Roferon-

Materiał aktywny: Interferonem alfa
Gdy ATH: L03AB04
CCF: Interferon. Przeciwnowotworowym, leki przeciwwirusowe i immunomodulacyjne
Kody ICD-10 (świadectwo): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, (C) *, Q92.1
Gdy CSF: 09.01.05.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Rozwiązanie dla P / wprowadzenia jasny, bezbarwna lub jasnożółta.

Substancje pomocnicze: аммония ацетат, chlorek sodu, alkohol benzylowy, polisorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, wody d / a.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla P / wprowadzenia jasny, bezbarwna lub jasnożółta.

Substancje pomocnicze: аммония ацетат, chlorek sodu, alkohol benzylowy, polisorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, wody d / a.

0.6 ml – Kasety (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, zawierający 165 aminokwasy, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-A (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-A. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, kontynuując więcej 40 miesiąc. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmakokinetyka

Absorpcja

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-Dawka 36 milion. ME C_maks в сыворотке составляла от 1250 do 2320 pg / ml (średnia, 1730 pg / ml) и достигалась, średnia, przez 7.3 nie.

Dystrybucja

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 milion. do 198 milion. ME носит линейный характер. После в/в инфузии 36 milion. ME здоровым добровольцам V_D в равновесном состоянии колебался от 0.22 do 0.75 l / kg (średnia, 0.40 l / kg).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolizm i wydalanie

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 milion. ME составляет 3.7-8.5 nie (średnia, 5.1 nie), i całkowity klirens – 2.14-3.62 ml / min / kg (średnia, 2.79 ml / min / kg).

Świadectwo

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— volostockletocny białaczka;

- Szpiczak;

-Skórne chłoniaka;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Choroby wirusowe:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Klasa o Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- Brodawki narządów płciowych.

Schemat dawkowania

Роферон^®-А вводят п/к.

W białaczka volostocleternm Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, codziennie, podczas 16-24 tydzień. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 raz w tygodniu.

Dawka podtrzymująca wynosi 3 Milionów jednostek międzynarodowych 3 raz w tygodniu n / a. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Miesięcy, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Maksymalny czas trwania leczenia – 20 Miesięcy.

W Szpiczak mnogi lek jest przepisany 3 Milionów jednostek międzynarodowych 3 raz w tygodniu n / a. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Milionów jednostek międzynarodowych) 3 razy w tygodniu.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

W Chłoniaka skóry Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, Włącznie. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Pacjenci w wieku 18 i starszych препарат вводят в течение 12 tydzień, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 dzień – 3 milion IU/dobę, 4-6 dzień – 9 milion IU/dobę, 7-84 dzień – 18 milion IU/dobę.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Milionów jednostek międzynarodowych, в виде п/к инъекций 3 razy w tygodniu.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 tydzień, najlepiej – 12 tydzień; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – zatrzymać. Maksymalny czas trwania leczenia – 40 Miesięcy. Pacjenci, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Miesięcy, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 miesięcy leczenia, pełny – w ciągu 6 Miesięcy, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 miesięcy terapii.

W przewlekła białaczka szpikowa pacjentów w wieku 18 i starszych препарат вводят в течение 8-12 tydzień, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 dzień – 3 milion IU/dobę, 4-6 dzień – 6 milion IU/dobę, 7-84 dzień – 9 milion IU/dobę.

Лечение следует продолжать не менее 8 tydzień, najlepiej – 12 tydzień; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, lecz nie 18 Miesięcy. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 milion IU/dobę (оптимальная доза) codziennie, lub 9 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Skuteczność, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для dzieci с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, kontynuując więcej 40 Miesięcy.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

W тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej) препарат назначают в 1-3 dzień – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 dzień – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. Dawka podtrzymująca wynosi 1-3 Milionów jednostek międzynarodowych 2-3 razy w tygodniu. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

W неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dawkować 3 млн.МЕ п/к 3 razy / tydzień. przez okres nie krótszy niż 12 Miesięcy. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, zwykle za pośrednictwem 4-6 недель после химио- i radioterapia.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (np, с комбинацией циклофосфамида, prednizolon, винкристина и доксорубицина) przez 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 przez 26 dni każdego cyklu 28-dniowego. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-A, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

W саркоме Капоши у больных СПИД prawdopodobieństwo, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, noc potu), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 i starszych Lek jest przepisywany w dawce 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 tydzień, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – do 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 dzień – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 dzień – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 dzień – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Dawka podtrzymująca – максимально переносимая доза, lecz nie 36 milion IU/dobę, 3 razy / tydzień.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 tydzień, najlepiej – 12 tydzień. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – zatrzymać. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 miesięcy leczenia. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Miesięcy. При наличии эффекта лечение следует продолжать, przynajmniej, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

W распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 milion IU/dobę) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 razy w tygodniu. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Pacjenci, получавших Роферон^®-A (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

W monoterapii Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 tygodnie przed 18 milion IU/dobę, а по возможности – do 36 milion IU/dobę, następująco: 1-3 dzień – 3 milion IU/dobę, 4-6 dzień – 9 milion IU/dobę, 7-9 dzień – 18 milion IU/dobę, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 milion IU/dobę.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, lecz nie 36 milion IU/dobę 3 razy / tydzień.

Czas trwania leczenia wynosi co najmniej 8 tydzień, najlepiej – 12 tydzień. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – zatrzymać. Maksymalny czas trwania leczenia – 16 Miesięcy.

W leczenie skojarzone c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu, во вторую неделю – 9 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu, następnie – 18 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ug / kg masy ciała 1 raz 3 tygodnia. Czas trwania leczenia wynosi co najmniej 3 Miesięcy, maksymalny 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

W метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 tydzień. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – nie mniej 12 tydzień. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – zatrzymać. Maksymalny czas trwania leczenia – 24 Miesięcy. U pacjentów z распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

W меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, niż 6 tygodnie po zabiegu. Dawka jest 3 milion. ME 3 razy / tydzień. Продолжительность лечения – 18 Miesięcy.

W хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 ME mln 3 raz na tydzień 4-6 Miesięcy. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

W хроническом вирусном гепатите В w dzieci 3 i starszych применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

W przewlekłe zapalenie wątroby typu C эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Milionów jednostek międzynarodowych 3 razy w tygodniu przez co najmniej 6 Miesięcy. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Dorosły, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Milionów jednostek międzynarodowych 3 raz na tydzień 6 Miesięcy. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Standardowy czas trwania terapii u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, w zależności od genotypu wirusa i 6-12 Miesięcy.

Monoterapia Roferonom^®-I trzymał się z nietolerancji rybawiryny i / lub z przeciwwskazaniami do jego przyjęcia. Dawka Roferona^®-Jest 3-6 Milionów jednostek międzynarodowych 3 raz na tydzień 6-12 Miesięcy. Jeśli po 3 miesiącach leczenia, poziom ALT w surowicy nie są normalne, Należy przerwać leczenie. Z przenoszeniem i częściowej lub całkowitej odpowiedzi na leczenie z Roferon^®-A, ale nawrót choroby po jej odwołania, możliwy wpływ ponownego leczenia Roferon^®-A same lub wyższe dawki.

W brodawki narządów płciowych Роферон^®-Wyznaczony n / o 1-3 Milionów jednostek międzynarodowych 3 raz na tydzień 1-2 Miesięcy.

Obsługa lek

Wkłady WIELODAWKOWA (18 Milionów jednostek międzynarodowych w 0.6 ml) przeznaczona tylko dla jednego pacjenta. Mają one zastosowanie jedynie do Roferon uchwyt strzykawki^®-I. Wraz z piórem i strzykawki należy używać wkładów Igła Penfayn. Każde wstrzyknięcie powinno podjąć nową jałową igłę. Kartridże Roferon^®-Należy stosować w 30 dni po pierwszym wstrzyknięciu. Po każdym wstrzyknięciu, Roferon długopis^®-Pen z włożoną kasetą powinny być przechowywane w lodówce, w ciemnym miejscu, Jednakże, w razie potrzeby można go przechowywać w temperaturze pokojowej (25 ° C) podczas 28 dni.

Data pierwszego użycia wkładu należy zauważyć na naklejce, dostarczony z naboju, i przykleić naklejkę na opakowaniu strzykawki-pen. Szczegółowe instrukcje dotyczące korzystania z Roferon^®-Pióro jest osadzone w pakiecie strzykawki-pen.

Efekt uboczny

Następujące dane na temat skutków ubocznych leku w oparciu o doświadczenia w leczeniu pacjentów z rozmaitymi chorobami złośliwych, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Z korpusu jako całości: często – objawy grypopodobne (zastój, wzrost temperatury, dreszcze, brak apetytu, bóle mięśni, ból głowy, боли в суставах и усиление потоотделения), utrata masy ciała. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Z układu pokarmowego: często – anoreksja (o 2/3 онкологических больных), nudności (1/2 онкологических больных); często – wymioty, zmiana smaku, suche usta, biegunka, слабые или умеренные боли в животе; rzadko – zaparcie, bębnica, zgaga, zwiększona perystaltyka, zaostrzenie choroby wrzodowej, krwawienie z przewodu pokarmowego (не угрожающие жизни), zapalenie trzustki, zwiększenie aktywności AlAT, Fosfatazy alkalicznej, LDH, увеличение уровня билирубина (konieczne jest dostosowanie dawkowania); rzadko – изменение активности трансаминаз при гепатите В; rzadko – ciężkie zaburzenia czynności wątroby, niewydolność wątroby.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: czasami – układowego i nieukładowego zawroty, rozmazany obraz, ухудшение психического состояния, zapomnienia, depresja, senność, zamieszanie, zaburzenia behawioralne (nerwowość, alarm), zaburzenia snu, parestezje, drętwienie, Neuropatia, зуд и тремор; rzadko – poważne senność, drgawki, śpiączka, mózgowo wypadki, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Na części narządu wzroku: czasami – rozmazany obraz; rzadko – ishemicheskaya retinopatia; rzadko – retinopatia, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Układu sercowo-naczyniowego: często – транзиторная артериальная гипо- i nadciśnienie (w przybliżeniu 1/5 онкологических больных), obrzęk, sinica, Niemiarowość, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej; rzadko – небольшая одышка, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, zawał serca. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Układ oddechowy: rzadko – kaszel, zapalenie płuc, zatrzymanie oddychania, wydzielina z nosa, krwawienia z nosa.

Z układu moczowego: rzadko – pogorszenie funkcji nerek, ostra niewydolność nerek (głównie, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), białkomocz, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, zwiększenie poziomu azotu mocznikowego, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Metabolizm: rzadko – zaburzenia elektrolitowe, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, cukrzyca; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Z układu krwiotwórczego: często – przemijająca leukopenia (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – małopłytkowość, zmniejszone stężenie hemoglobiny; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; rzadko – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; rzadko – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya plamica. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-A. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-A, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Reakcje skórne: często (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; rzadko – обострение герпетических высыпаний на губах, wysypka, świąd, suchość skóry i błon śluzowych, обострение или манифестация псориаза.

Inny: rzadko – reakcje w miejscu wstrzyknięcia (включая очень редко – martwica), аутоиммунная патология (zapalenie naczyń, artretyzm, gemoliticheskaya niedokrwistość, zaburzenia czynności tarczycy, Zespół toczniopodobny); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (nowotwór, toczeń rumieniowaty, półpasiec) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-A, niedostępne.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Przeciwwskazania

— тяжелые заболевания сердца (Włącznie. historia);

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek;

- Ciężkie wątroby;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

-Przewlekła białaczka szpikowa, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Dzieci do wieku 3 lat (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Ciąża (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Ciąża i laktacja

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-A, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Kiedy lek ciąży wyznacza tylko, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Nieznany, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Ostrzeżenia

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Pacjenci, получающих интерфероны, Włącznie. Роферон^®-A, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depresja, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, lub bez. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Zaleca się staranne monitorowanie pacjentów, получающими Роферон^®-A, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (szczególnie granulocytów), płytek krwi i, rzadziej, poziom hemoglobiny. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regularnie, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, Włącznie. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (np, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (np, wzrost temperatury, dreszcze), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-A, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, Włącznie. удлинение периода менструации.

Zastosowanie w pediatrii

Назначать Роферон^®-A nowo narodzony, особенно недоношенным, и детям до 3 lat Nie należy, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, który, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Przedawkować

Przypadki przedawkowania nieznane.

Objawy: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, opieszałość, прострацией и комой.

Leczenie: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Interakcje

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, zmniejszenie aktywności enzymów mikrosomalnych cytochromu p 450 systemu. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności - 2 rok.