Materiał aktywny: Cinakalcet
Gdy ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
Kody ICD-10 (świadectwo): (C) 75,0, E21
Gdy CSF: 15.05.03
Producent: Amgen Europe B.V. (Holandia)
Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “30” на другой стороне.
| 1 Zakładka. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 33.06 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 30 mg |
Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (Gipromelloza 6CP, makrogol 400), wosk Carnauba; чернила – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).
14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “60” на другой стороне.
| 1 Zakładka. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 66.12 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 60 mg |
Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (Gipromelloza 6CP, makrogol 400), wosk Carnauba; чернила – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).
14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “90” на другой стороне.
| 1 Zakładka. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 99.18 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 90 mg |
Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (Gipromelloza 6CP, makrogol 400), wosk Carnauba; чернила – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).
14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, рекомендованное ВОЗ – цинакальцет.
Антипаратиреоидное средство.
Receptory kal′cijčuvstvitel′Nye, położony na powierzchni komórek główne gruczoły, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует Cmaks цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 czas, dzień /. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.
После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.
Вторичный гиперпаратиреоз
Три клинических исследования продолжительностью 6 miesiąc (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, dializa (1136 pacjentów).
Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) w 3 клинических исследованиях составляли 733 i 683 pg / ml (77.8 i 72.4 pmol / l) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, i więcej 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.
Pacjenci, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, którzy otrzymali standardową terapię. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 miesięcy terapii. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.
Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.
Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (CHA) и вторичным гиперпаратиреозом, nie poddawanych dializie, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, dializa.
Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.
Карцинома паращитовидных желез
В ходе основного исследования 29 pacjentów: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 lat (средняя продолжительность терапии была 188 dni).
Цинакалцет применялся в дозах от 30 mg 2 razy / dzień 90 mg 4 razy / dobę każdego dnia. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 mg / dL (3.6 ммоль/л – 3.1 mmol / l). W 15 z 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / l).
Absorpcja
Po podaniu doustnym, Cmaks цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 nie. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, To było ok 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.
Увеличение AUC и Cmaks цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 czas, dzień /. W dawkach powyżej 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.
Dystrybucja
CSS цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой VD o 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.
Metabolizm
Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Główne metabolity, обнаруженные в крови, nieaktywny. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (w t. nie. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.
Odliczenie
T1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 nie, в конечной фазе – от 30 do 40 nie.
Метаболиты в основном выводятся почками: o 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом.
Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, i około 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Średnia T1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% i 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.
Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, niż mężczyźni. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.
Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у пациентов моложе 18 lat.
Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, niż niepalący. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.
— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dializa;
— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;
— в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.
Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tabletki należy przyjmować w całości.
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 lat)
Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 1 czas, dzień /.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 tygodni do maksimum 180 mg 1 czas, dzień /, при которой у пациентов, zlokalizowany na dializa достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, niż 12 h po podaniu. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.
Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 miesiąca. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, w t. nie. przez 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 raz w miesiącu. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.
Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.
Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 lat)
Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 2 razy / dobę.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 razy / dobę, 60 mg 2 razy / dobę, 90 mg 2 razy / dobę i 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Maksymalna dawka, применявшаяся в ходе клинических исследований, było 90 mg 4 razy / dobę.
Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.
Podczas leczenia pacjentów niewydolność wątroby начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и dotkliwy. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.
Вторичный гиперпаратиреоз
В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 pacjentów, принимавших препарат Мимпара, i 470 pacjentów, принимавших плацебо длительностью до 6 miesiąc. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% placebo) i wymioty (27% в группе цинакалцета; 15% placebo). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, głównie, toshnotoy (1% placebo; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% placebo; 4% цинакалцета).
Działania niepożądane, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: Często (>1/10); często (>1/100, <1/10); czasami (>1/1000, <1/100); rzadko (>1/10 000, <1/1000); rzadko (<1/10 000).
Z układu pokarmowego: Bardzo często nudności, wymioty, anoreksja; иногда – диспепсия, biegunka.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często - zawroty głowy, parestezje; иногда – судороги.
Na części układu mięśniowo: często - bóle mięśniowe.
Na części układu hormonalnego: часто – снижение уровня тестостерона.
Reakcje skórne: часто – сыпь.
Reakcje alergiczne: иногда – реакции гиперчувствительности.
Inny: często zmęczenie, hipokalcemia.
Карцинома паращитовидных желез
Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.
Wprowadzeniem nadzoru
У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.
- Dzieci i młodzież się 18 lat;
- Nadwrażliwość na lek.
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe tylko w przypadku, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.
W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.
IN badania eksperymentalne при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.
Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.
Podczas 3 исследований с участием пациентов с ХБП, dializa, было выявлено: w 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% pacjentów, получавших Мимпара, i 0.4% pacjentów w grupie placebo. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.
U pacjentów z niewydolnością serca, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% pacjentów, принимавших цинакалцет, i 12% pacjentów, placebo, а также сердечная недостаточность у 2% pacjentów, получавших цинакалцет или плацебо.
Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, dializa, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).
В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, drgawki, тетания и конвульсии.
Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 mg / dl <2.1 mmol / l) w porównaniu z pacjentami, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.
Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, dializa, pokazano, что уровень свободного тестостерона снижался, średnia, na 31.3% pacjentów, принимающих Мимпара, i 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 razy wyższe, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.
Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.
У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.
Wyniki badań doświadczalnych
В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Znany, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.
Objawy: hipokalcemia (możliwe parestezje, mialgii, drgawki, тетания и конвульсии).
Leczenie: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.
Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет
Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) dawkować 200 mg 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 czasy. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) или индукторы активности этого фермента (ryfampicyna).
В экспериментальных исследованиях in vitro widać, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, niż niepalący. Влияние ингибиторов CYP1A2 (fluwoksamina, cyprofloksacyna) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.
Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (Pojedyncza dawka 1500 mg), севеламером (2400 mg 3 razy / dobę), пантопразолом (80 mg 1 czas, dzień /).
Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты
Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, dezipraminę, nortryptylyn, klomipramina), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.
При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dawkować 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 czasy (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Lek jest wydany na receptę.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności - 4 rok.
Ta strona używa plików cookie i usług do zbierania danych technicznych od odwiedzających w celu zapewnienia wydajności i poprawy jakości usług.. Kontynuując korzystanie z naszej strony, automatycznie wyrażasz zgodę na korzystanie z tych technologii.
Read More