 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – z 16 do 20 mm, а для резистентных – więcej 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, zawierający 30 gi sulbaktam 75 g cefoperazonu.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, zawierający 30 gi sulbaktam 75 g cefoperazonu. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

C_maks сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 Pan i sulbaktamie 1 g cefoperazonu) podczas 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ng / ml, odpowiednio. Odzwierciedla to większą V_D sulbaktamie (z 18.0 do 27.6 l) porównaniu z cefoperazon (z 10.2 do 11.3 l).

Za nimi 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g cefoperazonu) C_maks сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minuty do 2 godziny po wstrzyknięciu. C_maks в сыворотке составляли 19.0 i 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, w tym żółci, woreczek żółciowy, skóra, dodatek, фаллопиевы трубы, jajnik, macica.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Dzięki wprowadzeniu leku każdym 8-12 Akumulacja zaobserwowano h.

Metabolizm i wydalanie

O 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Reszta cefoperazon pochodzi głównie z żółcią. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 nie, T_1/2 цефоперазона – 1.7 nie. Stężenie w osoczu jest proporcjonalne do podanej dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Cefoperazon aktywnie wydalana z żółcią. T_1/2 cefoperazonu jest zwykle wydłużona, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Nawet z ciężką niewydolnością wątroby, w stężeniach terapeutycznych żółci osiągniętych z cefoperazonu, w_1/2 tylko wzrasta 2-4 czasy.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbaktamie (średnia 6.9 i h 9.7 godzin w różnych badaniach). Hemodializa powoduje istotne zmiany w T_1/2, Całkowity klirens z organizmu i V_D sulbaktamie.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami wykazały wzrost trwania T_1/2, zmniejszenie klirensu i wzrost V_D как сульбактама, так и цефоперазона. Farmakokinetyka sulbaktam skorelowane ze stopniem niewydolności nerek, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Średnia T_1/2 sulbaktam u dzieci w zakresie od 0.91 do 1.42 nie, цефоперазона – от 1.44 do 1.88 nie.

Świadectwo

Zapalnych chorób zakaźnych-, wywoływane przez wrażliwe na zakażenia malarią:

- infekcji górnych i dolnych dróg oddechowych;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- zakażenia w obrębie jamy brzusznej (Włącznie. zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kholangit);

- Sepsa;

- Zapalenie opon mózgowych;

- Zakażenia skóry i tkanek miękkich;

- zakażenia kości i stawów;

- Chorób zapalnych narządów miednicy (Włącznie. zapalenie błony śluzowej macicy);

- Rzeżączka.

Schemat dawkowania

W Dorosły Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 nie.

W тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (czyli. 4 g cefoperazonu). Pacjenci, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 nie.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

W dzieci Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 nie.

W серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Dzienna dawka jest podzielona na 2-4 равные части.

W Newborn в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 nie. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / dzień.

W больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) Maksymalna dawka sulbactam 1 g każda 12 nie (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC poniżej 15 ml / min Maksymalna dawka sulbactam 500 mg co 12 nie (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% chlorek sodu, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infusion przeprowadzono dla 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, jak wspomniano powyżej,, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidokaina, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% chlorowodorek lidokainy.

Całkowita objętość rozpuszczalnika 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidokaina.

Efekt uboczny

Reakcje alergiczne: szok anafilaktyczny.

Z układu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, psevdomembranoznыy zapalenie jelita grubego; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Fosfatazy alkalicznej, билирубина в сыворотке крови.

Reakcje alergiczne: grudkowo-plamista wysypka, świąd, pokrzywka, Zespół Stevensa-Johnsona (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Z układu krwiotwórczego: Zmniejszenie liczby neutrofili, Odwracalną neutropenię (długotrwałe leczenie), zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, eozinofilia przejścia, leukopenia, małopłytkowość, gipoprotrombinemii; w niektórych przypadkach – Pozytywna Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Z układu moczowego: krwiomocz.

Reakcje miejscowe: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, pieczenie w miejscu wstrzyknięcia. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Inny: ból głowy, gorączka, dreszcze, zapalenie naczyń.

Przeciwwskazania

— аллергия на пенициллины, sulbaktamie, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Ciąża i laktacja

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, w przypadku, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

Ostrzeżenia

Pacjenci, leczone antybiotykami beta-laktamowymi, Włącznie. cefalosporyny, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (anafilaktyczny), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenalina). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, ciężka choroba wątroby, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, prawdopodobnie, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (np, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. W takich przypadkach, jak również u pacjentów, otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Przedawkować

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Objawy: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, w tym napadów.

Leczenie: objawowy, эффективен гемодиализ, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Interakcje

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, pocenie się, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Pacjenci, которым необходимо искусственное питание (doustnie lub pozajelitowo), следует избегать применения растворов, zawierających etanol.

Interakcja farmaceutyczna

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; najlepiej spożyć przed datą – 24 nie.