Moksyfloksacyna

Gdy ATH:
J01MA14

Charakterystyka.

Sun generacji IV grupy fluorochinolonów. Chlorowodorek moksyfloksacyna jest żółtawy lub żółtą substancją krystaliczną. Różni się od innych fluorochinolony obecność w strukturze cząsteczki metoksy-grup w pozycji 8 i bicikloamina w pozycji 7.

Farmakologiczne działanie.
O szerokim spektrum przeciwbakteryjnym, bakteriobójcze.

Aplikacja.

Według Physicians Desk Reference (2009), moksyfloksacyna jest wskazany w leczeniu zakażeń, wywołanych przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów, dorosłych pacjentów (starszy 18 lat).

Ostryi baktyerialinyi zapalenie zatok, powodowany Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae lub Moraxella catarrhalis.

Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, związany z zakażeniem bakteryjnym (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticillinočuvstvitel′Nye Staphylococcus aureus lub Moraxella catarrhalis).

Pozaszpitalnego zapalenia płuc, powodowany Streptococcus pneumoniae (Włącznie. wywołanych przez szczepy mikroorganizmów ze stwardnieniem antybiotykooporności *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, metycylinę Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae lub Chlamydia pneumoniae.

Nieskomplikowany infekcje skóry i jej przydatków, spowodowany metycylinowrażliwy Staphylococcus aureus lub Streptococcus pyogenes.

Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, w tym wywołującym mieszane zakażenia, takich jak abscedirovanie, powodowany Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteusz jest cudowny, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron lub Peptostreptococcus spp.

Ostre choroby zakaźne skóry i jej przydatków, spowodowany metycylinowrażliwy Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae lub kloaka Enterobacter.

* - Szczepów o wielokrotnej oporności na antybiotyki (Odporne na wiele leków Streptococcus pneumoniae - MDRSP), w tym szczepów, dawniej znany jako PRSP (Odporny na penicylinę S. zapalenie płuc) szczepy i, odpornych na dwa lub więcej z następujących antybiotyków: penicylina (BMD ≥ 2 mg / ml), Cefalosporyny II generacji (np cefuroksym), makrolidы, tetracykliny i trimetoprim / sulfametoksazol.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość (Włącznie. do innych chinolonów), Wiek do 18 lat (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone; Należy przez to rozumieć, że moksyfloksacyna powoduje, że artropatiû u młodych zwierząt rośnie).

Obowiązywać ograniczenia.

Wydłużenie odstępu QT interwał zespół; niewyrównaną; Jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy IA (chinidyna, prokaynamyd) lub (III) klasy (Amiodaron, sotalol); Zaburzenia centralnego układu nerwowego, przyczyniając się do powstania udaru drgawki; padaczka; ciężka niewydolność wątroby (Dziecko Pugh klasa C).

Ciąża i karmienie piersią.

Stosowanie w okresie ciąży jest możliwe, jeśli efekt terapii przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży nie były prowadzone).

Działanie teratogenne. Moksyfloksacyna miał teratogennego podczas ciąży szczurów podczas organogenezy w dawkach większych niż 500 mg / kg / dzień, który jest równa około 0,24 MRDC (na podstawie wartości AUC), ale spadek masy brył owoców, jak i niewielkie opóźnienie w tworzeniu szkielet, wskazując fetotoksyczność.

Kiedy w/z wprowadzeniem ciężarnym samicom szczurów w dawce moksyfloksacyna 80 mg / kg / dzień (o 2 razy wyższe niż MRDC pod względem powierzchni ciała (mg / m²) toksyczności obserwowano samice i minimalny wpływ na płód, Waga i wygląd przez łożysko. W/w dawce ponad 80 mg/kg/dobę nie było żadnych teratogenne. W/w krol′čiham okresie ciąży w dawce organogeneza 20 mg / kg / dzień (mniej więcej taka sama, jak MRDC Połknięcie) prowadzić do spadku masy ciała owoców i opóźnienie kostnienia szkieletu. Objawy toksyczności u samic w tych dawkach były śmiertelność, Aborcji, znaczne zmniejszenie spożycia żywności, zmniejszenie zużycia wody, niedoczynność. Wykazano działania teratogennego podczas korzystania z małp Cynomolgus podanej dawki 100 mg / kg / dzień (2,5 MRDC) Było nie doustnych. Masy ciała, zmniejszenie częstotliwości szczeniąt noworodka zwiększenie dawki 100 mg / kg / dzień. U szczurów stwierdzono, że kiedy podanej dawki 500 mg/kg/dobę zaobserwowano następujące efekty: niewielki wzrost czas trwania ciąży, poronień, zmniejszenie wagi u noworodków cieląt, zmniejszeniem przeżywalności noworodków. Toksyczny wpływ na organizm matki moksyfloksacyna przejawia się dawkami szczurów podczas ciąży 500 mg / kg / dzień.

Działania Kategoria spowodować FDA - C

Moksyfloksacyna jest wydzielana do mleka szczurów. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.) Bo moksyfloksacyna może wprowadzić mleka kobiet karmiących piersią i powodować poważne działania niepożądane u dzieci, karmione piersią, matki karmiące powinny przerwać karmienie piersią lub, stosowania moksyfloksacyny (z uwagi na znaczenie leku dla matki).

Skutki uboczne.

Podczas badań klinicznych, z włączeniem nad 9200 pacjentów, leczonych moksyfloksacyna wewnątrz i / (powyżej 8600 Pacjenci otrzymywali jego dawki 400 mg), Większość działań niepożądanych były łagodne i umiarkowane objawy i nie wymagały leczenia. Leczenie przerwano ze względu na związane z występowaniem efektów ubocznych leków 2,9% pacjentów z spożyciu i 6,3% pacjentów, otrzymują go konsekwentnie (w/w i wewnątrz).

Następujące działania niepożądane zostały ocenione jako co najmniej prawdopodobnie związane z zażywanie narkotyków i miał ≥ 2% pacjentów: nudności (6%), biegunka (5%), zawroty głowy (2%).

Klinicznie wyrażone skutki uboczne, które zostały ocenione jako co najmniej prawdopodobnie związane z zażyciem leku i w <2% i ≥ 0,1% pacjentów zawarte:

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: ≥ 0,1% <2% - Ból głowy, astenia, złe samopoczucie, senność/bezsenność, nerwowość, alarm, drżenie, zawrót głowy, zaburzenia smaku; <0,1% -niezwykłe sny, rozmazany obraz, ažitaciâ, niedowidzenie, amnezja, afazija, drgawki, zamieszanie, depersonalizacja, depresja, labilność emocjonalna, omamy, nieskoordynowane ruchy, parestezje, parosmija, zaburzenia snu, zaburzenia mowy, brak smaku, naruszenie procesu myślenia, tynnyt.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): ≥ 0,1% <2% - Tachykardia, bicie serca, rozszerzenie naczyń, Wydłużenie odstępu QT, leukopenia, Redukcja protrombiny (zwiększyć czas protrombinovogo/zwiększenie INR), eozinofilija, nadpłytkowość; <0,1% - Niedokrwistość, Migotanie przedsionków, odchylenie w zapisie EKG, nadciśnienie, gipotenziya, obrzęki obwodowe, Protrombinowego wzrosła (opuszczanie redukcji INR czas protrombinowy), małopłytkowość, częstoskurcz nadkomorowy, Redukcja tromboplastyny, częstoskurcz komorowy.

Z przewodu pokarmowego: ≥ 0,1% <2% -wymioty, suche usta, niestrawność, bębnica, zaparcie, kandydoza jamy ustnej, anoreksja, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, naruszeniem wskaźnik badań czynności wątroby, zwiększenie poziomu gamma-glutamylo; <0,1% - Psevdomembranoznыy zapalenie jelita grubego, dysfagia, nieżyt żołądka, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, żółtaczka (głównie żółtaczka ), Zmiana koloru język.

Z układem moczowo-płciowego: ≥ 0,1% <2% - Kandydozy pochwy, zapalenie pochwy; <0,1% — hiperurykemią, zaburzenia czynności nerek.

Na skórę: ≥ 0,1% <2% - Wysypki (plamki-grudkowa, plamica, krostkowy), świąd.

Inny: ≥ 0,1% <2% - Reakcje alergiczne, ból brzucha, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym zapalenie żył), bóle stawów, bóle mięśni, zmiany parametrów laboratoryjnych (niespecyficzne), wzrost poziomu amylazy we krwi, wzrost poziom dehydrogenazy mleczanowej, duszność, Pocenie się, pokrzywka, kandydoza; <0,1% - Zapalenie stawów, zespół bólowy, Włącznie. ból w klatce piersiowej, z tyłu, nóg, ból w obrębie miednicy; astma, obrzęk twarzy, giperglikemiâ, hiperlipidemia, nadciśnienie, gipesteziya, reakcje nadwrażliwości na światło/fototoksyczności, omdlenie, tendopatia.

IN badania postmarketingovyh Doniesiono następujące efekty uboczne: reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk krtani), niewydolność wątroby (w tym przypadki śmiertelne), zapalenie wątroby (głównie z zastojem żółci), reakcje nadwrażliwości na światło/fototoksyczności, reakcje psychotyczne, Zespół Stevensa-Johnsona, zerwanie ścięgna, Toksyczna nekroliza naskórka i częstoskurczu (w tym bardzo rzadkie przypadki zatrzymania krążenia i torsade de pointes zazwyczaj u pacjentów z objawami jednoczesne ostrej proaritmičeskimi).

Współpraca.

Tam były klinicznie znaczącego wpływu moksyfloksacyny na farmakokinetiku następujących leków: itrakonazol, teofilina, warfaryna, Digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne. Nie masz niezawodne wpływ na farmakokinetiku moksyfloksacyna itrakonazol, teofilina, warfaryna, Digoksyna, probenecyd, morfina, ranitydyna, wapń (w postaci suplementów diety). Leki zobojętniające sok żołądkowy i żelaznych narzędzi znacznie zmniejszyć biodostępność moksyfloksacyna (Podobnie jak inne fluorochinolony).

W badaniach klinicznych obejmujących 24 zdrowych ochotników znaleziono nie istotnych interakcji pomiędzy moksifloksacinom i R- lub S-izomer warfaryny (w obecności moksyfloksacyny, było zmiany czasu protrombinowego). Jednak jako zgłoszonych, że niektóre fluorochinolony zwiększyć efekt antikoagulyatine warfaryny lub jego pochodne, pacjentów, jednocześnie otrzymujących warfarynę i fluorochinolony powinny monitorować czas protrombinowy i innych parametrów krzepnięcia.

Według danych naukowych i farmakokinetycznych, odebrane in vitro, moksyfloksacyna nie hamować cytochromu P450 izoenzym CYP3A4 jest, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, która świadczy o niskie prawdopodobieństwo zmiany metabolicznego leków, metaboliziruthan udziału tych izoenzymów (takich jak Midazolam, cyklosporyna, warfaryna, teofilina).

Wraz z wykorzystaniem kortykosteroidy zwiększa ryzyko zerwania ścięgna lub.

Leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, kationy metali, multiwitaminy, itp. może zmniejszyć wchłanianie leku z grupy chinolonów z powodu wykształcają kompleksy, w rezultacie znacznego zmniejszenia stężenia chinolony w osoczu. W badaniach farmakokinetycznych 12 zdrowych ochotników wykazano, Pojedyncze dawki moksyfloksacyny wewnątrz dawki 400 mg dla 2 h do, w tym samym czasie lub poprzez 4 h po podaniu magnisoderjath aluminium leki zobojętniające sok żołądkowy (900 mg wodorotlenku glinu i 600 wodorotlenek magnezu mg raz wewnątrz) spowodowało niższe wartości AUC moksyfloksacyna na 26%, 60% i 23%, odpowiednio. Podczas przyjmowania moksyfloksacyna i żelaza siarczan (100 mg 1 Raz na dobę przez dwa dni) wartości AUC i C_maks moksyfloksacyna spadła 39% i 59%, odpowiednio. Moksyfloksacyna, doustnie co najmniej 4 godziny przed lub po 8 h po podaniu magnezu- lub alûminijsoderžaŝih korzystanie funduszy, sukral′Fata, kationy metali, np, gruczoł, multiwitaminy, zawierające cynk.

Interakcja farmaceutyczna. Biorąc pod uwagę ograniczone informacje na temat zgodności moksyfloksacyny jako rozwiązanie dla w/w wprowadzenie z innymi lekami na / we wstępie, Powinny istnieć nie jednoczesnego infuzji. Rozwiązanie moksyfloksacyna jest zgodny z następujących rozwiązań: 0,9% chlorek sodu, 1Chlorku sodu M, 5% glukoza, Woda do iniekcji, 10% glukoza, roztwór Ringera.

Przedawkować.

Pojedyncze dawki do 2,8 g nie wiązało się z jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Leczenie Ostre przedawkowanie: żołądka płukanie i węgiel aktywowany stosowania odpowiednich tylko w przypadku przedawkowania po spożyciu, odpowiednie nawodnienie, Monitorowanie EKG (w odniesieniu do możliwości złamania QT interwał), Terapia simptomaticheskaya. O 3 i 9% dawka leku moksyfloksacyna, i 2 i 4,5% jej glukuronid są usuwane z długoterminowych ambulatoryjnej dializy otrzewnowej i hemodializy.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, JA / (Podczas infuzji 60 m), 400 mg 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia zależy od wskazań do stosowania.

Pacjenci w podeszłym wieku, Pacjenci z zaburzeniami wątroby światła (Dziecko Pugh klasa A) i średniej (Child Pugh klasy B) surowość, jak również u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Włącznie. w ciężkiej niewydolności nerek z Cl kreatyniny ≤ 30 mL/min/1.73 m²), Włącznie. położony na ciągłe hemodializy i długoterminowe ambulatoryjnej dializy otrzewnowej, Modyfikacja dawki nie jest wymagane.

Środki ostrożności.

Przeciwko tapeta moksyfloksacyny może wydłużać odstęp QT, W związku z tym powinno być dokładnie wyznaczyć mu pacjentów, jednocześnie otrzymujących inne leki, również rozszerzenie QT interwał (cisapryd, Erytromycyna, neuroleptyki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tk. Nie można usunąć dodatku efekt.

Wystrzegaj się wyznaczyć pośród leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokaynamyd) lub (III) klasy (Amiodaron, sotalol).

Biorąc pod uwagę ograniczone zastosowanie kliniczne moksyfloksacyna u pacjentów z klinicznie bradykardia i objawy ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego, Powinno być dokładnie wyznaczyć mu tych pacjentów. Stopień wydłużenia odstępu QT może zwiększyć wzrost stężenia substancji i zwiększenie szybkości infuzji z na/we wstępie, W związku z tym nie należy przekraczać zalecanej dawki i wtrysku czas. Interwał zwiększenie odstępu QT może prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, Łącznie torsade de pointes. Nie odnotowano przypadków zachorowań i śmiertelności, skojarzone z interwału wydłużenie odstępu QT w kontrolowanych badaniach klinicznych z użyciem moksyfloksacyny w więcej niż 9200 pacjentów (Łącznie 223 pacjent z gipokaliemiei wczesne leczenie), jak również nie wzrost śmiertelności w 18 th. pacjentów, biorąc moksyfloksacyna wewnątrz, w okresie studiów postmarketingovyh bez kontroli EKG.

Stosowania chinolonów jest połączony z możliwe ryzyko wystąpienia udaru mózgu drgawki, a także inne naruszenia ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, zamieszanie, drżenie, omamy, depresja i rzadko, myśli samobójcze lub działania). Reakcje te mogą wystąpić po podaniu pierwszej dawki. W przypadku wystąpienia takich reakcji, moksyfloksacyna powinny zostać zniesione.. Podobnie jak inne hinolonam, moksyfloksacyna powinny być stosowane ostrożnie na obecność lub podejrzenia chorób ośrodkowego układu nerwowego (Włącznie. wymawiane miażdżyca mózgu, padaczka) lub jeśli istnieją inne czynniki, powstanie predysponujących do drgawki lub dolny próg convulsant.

Zgłoszono przypadki poważnych reakcji anafilaktycznych podczas przyjmowania leków u pacjentów, wziął chinolony, w tym moksyfloksacyny. W niektórych przypadkach te reakcje są towarzyszy niewydolności serca, utrata przytomności, omdlenia, obrzęk gardła lub twarzy, duszność, krapivnicej, zudom. W przypadku reakcji anafilaktycznych wymagają natychmiastowego wprowadzenia adrenaliny. Kiedy widzisz, wysypka lub inne objawy nadwrażliwości, należy przerwać terapię moksifloksacinom i przytrzymaj (Jeśli to konieczne) odpowiednich resuscytacji.

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwość psevdomembranoznogo zapalenie jelita grubego, Jeśli antybiotyki na tle przyjmowania pacjentów biegunka pojawia się. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi prowadzi do modyfikacji normalnej flory jelita, co może prowadzić do zwiększonego wzrostu Clostridium. W ustaleniu diagnozy rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego ", musi rozpocząć właściwe leczenie.

Fluorochinolonów terapii, Włącznie. moksifloksacyna, rozwój zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna (Achillesa i inne). W uwagach postmarketingovyh o zwiększonym zgłaszano u pacjentów, jednocześnie otrzymujących kortykosteroidy, szczególnie w wieku 60 lat. Więc kiedy ból, Zapalenie lub zerwania ścięgien, otrzymujących moksyfloksacyna należy przerwać. To będzie docenione, że zerwanie ścięgna może wystąpić podczas lub po terapii hinolonami (w tym moksyfloksacyny).

Ostrzeżenia.

Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić odpowiednie testy do identyfikacji mikroorganizmów, Przyczyną choroby, i oceny wrażliwości do ogniska. Moksifloksacinom terapia może nastąpić dopiero wyniki tych badań. Kiedy znane wyniki testów, odpowiednie leczenie należy kontynuować.

Współpraca