ROHLYT

Materiał aktywny: Rozyglitazonu
Gdy ATH: A10BG02
CCF: Doustnych leków
Kody ICD-10 (świadectwo): E11
Gdy CSF: 15.02.03
Producent: Gedeon Richter Ltd.. (Węgry)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, pokryty biały lub prawie biały, okrągły, soczewkowy, z napisem “А 03” Z jednej strony.

Substancje pomocnicze: stearynian magnezu, powidon, karboksymetyloceluloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy.

Kompozycja osłonki: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, alkohol poliwinylowy.

10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty biały lub prawie biały, okrągły, soczewkowy, z napisem “А 04” Z jednej strony.

Substancje pomocnicze: stearynian magnezu, powidon, karboksymetyloceluloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy.

Kompozycja osłonki: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, alkohol poliwinylowy.

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty biały lub prawie biały, okrągły, soczewkowy, z napisem “А 05” Z jednej strony.

Substancje pomocnicze: stearynian magnezu, powidon, karboksymetyloceluloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy.

Kompozycja osłonki: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, alkohol poliwinylowy.

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – rozyglitazon.

Farmakologiczne działanie

Doustny lek hipoglikemizujący z grupy tiazolidynodionów. Jest selektywnym agonistą receptora jądrowego PPARγ. (aktywowany proliferatorem peroksysomów gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, tkanka mięśni szkieletowych i wątroby.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Nie stymuluje wydzielania insuliny trzustkowej i nie powoduje hipoglikemii.

Główny metabolit (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 tygodni leczenia. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rozyglitazonu, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym leku w dawkach 4 mg lub 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_maks rozyglitazon w osoczu jest osiągany w ciągu 1 nie. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_maks (w przybliżeniu 20-28%) i wydłuż czas, aby to osiągnąć 1.75 h w porównaniu z postem. Te małe zmiany nie mają znaczenia klinicznego.. Wchłanianie rozyglitazonu nie jest zaburzone przez wzrost pH wydzieliny żołądkowej..

Dystrybucja

Wysokie wiązanie białek krwi (o 99.8%) i nie zależy od stężenia rozyglitazonu w osoczu krwi ani od wieku pacjenta. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_D w przybliżeniu 14 l.

Metabolizm

Rozyglitazon jest intensywnie metabolizowany głównie przez N-demetylację i hydroksylację, a następnie sprzęganie z siarczanem i kwasem glukuronowym. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

W badaniach in vitro pokazują,, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, z udziałem CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A lub 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Odliczenie

Ostateczna T_1/2 jest o 3-4 nie. Całkowity klirens – o 3 l /. Po zażyciu leku 1-2 razy/dzień rozyglitazon nie kumuluje się. Oczekuje się kumulacji metabolitów w surowicy przy powtarzanych dawkach leku, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Wydalane w postaci metabolitów, głównie z moczem – o 2/3 Dawka, z kałem – o 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: Terminal T_1/2 jest o 130 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

U pacjentów z łagodnym wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh) Z_maks leku w osoczu i AUC zwiększone w 2-3 czasy. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Klinicznie istotne różnice w farmakokinetyce leku u pacjentów z chorobą nerek lub niewydolnością nerek w stadium końcowym, hemodializa, nie.

Świadectwo

Cukrzyca typu 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- W połączeniu z insuliną.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 razy / dobę.

Dawka początkowa wynosi 4 mg.

В комбинации с метформином: Dawka początkowa 4 mg / dobę, в случае необходимости через 8 tygodni leczenia, dawkę można zwiększyć do 8 mg / dobę.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, przekraczając 4 mg / dobę, brakujący.

В комбинации с инсулином: Dawka początkowa 4 mg / dobę, Jeśli jest to konieczne, może być zwiększona do 8 mg / dobę.

Do pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana dawka korekta.

W niewydolność nerek легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Efekt uboczny

Опреление частоты побочных реакций: często (≥1%, <10%), rzadko (≥0.1%, < 1%), rzadko (≥0.01%, <0.1%), w kilku przypadkach (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Z układu krwiotwórczego: często – niedokrwistość.

Metabolizm: często – gipoglikemiâ, czasami – hiperlipidemia, ухудшение течения сахарного диабета, hipercholesterolemia (2.1%), przybranie na wadze (3.7%); w kilku przypadkach – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: często – ból głowy.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – сердечная недостаточность и отек легких, obrzęki obwodowe.

Z układu pokarmowego: często – bębnica, nudności, ból brzucha, niestrawność; czasami – wymioty, anoreksja, zaparcie; rzadko – zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (w kilku przypadkach – Śmiertelny, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reakcje alergiczne: w kilku przypadkach – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Z układu krwiotwórczego: czasami – niedokrwistość.

Metabolizm: często – gipoglikemiâ, przybranie na wadze (6.3%); czasami – hiperlipidemia, hipercholesterolemia (3.6%), hipertriglycerydemię; w kilku przypadkach – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: czasami – nadmierna senność, zawroty głowy, parestezje.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – сердечная недостаточность и отек легких.

Układ oddechowy: rzadko – duszność.

Z układu pokarmowego: rzadko – bębnica, nudności, ból brzucha, zwiększony apetyt; rzadko – zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (w kilku przypadkach – Śmiertelny, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reakcje skórne: czasami – łysienie, wysypka na skórze.

Reakcje alergiczne: w kilku przypadkach – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy.

Inny: czasami – większe zmęczenie, astenia.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, zwykle, не требует прекращения лечения.

Przeciwwskazania

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (Włącznie. historia);

- Choroba wątroby;

- Ciężka niewydolność nerek;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- nadwrażliwość na rozyglitazon i inne składniki leku.

Ciąża i laktacja

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, tak więc jej stosowanie jest przeciwwskazane.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Ostrzeżenia

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, rzadki. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 razy GGN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Miesięcy, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 razy GGN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (Włącznie. тошноты неизвестной этиологии, wymioty, ból brzucha, zwiększone zmęczenie, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, Tabletki 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktoza mg.

Zastosowanie w pediatrii

Эффективность и безопасность применения препарата у dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat nie ustawiony, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Przedawkować

Dane dotyczące przedawkowania leków są ograniczone.. Pojedyncza dawka 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Leczenie: w przypadku przedawkowania przeprowadza się leczenie objawowe. Rozyglitazon silnie wiąże się z białkami i dlatego nie jest eliminowany przez hemodializę..

Interakcje

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformina, glibenklamid, akarbozy) nie ma znaczenia klinicznego.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, z warfaryną (CYP2C9 podłoża), nifedypina (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 15 ° do 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.