NovoSeven

Materiał aktywny: Eptakog alfa
Gdy ATH: B02BD08
CCF: Przygotowanie krzepnięcia czynnika VIIa
Kody ICD-10 (świadectwo): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
Gdy CSF: 20.01.06
Producent: Novo Nordisk A / S (Dania)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Valium dla leku roztworu o / w biały, jednorodny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, Chlorek wapnia dwuwodny, Glicyloglicyna, polisorbat 80, mannitol, azot (wypełnić wolną objętość butelki).

* 1 CUD mecze 1000 ME (Jednostek międzynarodowych).

Rozpuszczalnik: wody d / a.

Butelki ze szkła bezbarwnego (1) razem z rozpuszczalnikiem (fl.), łącznik fiolki, Jednorazowe strzykawki z polipropylenu do rozcieńczania i podawania, System do przetaczania, gaziki nasączone alkoholem (2 PC.) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa, Masa o 50000 Dalton, uzyskane metodą inżynierii genetycznej w komórkach nerek chomika. Mechanizm działania leku do wiązania się z czynnikiem VIla czynnika tkankowego uwolnić. Powstały kompleks aktywuje czynnik IX, aktywną formę czynnika IXa i X tworzą aktywny czynnik Xa, który prowadzi do niewielkiej ilości pierwotnego konwersji protrombiny do trombiny. Trombina aktywuje płytek krwi i czynników V i VIII w zmiany i przejście fibrynogenu w fibrynę zapewnia hemostazy powstawanie grzyba.

W dawkach terapeutycznych lek NovoSeven^® bezpośrednio, niezależnie od czynników tkanevogo, aktywuje czynnik X na powierzchni aktywowanych płytek, zlokalizowane w miejscu urazu. Prowadzi to do powstania trombiny z protrombiny w dużych ilościach niezależne od czynnika tkankowego. Tak więc, farmakodynamiczne działanie czynnika VIIa jest wzmocnienie lokalnych czynnik edukacji Xa, trombiny i fibryny.

Teoretycznie, nie możemy całkowicie wyeliminować ryzyko systemowego aktywacji krzepnięcia krwi u chorych, cierpiących z powodu chorób, predysponujących do rozwoju DIC.

Farmakokinetyka

Hamujące hemofilia A i B

Stosując metodę określania aktywności czynnika krzepnięcia VII, Właściwości farmakokinetyczne preparatu NovoSeven^® Studiował w 25 przypadki i warunki krwawi 5 przypadki krwawień.

Przeanalizowano aktywność koagulacji czynnika VII w osoczu przed i podczas 24 godziny po podaniu preparatu NovoSeven^®.

Przygotowanie Farmakokinetyka NovoSэven^® Jednorazowe podanie w dawce 17.5, 35 i 70 mikrogramów na kilogram wagi ciała w liniowym. Średnia pozorna V_D w stanie równowagi i eliminacji fazy wyniosła 106 i 122 ml / kg w odniesieniu do krwawienia, i jest 103 i 121 ml / kg w krwawienia.

Średni klirens z dwiema grupami 31.0 ml / h x kg 32.6 ml / h × kg, odpowiednio. Wycofanie został opisany przez średni czas przebywania w osoczu krwi, a T_1/2, które stanowiły odpowiednio 3.44 i h 2.89 nie (średnie) na warunkach i krwawi 2.97 i 2.3 h krwawienia. Średni odzysk w osoczu było 45.6% pacjentów jest krwawienie i warunków 43.5% Pacjenci podczas krwawienia.

Niedobór czynnika VII

Przygotowanie Farmakokinetyka NovoSэven^® Jednorazowe podanie w dawce 15 i 30 ug na kg masy ciała miał nie ma znaczących różnic w parametrach dozonezavisimym: Całkowity klirens (70.8-79.1 ml / h × kg), V_D w równowadze (280-290 ml / kg), Średni czas przebywania w osoczu (3.74-3.8 nie) oraz T_1/2 (2.82 – 3.11 nie). Mediana odzysku in vivo w osoczu wynosiło około 20%.

Glanzmann trombastenią

Przygotowanie Farmakokinetyka NovoSэven^® u pacjentów z trombastenią nie badano Glantsmana, ale zakłada, jest ona podobna do farmakokinetyki leku u pacjentów z hemofilią typu A i B.

Świadectwo

Aby zatrzymać krwawienie i zapobiec ich rozwój w czasie i inwazyjnych procedur chirurgicznych u pacjentów z następującymi zaburzeniami:

- Dziedziczna hemofilię z inhibitorami czynników krzepnięcia miano VIII lub IX więcej 5 BYŁO (Jednostek Bethesda);

- Dziedziczna hemofilię z oczekiwaną odpowiedzią immunologiczną do infuzji czynnika VIII lub czynnika IX na podstawie historii;

- Nabyta hemofilia;

- Niedobór czynnika VII wrodzona;

- Trombastenią Glantsmana obecność przeciwciał glikoproteiny IIb-IIIa i ogniotrwałych (obecnie lub w przeszłości,) do transfuzji płytek krwi.

Schemat dawkowania

W inhibitorem hemofilii A lub B, i nabyte hemofilii aby rozpocząć podawanie leku NovoSeven^® Powinna ona być tak szybko jak to możliwe po wystąpieniu krwawienia. Lek wprowadza się w / strumieniem. 1 Dawka 90 ug / kg masy ciała. Lek należy podawać codziennie 2-3 godziny aż do hemostazy. Jeśli istnieją wskazania do dalszego leczenia po zatrzymaniu krwawienia, odstępy pomiędzy dawkami leku może być zwiększana, aby 4, 6, 8 lub 12 h przez cały okres leczenia, zgodnie ze wskazaniami.

Czas trwania leczenia, a przerwy pomiędzy podaniem leku zależą od charakteru i nasilenia krwawienia inwazyjnych lub operacji.

W światło krwawienia do umiarkowanego (w tym leczenia ambulatoryjnego) lepsze wczesne wprowadzenie NovoSeven^®. Zalecane dawkowanie: 1) Wprowadzenie 1 do 3 iniekcja w dawce 90 ug / kg wagi ciała przez 3 nie, konserwacji może być przypisana do innego 1 dawka narkotyków dożylnych 90 mg / kg; 2) Pojedyncze wstrzyknięcie leku na podstawie 270 ug / kg masy ciała. Czas trwania leczenia ambulatoryjnego nie powinna przekraczać 24 nie.

W ciężkie krwawienia Zalecana dawka początkowa wynosi 90 ug / kg masy ciała i może być podawana w czasie ich transportu do szpitala, który zwykle jest leczony pacjent. Prowadzenia dalszej obróbki w zależności od rodzaju i nasilenia krwawienia. Na początku leczenia, lek podaje się codziennie 2 godziny przed rozpoczęciem poprawy klinicznej. Jeżeli istnieją dowody, aby kontynuować leczenie odstępy między podaniem leku może być zwiększona do 3 h dla 1-2 d. W następujących odstępach czasu między dawkami leku może być zwiększona do 4, 6, 8 lub 12 h przez cały okres leczenia, zgodnie ze wskazaniami. Czas trwania leczenia mogą być ciężkie krwawienie 2-3 tydzień lub więcej, jeśli wskazania kliniczne.

W zabiegów chirurgicznych bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki podaje się interwencja 90 ug / kg masy ciała. Druga dawka podawana jest przez 2 nie, a następnie lek wstrzyknięto odstępach 2-3 godzinnych podczas pierwszej 24-48 h w zależności od przewodności interwencji i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku dużych operacji, leczenie trwa 6-7 dni 2-4 godzinne odstępy pomiędzy dawkami. Podczas zabiegu w przyszłym 2 tygodni pomiędzy dawek leku może być zwiększona do 6-8 nie. Całkowity czas trwania leku po poważnej operacji może być 2-3 tygodni, aż uzdrowienie.

W z nabytą hemofilią (w tym leczenia ambulatoryjnego) na początku krwawienia należy wprowadzić możliwie jak najszybciej leku. Zalecana dawka początkowa wynosi 90 ug / kg masy ciała / jet. Jeśli to konieczne, podawanie preparatu NovoSeven^® można powtarzać. Czas trwania leczenia, a przerwy pomiędzy podaniem leku zależą od charakteru i nasilenia krwawienia, inwazyjne zabiegi / zabiegu. Wraz z wprowadzeniem początkowego przedziału dawkowania powinien być 2-3 nie. Po osiągnięciu hemostazy odstępy pomiędzy dawkami leku przez cały okres leczenia można zwiększyć 4, 6, 8 lub 12 nie.

W wrodzony niedobór czynnika VII aby zatrzymać krwawienie i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych zalecana dawka wynosi 15-30 ug / kg masy ciała. Lek podawano codziennie 4-6 godziny aż do hemostazy. Dawka i częstość podawania są określone indywidualnie.

W trombastenii Glancmana aby zatrzymać krwawienie i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych zalecana dawka wynosi 90 g (80-120 g) kg masy ciała. Lek podawano codziennie 2 nie (1.5-2.5 nie). Aby zapewnić stabilne hemostazy wymaga co najmniej 3 dawki. Zaleca się w / w bolusie, bo gdy skuteczność kroplówka lek może być zmniejszona. Gdy trombastenii Glantsmana bez leku ogniotrwałego wyboru jest płytek.

Warunki korzystania z NovoSeven^®

Hodowla Należy prowadzić w warunkach aseptycznych. NovoSeven fiolka^® (liofilizatom) i rozpuszczalnik (woda) Powinna być ogrzewana do temperatury pokojowej, (ale nie wyższej niż 37 ° C), trzymać w swoich rękach. Usunąć ochronne plastikowe wieczko z fiolki i fiolkę liofilizatu w rozpuszczalniku. W przypadku braku lub czapka na sobie luźne, Następnie fiolki, nie muszą być stosowane. Traktuj gumowe korki z wacikiem z alkoholem i pozostawić do wyschnięcia. Zdejmij pokrywę ochronną z fiolki, bez wyjmowania go z opakowania. Podłącz adapter do butelki z wodą. Nie należy dotykać końcówki łącznika. Po, Adapter jest wyposażony w butelce, usunąć swój pakiet. Pociągając tłoczek, wybieranie do strzykawki objętość powietrza,, równej objętości fiolki z wodą. Ostrożnie zakręcić strzykawki do fiolki w wodzie. Naciskając tłok, do wprowadzenia powietrza do butelki do momentu, jeszcze nie poczujesz silny opór. Następnie obrócić butelkę do góry dnem, całkowicie po wodę z butelki do strzykawki. Usuń pustą butelkę przechylając strzykawkę z łącznika fiolki.

Adapter do butelki Snap, podłączona do strzykawki, na fiolce z liofilizatu. Trzymać strzykawkę nieznacznie pochyloną w dół stanie. Wprowadzić wodę w butelce, wolno przesuwając tłok strzykawki. Strumień wody nie powinna spaść bezpośrednio na liofilizatu, tk. Może to powodować powstawanie piany. To powoli obraca fiolce do całkowitego rozpuszczenia liofilizatu. Nie wstrząsać butelką, tk. z możliwością tworzenia się piany.

Przed podaniem należy sprawdzić przygotowany roztwór NovoSeven^® dla cząstek mechanicznych i bezbarwny. Dostępny w handlu zestaw strzykawka jednorazowego użytku jest zgodny z przygotowanego roztworu, jednak nie jest możliwe, aby utrzymać leku rozpuszczonego w strzykawki z tworzywa sztucznego. Zaleca się, aby skorzystać z NovoSeven narkotyków^® natychmiast po rozpuszczeniu.

Wprowadzenie. Upewnij się, że, że tłok do strzykawki pełni przed, jak wyrywanie go (Tłok może być wsunięta pod ciśnieniem do strzykawki). Trzymając upside strzykawki (“do góry nogami”), zebrać wszystkie przygotowany roztwór do strzykawki. Odkręcić łącznik fiolki z pustej fiolki. Na tym etapie NovoSeven^® gotowy do podawania. Ponadto, normalna procedura powinna być stosowana wraz z wprowadzeniem systemu stosowanego do transfuzji. Lek podaje się w / w 2-5 m.

Strzykawka, adapter do butelki, butelki, System do przetaczania, Dowolna ilość niewykorzystanego produktu i użytych materiałów powinny być utylizowane zgodnie z wymogami.

Efekt uboczny

Na podstawie doświadczeń z lekiem w klinicznych działania niepożądane występują rzadko (<1 na 1000 Standardowa dawka). W analizie i narządów następujących parametrach uzyskano w częstości występowania skutków ubocznych.

Z układu krzepnięcia krwi: rzadko (< 1/10 000) – koagulopatie (wzrost D-dimerów, a nagromadzenie koagulopatią), wzrost protrombiny. Zdarzają się przypadki krwawienia w czasie leczenia z NovoSeven narkotyków^®. Spodziewany, że NovoSeven^® Nie jest przyczyną krwawienia, jednak już pojawiły krwawienie może kontynuować w przypadku niewystarczającej skuteczności lub nieodpowiednich dawkach.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko (< 1/10 000) – zawał serca, Zakrzepica venoznыy.

Z układu pokarmowego: rzadko (< 1/10 000) – nudności, zwiększenie aktywności AlAT, Fosfatazy alkalicznej.

CNS: rzadko (< 1/10 000) – zaburzenia krążenia mózgowego, Włącznie. zawał mózgu i niedokrwienie mózgu.

Reakcje skórne: możliwe wysypka.

Inny: rzadko (< 1/1000, > 1/10 000) – brak skuteczności leku; rzadko (< 1/10 000) – gorączka, Ból w miejscu wstrzyknięcia, Wzrost LDH.

Skutki uboczne, zarejestrowanych badania postmarketinogovyh

Z układu krzepnięcia krwi i układu krążenia: arteryalnыy zakrzepica (zawał serca lub niedokrwienie, patologia naczyń mózgowych i zawał jelit) – Zdecydowana większość w predyspozycji do rozwoju zakrzepicy tętniczej (Choroba związana, wiek, miażdżyca); Zakrzepica venoznыy (tromboflebit, zakrzepicy żył głębokich i powikłania – zatorowość płucna) – W większości przypadków, ze skłonnością do rozwoju zakrzepicy żylnej z uwagi na obecność czynników ryzyka związanych (Choroba związana, Historia zakrzepicy JavaScript, unieruchomienie w okresie pooperacyjnym lub cewnikowania żył).

Reakcje alergiczne: w niektórych przypadkach – reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), pojawienie się przeciwciał na czynnik VII po podaniu NovoSeven^® U pacjentów z niedoborem czynnika VII (pacjenci wcześniej nalał ludzkiego osocza i / lub czynnika VII w osoczu, w 2 pacjentów miało hamujący wpływ przeciwciała w warunkach in vitro). Czynnik VII przeciwciał u pacjentów z hemofilią typu A i B zostały zidentyfikowane. Opisane 1 przypadki obrzęku naczynioruchowego po podaniu preparatu NovoSeven^® Pacjent z trombastenią Glantsmana.

Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na białka mysie, chomik lub krowy;

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

W czasie ciąży NovoSeven^® przepisywany tylko na podstawie ścisłych wskazań. Nieznany, Czy NovoSeven^® gdy podaje się kobietom w ciąży lub powodować uszkodzenia płodu doprowadzić do naruszenia funkcji rozrodczych.

Nieznany, czy uzyskuje przydział składnik aktywny leku do mleka. Dlatego też, jeśli to konieczne, powołanie NovoSeven^® karmienie piersią powinno być ostrożnym.

IN badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały, w / przy wprowadzeniu NovoSeven^® brak wpływu na rozwój płodu, Właściwości płodności i reprodukcyjne.

Ostrzeżenia

Terapia preparatem NovoSeven^® Nie wymaga monitorowania laboratoryjnego. Dawki ustala się w zależności od stopnia nasilenia krwawienia i efektu klinicznego. Wykazano, że po wprowadzeniu NovoSeven^® czas protrombinowy (PV) APTT i zmniejszenie, Jednak korelacja pomiędzy PX i APTT a kliniczną skutecznością preparatu NovoSeven^® Nie było.

W warunkach patologicznych, towarzyszy zwiększenie uwalniania czynnika tkankowego (ciężka miażdżyca, szkoda zgniatać, posocznica), Stosowanie preparatu NovoSeven^® Może to być związane z potencjalnym ryzykiem powikłań zakrzepowych i rozsiane krzepnięcie (ICE). Takie warunki obejmują ciężkie miażdżycy, szkoda zgniatać, posocznica. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia DIC wymaga ścisłego nadzoru z kontroli laboratoryjnej.

Ponieważ NovoSeven narkotyków^® może zawierać śladowe ilości IgG, IgG bydła oraz innych białek resztkowej hodowli (białek serwatki chomiki i krowy), Wprowadzenie tego leku jest bardzo mało okazji do rozwoju nadwrażliwości na te białka.

Pacjenci z wywiadem alergicznym wymaga uważnej obserwacji.

Poważne krwawienie lek stosuje się korzystnie w klinikach, specjalizującym się w leczeniu hemofilii z inhibitorami czynników krzepnięcia VIII lub IX, a jeśli to nie jest możliwe, w ścisłej współpracy z lekarzem, specjalizującym się w leczeniu hemofilii.

Brak doświadczenia klinicznego podania pojedynczej dawki 270 Pacjenci w podeszłym wieku ug / kg masy ciała.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać ambulatoryjnej 24 nie. Jeżeli w tym czasie nie można zatrzymać krwawienie, wymaga hospitalizacji. Pacjenci lub osoby, opiekę nad nimi, powinien, przy pierwszej okazji, powiadomić lekarza lub klinikę o każdym użyciu preparatu NovoSeven^® w domu.

Pacjenci z niedoborem czynnika VII, czas protrombinowy musi być monitorowana i aktywność czynnika VII przed i po podaniu preparatu NovoSeven^®. Jeśli aktywność czynnika VIIa nie osiąga oczekiwanego poziomu lub krwawienie, mimo stosowania leku w zalecanych dawkach, Możemy przypuszczać, przeciwciała. W tym przypadku należy przeanalizować pod kątem obecności przeciwciał.

Dane na temat ryzyka zakrzepicy u pacjentów z niedoborem czynnika VII na tle leczenia NovoSeven^® nie.

Pacjenci, którzy mają ryzyko rozwoju zakrzepicy żył wymaga uważnej obserwacji.

Przed użyciem sprawdzić klarowność roztworu i obecność cząstek. Niewykorzystane produkty i odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Przedawkować

Pacjenci w podeszłym wieku (starszy 80 lat) mężczyzna z niedoborem czynnika VII, Preparat w dawce, przekracza zalecane w 10-20 czas, obserwowano powikłań zakrzepowych. Nie obserwowano żadnych innych powikłań zakrzepowych z przedawkowania, Włącznie. w 6-letniego chłopca z hemofilią A z inhibitorami, Preparat w dawce, przekraczać zalecanej dawki 8-10 czas.

Interakcje

Dane dotyczące ryzyka ewentualnych interakcji pomiędzy preparatem NovoSeven narkotyków^® i koncentraty czynników krzepnięcia brakuje. Nie należy podawać równocześnie koncentrat kompleksu protrombiny (aktywowany lub nie jest aktywny) i NovoSeven^®.

Według doniesień Antifibrinolytics utratę krwi zmniejszenie śródoperacyjnej u chorych na hemofilię, zwłaszcza w chirurgii ortopedycznej i chirurgii tkanek o wysokiej aktywności fibrynolizy, np, ustny. Doświadczenie skojarzonego stosowania produktu NovoSeven i antifibrinolytics^® ograniczony.

NovoSeven^® Nie należy mieszać z roztworami do infuzji lub wyznaczyć kroplówkę.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu (w celu ochrony przed światłem) w lodówce w 2 ° C do 8 ° C,; Nie zamrażać. Okres przechowywania w opakowaniu handlowym – 3 rok.

Wykazano, Lek, który zachowuje własności chemiczne i fizyczne, w temperaturze 25 ° C 24 godzin po rozcieńczeniu. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast po rozpuszczeniu. W tym wypadku, Jeżeli cały rozcieńczonym lek podaje się raz, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania (zwykle, jest mniej niż 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,), własne ryzyko, wyjątkiem rozcieńczenia leku w kontrolowanych warunkach aseptycznych. Nie przechowywać rozcieńczonego leku w plastikowych strzykawkach.