Powoduje białaczkę
Kwestia białaczki etiologii, oraz inne nowotwory, To sprowadza się do definicji cech dziedzicznych lub nabytych warunkach, przyczynia się do powstawania nowotworów, jedna strona, oraz wyjaśnienie natychmiastowe Przyczyny, nieograniczona proliferacja komórek powołanie jednego - inne.
W grupie białaczki znaleziono guza, naturalnie występujące pod wpływem oczywistych mutagenów (Niektóre ostra białaczka, Przewlekłe myelosis), i guzy, Nie wywołane nimi (przewlekłe procesy limfoprolirefacyjne), ale często dziedziczone.
Rola promieniowania jonizującego, w przypadku białaczki
Analiza promieniowania powoduje białaczkę pokazano, że jest oczywiste, zależność częstotliwości przewlekłej białaczki szpikowej, ostra białaczka limfoblastyczna, ostre erythremic myelosis, ostra białaczka limfoblastyczna dzieciństwa od dawki promieniowania jonizującego.
Z tych wszystkich białaczkę okazał możliwość bezpośredniego zaangażowania uszkodzeń chromosomów w promieniowania do guza rozwoju, ponieważ komórki, Składniki podłoża guza, Mieliśmy konkretne uszkodzenie promieniowania. Jednocześnie okazało się, częstotliwości spowodowała białaczkę stowarzyszenie i wiek napromieniowane:
- białaczka limfoblastyczna ostra zachodzi pod wpływem promieniowania u osób w wieku poniżej 19 lat;
- Białaczka - głównie w wieku 30-44 w latach napromieniowanych;
- Przewlekłe myelosis przyspiesza także osób, napromieniowane w wieku 30-44 lat, chociaż, Oprócz, wzrost zachorowań obserwuje się u dzieci w wieku poniżej 9 lat.
Rola mutagenów chemicznych do powstania białaczki
Możliwość zwiększenia częstości białaczki u, narażonych na benzen, Znane jest od dawna.
To było logiczne założenie,, że inne czynniki mutagenne chemiczne i indukuje białaczkę. Jednak fakty zaczęły gromadzić się dopiero niedawno, kiedy zaczęli publikować dane na temat zaobserwowanych przypadków wcześniej ostrą białaczkę szpikową (lub ostrą białaczkę myelomonoblastic, lub ostra erythremic myelosis) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną (przewlekła białaczka limfocytowa, Szpiczak mnogi, Makroglobulinemia Waldenstroma) w leczeniu lekami cytotoksycznymi.
W tej postaci ostrej białaczki szpikowej i myelomonoblastic, wywołane cytostatykami (np, 6-merkaptopuryna, chlorambucil w reumatoidalnym zapaleniu stawów), przyspiesza nawet dzieci, które zwykle są rzadkie białaczki szpikowe.
W tym samym czasie wykazała znaczący wzrost częstotliwości nelimfoblastnyh ostrej białaczki i przewlekłej białaczki szpikowej, w przypadku łącznego stosowania niektórych leków cytotoksycznych i promieniowanie.
Tak zwany białaczki wtórne, t. to jest. spowodowana przez działanie cytostatyków, albo ich kombinacje z napromieniowaniem, różnią się od ostrej białaczki nelimfoblastnyh rzadkich remisji, oraz prędkości przepływu w nieobecności komórek białaczkowych 5 minut i (lub) 7-chromosomów lub skreślenia.
Rola wirusów w wywoływaniu Leukemia
Obecnie istnieje duża danych doświadczalnych dotyczących ewentualnego wirusa białaczki w rodzaju zwierząt. Podczas badań doświadczalnych tego problemu zidentyfikowano onkogenów wirusowych - geny, Zdolność do ciągłego powoduje, że komórki do proliferacji po wprowadzeniu do genomu. Tożsamość wirusowych onkogenów komórce, wykryte w komórkach rakowych (w tym białaczki) zwierząt i ludzi, To daje podstawy sądzić,, jedna strona, Zgłoszenie onkogenów do wzrostu guza, z drugiej - jak niektóre wirusy leykozogenezom.
Więc, при лимфоме Беркитта можно с определенной долей вероятности говорить о роли вируса Эпштейна—Барр в онкогенезе в качестве фактора, prowokując zwiększoną proliferację komórek limfatycznych, Warunki, w których opracowania konkretnych mutacji, prowadzi do rozwoju chłoniaka. Zmienione chromosomy, jak się okazało, Początkowo bezpośrednio związane z tkanką limfatyczną, w którym rozwija się nowotwór. To dowodzi mutację, zamiast zakaźnych charakterze chłoniaka Burkitta, uzależnienie od rozwoju konkretnego uszkodzenia chromosomu, poprzez aktywację specyficznych genów. Geny te podczas przenoszenia in vitro produkują guza.
Nie ma powodu, aby odmówić możliwą rolę wirusa i mutagennych w leykozogeneze, ale to musi być potwierdzone, jak nie ma wirusa mutagenne czynnikiem etiologicznym specyficzny. Za wirusowego rodzaju przypadkach białaczki wykazują tak zwane poziomy proliferacji białaczki W niektórych rodzinach, Gdy białaczkę (często różne!) chorych krewnych bez krwi lub sąsiedzi. Wyjaśnienie tych zjawisk z perspektywy zakażenia wydaje się być najprostszym. Nie należy jednak wykluczyć narażenia na czynniki mutagenne (Promieniowanie telluryczne i chemicznych mutagenów).
Nie ostatecznie wyjaśnione rolę wirusa nawrotem komórek białaczkowych od dawcy przeszczepu szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką (i umorzenie), przewlekłe myelosis. Od postaci białaczki i typ chromosomów przegrupowania Zarezerwowane, następnie, prawdopodobnie, jest przeniesienie DNA komórki białaczkowe (gen przekształcania) genomem komórki in vitro donora.
Rola dziedziczenia do wystąpienia białaczki
Białaczka może powstać w rodzinach, które widzieliśmy podobną formę chorych na białaczkę, stanowią wady genetyczne z lub bez modyfikacji chromosomów.
Szczególnie interesujące są choroby genetyczne, które same w sobie nie są związane z procesem guza, ale predysponują do białaczki. Przede wszystkim jest to choroba, spontaniczne przerw chromosomów, somatyczna nondysjunkcja lub chromosomy płci: Zespół Downa, Fankoni (nefronoftiz), Zespół Blooma, Klaynfeltera, Ternera, Choroba nondysjunkcja 8, 9-a lub 13, 14-nd pary chromosomów itp.
Gdy zespół Blooma, Choroba Fanconiego, które są charakterystyczne dla spontanicznych przerw chromosomowych, opisano przyspieszenie ostrej białaczki szpikowej.
W rodzinach z dziedziczną wad chromosomowych, zwłaszcza gdy nondysjunkcja (wrodzona acromicria, Zespół Klinefeltera, i inni.), istnieją przypadki ostrej lub przewlekłej białaczki szpikowej, białaczki szpikowej więcej członków, t. to jest. Białaczka może być członek rodziny, które nie mają widocznych wad chromosomów.
Białaczka z komórek prekursora limfopoezy często rozwijają się choroby dziedziczne, są związane z defektem immunologicznym; nie mogą być obserwowane wykrywalne niestabilności chromosomalnych laboratorium.
W rodzinach,, gdzie są dziedziczne defekty odporności, opisuje tzw rodziny białaczka limfatyczna i limfatycznego charakter. Takie przypadki są dowodem, że guz nie odziedziczył, i defekty genetyczne tych komórek, z których rozwija się nowotwór.
Analiza pokazuje czynników etiologicznych leykozogeneza, że występowanie białaczki może być spowodowane przez czynniki zewnętrzne lub głównie, lub endogenne predyspozycje, lub połączenie - czynniki, vыzыvayuschye nie na białaczkę, Zmienna i zwiększone w tkance, na które wpływają na i w którym nowotwór rozwija się w przyszłości.
Analiza warunkach, przyczyniając się do rozwoju białaczki, Wyniki badań cytogenetycznych, odsłonić część zmian chromosomalnych w komórkach białaczkowych, Eksperymenty transferu DNA z komórek w normalnym, co prowadzi do jego transformacji złośliwej, Proces rozwoju białaczki zgodnie z prawem rozwoju nowotworu - wszystko to świadczy, białaczki, które mają genetyczne, mutacji podstawą. Jednocześnie mówimy o konkretnych mutacji poszczególnych form białaczki, w odniesieniu do konkretnych chromosomów i określonych obszarach, w których, t. to jest. niektóre geny, odpowiedzialny za proliferację komórek, jedna strona, a poszczególne etapy różnicowania poszczególnych drobnoustrojów w hematopoezy - inne. Te specyficzne mutacje występują tylko w warunkach zwiększonej komórek niespecyficzne non-nowotworowych mutabelnosti, spowodowane przez działanie promieniowania, lub czynniki chemiczne, lub zakażenia wirusowe, wszelkie choroby dziedziczne lub wrodzone wady tkanki krwiotwórczego. Z kolei, opuholevaya nestabilynosty genotypu, Już pojawiły się zmutowane charakteryzujący komórek nowotworowych, To prowadzi do wielokrotnych mutacji, Ustalenie autonomiczny wybór subklonach i progresji nowotworu.
Tak więc, Rozwój białaczki można przedstawić schematycznie w łańcuchu wydarzeń, rozpoczynający się w dniu poprzednim etapie białaczkę wzrosła mutabelnosti normalnych komórek krwiotwórczych, Okres utajony, podczas których w jednym z tych komórek i pojawia się specyficzne mutacje aktywuje specyficznego genu (lub geny), co prowadzi do pojawienia się komórek nowotworowych, jego nieograniczone rozprzestrzenianie monoklonalne, oznacza łagodnym stadium rozwoju białaczki w niektórych procesach krwiotwórczych. Następnie w komórkach nowotworowych jest powtarzany specyficznych mutacji i selekcji zmutowanych niezależnych subklonów, co prowadzi do powstawania i postępu raka.
Białaczki pochodzenie klonów
Potwierdzając tym samym mutacji w powstawaniu szeregu białaczek i gematosarkom jest powód, dla idei, że komórki białaczkowe są klon - potomek jednego zmutowanych komórek i nosić oznaki pierwotnie zmutowane komórki.
Analiza chromosomalnych ostrej białaczki, problemy w leczeniu pacjentów z radioaktywnego fosforu rumień, ujawnione jednoznaczne w niektórych przypadkach konkretne zmiany chromosomalne w komórkach nowotworowych (np, Chromosomy pierścieniowe). To jest bezpośrednim wynikiem narażenia na promieniowanie, a dowody mutacji charakter tych form ostrej białaczki, ich pochodzenie z pojedynczej komórki.
Podczas wydzielania immunoglobulin lymphocytoma, limfosarkomax, Szpiczak mnogi, Makroglobulinemia waldenströma - hemoblastoses, spotykane w komórkach limfatycznych i osocza, wykazała gwałtowny wzrost jednego immunoglobuliny (electrophoregram z białkami osocza, tworzy się wąskie pasmo - M gradientem). Wskazuje to, że jednorodność komórek nowotworowych w każdym przypadku w syntezie białek i ich pochodzenie z pojedynczej komórki. Po klęsce całe komórki układu limfatycznego we krwi wzrośnie zawartość wszystkich rodzajów gammaglobuliny, wyprodukowane przez te komórki, niż jeden gatunek, a zespół będzie na electrophoregram szeroka.
W przewlekłej białaczki limfatycznej, a komórki białaczkowe wykryte jednorodności w każdym przypadku w stosunku do powierzchni i cytoplazmatycznej immunoglobuliny.
Dane te sugerują, że podstawą białaczka nie jest wypaczeniem działalności całej układu krwiotwórczego, nie stwierdzono naruszenia dojrzewania komórek zdrowych, i pojawienie się pierwszego, i wtedy (z tego) Wiele komórek nowotworowych - leykoznogo oddziałów.