MIMPARA

Materiał aktywny: Cinakalcet
Gdy ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
Kody ICD-10 (świadectwo): (C) 75,0, E21
Gdy CSF: 15.05.03
Producent: Amgen Europe B.V. (Holandia)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” na jednej stronie i “30” z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), wosk Carnauba; atrament – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” na jednej stronie i “60” z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), wosk Carnauba; atrament – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane jasno zielony, Owalny, с надписью черными чернилами”AMGEN” na jednej stronie i “90” z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, krospovydon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: опадрай II зеленый (monohydrat laktozy, гипромеллоза 15cP, Dwutlenek tytanu, triacetyną, индигокармин алюминиевый лак, żelaza tlenek żółty), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), wosk Carnauba; atrament – опакод черный (szelak (20% этерифицировано), tlenek żelaza czarny).

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – цинакальцет.

Farmakologiczne działanie

Антипаратиреоидное средство.

Receptory kal′cijčuvstvitel′Nye, położony na powierzchni komórek główne gruczoły, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_maks цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 czas, dzień /. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью 6 miesiąc (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, dializa (1136 pacjentów).

Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) w 3 клинических исследованиях составляли 733 i 683 pg / ml (77.8 i 72.4 pmol / l) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, i więcej 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.

Pacjenci, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, którzy otrzymali standardową terapię. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 miesięcy terapii. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.

Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (CHA) и вторичным гиперпаратиреозом, nie poddawanych dializie, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, dializa.

Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез

В ходе основного исследования 29 pacjentów: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 lat (средняя продолжительность терапии была 188 dni).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 mg 2 razy / dzień 90 mg 4 razy / dobę każdego dnia. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). W 15 z 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / l).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym, C_maks цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 nie. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, To było ok 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_maks цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 czas, dzień /. W dawkach powyżej 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Dystrybucja

C_SS цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_D o 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Metabolizm

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Główne metabolity, обнаруженные в крови, nieaktywny. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (w t. nie. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Odliczenie

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 nie, w końcowej fazie – z 30 do 40 nie.

Метаболиты в основном выводятся почками: o 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом.

Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, i około 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Średnia T_1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% i 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.

Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, niż mężczyźni. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у пациентов моложе 18 lat.

Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, niż niepalący. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.

Świadectwo

— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dializa;

— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;

— в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Schemat dawkowania

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tabletki należy przyjmować w całości.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 lat)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 1 czas, dzień /.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 tygodni do maksimum 180 mg 1 czas, dzień /, при которой у пациентов, zlokalizowany na dializa достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, niż 12 h po podaniu. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 miesiąca. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, w t. nie. przez 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 raz w miesiącu. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 lat)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 2 razy / dobę.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 razy / dobę, 60 mg 2 razy / dobę, 90 mg 2 razy / dobę i 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Maksymalna dawka, применявшаяся в ходе клинических исследований, było 90 mg 4 razy / dobę.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

Podczas leczenia pacjentów niewydolność wątroby начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и dotkliwy. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Efekt uboczny

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 pacjentów, принимавших препарат Мимпара, i 470 pacjentów, принимавших плацебо длительностью до 6 miesiąc. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% placebo) i wymioty (27% в группе цинакалцета; 15% placebo). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, głównie, toshnotoy (1% placebo; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% placebo; 4% цинакалцета).

Działania niepożądane, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: Często (>1/10); często (>1/100, <1/10); czasami (>1/1000, <1/100); rzadko (>1/10 000, <1/1000); rzadko (<1/10 000).

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, anoreksja; czasami – niestrawność, biegunka.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – zawroty głowy, parestezje; czasami – drgawki.

Na części układu mięśniowo: często – bóle mięśni.

Na części układu hormonalnego: często – снижение уровня тестостерона.

Reakcje skórne: często – wysypka.

Reakcje alergiczne: czasami – reakcje nadwrażliwości.

Inny: często – astenia, hipokalcemia.

Карцинома паращитовидных желез

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

Wprowadzeniem nadzoru

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

Przeciwwskazania

- Dzieci i młodzież się 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe tylko w przypadku, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

IN badania eksperymentalne при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.

Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

Ostrzeżenia

Podczas 3 исследований с участием пациентов с ХБП, dializa, было выявлено: w 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% pacjentów, получавших Мимпара, i 0.4% pacjentów w grupie placebo. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.

U pacjentów z niewydolnością serca, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% pacjentów, принимавших цинакалцет, i 12% pacjentów, placebo, а также сердечная недостаточность у 2% pacjentów, получавших цинакалцет или плацебо.

Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, dializa, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, drgawki, тетания и конвульсии.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 mg / dl <2.1 mmol / l) w porównaniu z pacjentami, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, dializa, pokazano, что уровень свободного тестостерона снижался, średnia, na 31.3% pacjentów, принимающих Мимпара, i 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 razy wyższe, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

Wyniki badań doświadczalnych

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Znany, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

Przedawkować

Objawy: hipokalcemia (możliwe parestezje, mialgii, drgawki, тетания и конвульсии).

Leczenie: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

Interakcje

Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) dawkować 200 mg 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 czasy. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) или индукторы активности этого фермента (ryfampicyna).

В экспериментальных исследованиях in vitro widać, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, niż niepalący. Влияние ингибиторов CYP1A2 (fluwoksamina, cyprofloksacyna) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (Pojedyncza dawka 1500 mg), севеламером (2400 mg 3 razy / dobę), пантопразолом (80 mg 1 czas, dzień /).

Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, dezipraminę, nortryptylyn, klomipramina), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dawkować 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 czasy (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 4 rok.