Pegfilgrastim

Gdy ATH: L03AA13

Farmakologiczne działanie

Stymulator leykopoeza. Jest sprzężona kowalencyjne filgrastymu, rekombinowany ludzki czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów (G-CSF), z jedną cząsteczką glikolu polietylenowego (PEG) 20 kDa, Przedłużonego działania poprzez zmniejszenie klirensu nerkowego. Podobnie filgrastim, pegfilgrastim regulują tworzenie i wydzielanie neutrofilów ze szpiku kostnego, znacznie zwiększa liczbę krwinek białych obojętnochłonnych do normalnej lub podwyższonej aktywności funkcjonalnej (chemotaksji i fagocytozy) w krwi obwodowej do 24 h i powoduje nieznaczny wzrost liczby monocytów i / lub limfocytów.

G-CSF stymuluje komórki nabłonka i mogą przyspieszać wzrost komórek szpikowych, w tym komórek nowotworowych, i niektórych komórek pozaszpikowych in vitro. Jednorazowe podanie pegfilgrastima po każdym cyklu leczenia cytotoksycznego mielosupresyjnej zmniejsza czasu trwania neutropenii i częstości występowania neutropenii z gorączką podobnie do codziennego podawania filgrastymu (średnia, 11 ezhednevnыh wprowadzone).

Farmakokinetyka

Po podaniu pojedynczej czas podawania s / c osiągnięcia Cmax jest pegfilgrastima 16-120 nie. Stężenie w surowicy jest Pegfilgrastima utrzymywana w okresie neutropenii po chemioterapii mielosupresyjnej.

Wycofanie pegfilgrastima nieliniowa, Zależne od dawki, wysyceniu. Prześwit, głównie, przeprowadzone przez neutrofile i zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki pegfilgrastima. Zgodnie z samosterującymi odprawy, Stężenie pegfilgrastima surowicy spada szybko wraz z początkiem odzyskiwania neutrofili.

Świadectwo

Neutropenia, neutropenia z gorączką, w celu zmniejszenia czasu trwania neutropenii i neutropenii z gorączką w intensywnej chemioterapii cytotoksycznej dla mielosupresyjnej chorób nowotworowych.

Schemat dawkowania

Wprowadź n / dawkę 6 mg po 24 godziny po każdym cyklu chemioterapii.

Efekt uboczny

Na części układu mięśniowo: 26% – łagodny lub umiarkowany ból w kościach, że, W większości przypadków, badane osobno lub przycięte konwencjonalne leki przeciwbólowe; często – bóle stawów, bóle mięśni, ból pleców, kończyn i szyi.

CNS: często – ból głowy.

Układ oddechowy: kaszel, duszność, nacieki w płucach, zaburzenia czynności układu oddechowego, zespół zaburzeń oddechowych.

Od strony hematopoezy: powiększenie śledziony, bóle w górnej lewej ćwiartce brzucha; rzadko – zakrzepica naczyń; rzadko – Pęknięcie śledziony, leukocytoza.

Z układu pokarmowego: <1% – nudności.

Z korpusu jako całości: często – ból w klatce piersiowej (noncardia), gorączka.

Z badań laboratoryjnych: obratimoe, niewielkie lub umiarkowane klinicznie nieistotny wzrost stężenia kwasu moczowego (7%), fosfatazy alkalicznej (10%) i dehydrogenazy mleczanowej (20%).

Reakcje alergiczne: anafilaksja, wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, duszność, niedociśnienie i, na początku lub w czasie późniejszego wprowadzenia. Czasami pojawia się nawrót leczenia towarzyszą objawy powtarzających.

Reakcje miejscowe: Ból w miejscu wstrzyknięcia.

Przeciwwskazania

Neutropenia przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych; Ostra białaczka; w celu zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej poza ustalone w schematach dawkowania; jednoczesne podawanie leków cytotoksycznych- i radioterapii; ciąża; laktacja (karmienie piersią); Dzieci i młodzież w górę 18 lat; Nadwrażliwość na pegfilgrastimu, filgrastim.

Ostrzeżenia

Nie stosować u pacjentów z ostrą białaczką, odbieranie mielosupresyjną chemioterapii (Bezpieczeństwo i skuteczność nie była badana pegfilgrastima).

Należy zachować ostrożność, gdy nowotworowych i przednowotworowych chorób białaczki natury (w t. nie. de novo ostra białaczka szpikowa i wtórne); w skojarzeniu z chemioterapią w wysokich dawkach; gdy anemia sierpowata.

Korzystać tylko pod nadzorem lekarza onkologa lub hematolog, z doświadczeniem w zastosowaniu G-CSF.

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pegfilgrastima, leczonych dużymi dawkami chemioterapii nie badano.

Kaszel, gorączka i duszności w połączeniu z radiologicznych zmian naciekowych, pogorszenie funkcji płuc i zwiększenie liczby neutrofili może być objawy zespołu niewydolności oddechowej u dorosłych (RDS). Następnie, W zależności od sytuacji klinicznej, należy przerwać i zastosować odpowiednie leczenie.

Zarejestrowane odosobnione przypadki pęknięcia śledziony po zastosowaniu granulocitarnyh koloniestimuliruth czynników, jakiś – śmiertelny.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Zalecane jest, aby regularnie określić liczbę płytek krwi i hematokrytu.

U pacjentów z sierp komórka anemia leucocytosis jest niekorzystne czynniki rokownicze, W związku z tym należy regularnie przeprowadzać analizy krwi i brać pod uwagę możliwość powiększenie śledziony i zakrzepicy naczyń.

Leukocytoza 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% pacjentów, получающих фильграстим, ma charakter tymczasowy i zwykle jest 24-48 h po podaniu leku zgodnie z jego efekty farmakodinamicakimi. Nie ma żadnych skutków ubocznych, bezpośrednio związane z leukocytoza, Nie ujawniono.

Bezpieczeństwo i skuteczność pegfilgrastima mobilizacja komórek macierzystych krwi obwodowej od pacjentów i zdrowych dawców nie były oceniane odpowiednio.

Interakcje

Ze względu na potencjalną wrażliwość szybko dzielących się komórek szpiku do leków cytotoksycznych, perfilgrastim powinno stosować się przez 24 godziny po podaniu cytotoksyczne chemioterapeutyków.

Podczas jednoczesnego podawania 5-fluorouracylu lub innych antymetabolitów możliwego nasilania supresji szpiku kostnego in vivo.