Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta

Gdy ATH: B03XA03

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Farmakologiczne działanie

Stymulatorem hematopoezy. Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – syntetycznymi nowego przedstawiciela klasy Aktywatory receptor erytropoetyny długo działające. Glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta jest sprzężona kowalencyjne białka, wytwarza się metodami rekombinacji DNA,, i liniowe metoksypolietylenowy (PEG). Glikol metoksypolietylenowy epoetin beta różni erytropoetyny obecności wiązanie amidowe między grupą aminową N-końcowej lub ε-aminowej lizyny, głównie Lys52 i Lys45 , i kwas metoksipolietilenglikolbutanovoy. Masa cząsteczkowa glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta wynosi około 60 kDa, Łącznie 30 kDa PEG masa cząsteczkowa.

Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny Beta ma doskonałe z poziomu receptor erytropoetyny i działanie ma długotrwałą współpracą z receptora i szybciej dysocjacji od receptora, Spadek aktywności in vitro i in vivo zwiększona aktywność, jak również zwiększone T1/2, który pozwala na wprowadzenie Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta 1 raz w miesiącu.

Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta pobudza erytropoezę, we współpracy z jeritropojetinovymi receptory na komórkach szpiku kostnego do poprzednika.

W 97.5% Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, nie poddawanych dializie, Metoksipolijetilenglikol' beta terapii epoetinom oznaczone korekta niedokrwistości. W 93.3% Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, dializa, Kiedy korektę jest oznaczony jako leczenie niedokrwistości. Pacjenci, dializa, Przy tłumaczeniu z darbjepojetinom terapii terapii alfa lub epoetinom Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta pozostaje stabilny docelowego poziomu hemoglobiny.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Po p/na wprowadzenie czasu do Cmax w surowicy metoksipolijetilenglikol'-epoetina beta – 72 nie.

Całkowita biodostępność glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta u pacjentów, dializa, i pacjenci, nie poddawanych dializie, jest 62% i 54%, odpowiednio.

VD jest 5 l i nie jest zależne od dawki.

Wprowadzenie glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta 1 raz 4 tygodniu nie prowadzi do znaczącej kumulacji leku, współczynnik kumulacji wynosi 1.03 przy podawaniu 1 raz 4 tydzień i 1.12 – przy podawaniu 1 raz 2 tygodnia

Odliczenie

Po w/w Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina T1/2 w 15-20 razy dłużej, niż przy podawaniu rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny. T1/2 metoksipolijetilenglikol'-epoetina beta z na/we wstępie 134 nie (lub 5.6 d), kiedy s / do – 139 nie (lub 5.8 d), Całkowity klirens – 0.494 ml / h / kg.

Rozliczenie glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta nie zależy od dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Czas trwania leczenia nie wpływa luz, VD i biodostępność metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina.

Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce leku u pacjentów, odbieranie i nie poddawanych dializie. Hemodializa nie ma wpływu na farmakokinetykę glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta.

Właściwości farmakokinetyczne glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i zdrowych osób nie różniły się.

Farmakokinetyka, farmakodynamicznych i tolerancji lokalnych miejsc nie zależą s / c wstrzyknięciu leku (ramię, Przednia część uda, przedniej ściany brzucha).

Wymagane jest glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta nie dostosowywania dawki początkowej w zależności od rasy, płeć i wiek pacjenta.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Świadectwo

Niedokrwistości przewlekłej niewydolności nerek (Klasyfikacja NKF K / DOQI – przewlekłą chorobę nerek).

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Schemat dawkowania

Biorąc pod uwagę dłuższy T1/2 substancji czynnej, Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta można wprowadzić mniej, niż w innych stymulujących erytropoezę.

Leczenie farmakologiczne może być rozpoczynane tylko pod nadzorem specjalisty.

Lek może być podawany jako A N / A, i w.

N / lek jest wprowadzony tylko w strefie barkowej, przedniej ściany brzucha lub ud.

Zawartość hemoglobiny należy monitorować 1 co dwa tygodnie do stabilnej i okresowo po stabilizacji.

Pacjenci, nie otrzymuje erytropoezę stymulator teraz

Zalecana dawka początkowa: 0.6 ug / kg / lub sc / k 1 raz 2 tygodnia, docelowego stężenia hemoglobiny >110 g / l (6.83 mmol / l).

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dawka może być zwiększona do 25-50% z ostatnich, Jeśli po miesiącu, w hemoglobiny wzrost jest mniejszy niż 10 g / l (0.621 mmol / l). Dalsze zwiększanie dawki około 25-50% mogą być wykonane w odstępach 1 raz w miesiącu, aż zawartość hemoglobiny indywidualne docelowej.

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dawka zmniejszona przez 25-50% z ostatnich, Jeżeli wzrost hemoglobiny po miesiącu wynosi ponad 20 g / l (1.24 mmol / l). Jeśli zwiększenie stężenia hemoglobiny przekracza 130 g / l (8.07 mmol / l), leczenie należy przerwać do czasu hemoglobiny mniej 130 g / l (8.07 mmol / l) a następnie wznowić, dawkować 50% z ostatnich. Gdy docelowa wartość hemoglobiny 120 g / l dawka zmienia się 25%.

Po przerwaniu leczenia stężenie hemoglobiny zmniejsza się o około 3.5 g / l (0.22 mmol / l) w tym tygodniu.

Korekta dawki jest przeprowadzane nie więcej 1 raz w miesiącu.

Pacjenci, stymulujące erytropoezę odbioru teraz

Pacjenci, Odbieranie innych stymulujących erytropoezę, Możesz tłumaczyć do terapii Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom Beta tryb wprowadzenia 1 raz na miesiąc 1 raz 2 tygodni n / i / lub. Dawka początkowa dawka zależna od wcześniej podawano lek raz w tygodniu – darbepoetyna alfa lub epoetyny (alfa lub beta) (Stoły 1 i 2). Pierwsze wstrzyknięcie leku spędzić dzień od planowanego wstrzyknięcia darbjepojetina dawniej używane alfa lub epoetina (alfa lub beta).

Jeśli utrzymanie poziomu hemoglobiny powyżej 110 g / l (6.83 mmol / l) Dostosowanie dawki, miesięczna dawka może być zmieniona 25%.

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dawka zmniejszona przez 25-50% z ostatnich, Jeśli po miesiącu, w hemoglobiny wzrost jest większy niż 20 g / l (1.24 mmol / l). Jeśli zwiększenie stężenia hemoglobiny przekracza 130 g / l (8.07 mmol / l), leczenie należy przerwać do czasu zmniejszenia stężenia hemoglobiny poniżej 130 g / l (8.07 mmol / l) a następnie wznowić, dawkować 50% z ostatnich.

Na docelowy poziom hemoglobiny 120 g / l dawka zmienia się 25%.

Po przerwaniu leczenia stężenie hemoglobiny zmniejsza się o około 3.5 g / l (0.22 mmol / l) w tym tygodniu.

Korekta dawki jest przeprowadzane nie więcej 1 raz w miesiącu.

Przerwa w leczeniu

Leczenie niedokrwistości, Włącznie. i leków terapii Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta, zwykle długo,. Ale jeśli potrzebujesz Farmakoterapia może zostać przerwane w dowolnym momencie.

Dawka Propushtennaya

Nieodebranych jest jednorazowe wstrzyknięcie dawki Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina powinna wprowadzić jak najszybciej, a dodatkowo wprowadzić lek o określonej częstotliwości dawkowania.

U pacjentów z niewydolnością wątroby dowolnego stopnia ważności nie jest wymagana korekta dawki leku.

Pacjenci w podeszłym wieku (starszy 65 lat) Nie wymaga korekty dawki początkowej.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Efekt uboczny

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: często (≥1 / 100 i <1/10), rzadko (≥1 / 1000 <1/100), rzadko (≥1 / 10 000 i <1/1000).

Działania niepożądane obserwowane w przybliżeniu 6% pacjentów, Metoksipolijetilenglikol'-odbieranie epoetyny beta, wspólny – nadciśnienie tętnicze.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane łagodne lub umiarkowane nasilenie, częste u pacjentów, leczonych Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta.

Układu sercowo-naczyniowego: często – nadciśnienie tętnicze; rzadko - zakrzepicy zastawki.

CNS: rzadko - bóle głowy, rzadko – encefalopatia nadciśnieniowa.

Reakcje alergiczne: rzadko – reakcje nadwrażliwości.

Reakcje skórne: wysypka grudkowo-plamista - bardzo rzadko.

Z układu krwiotwórczego: w 7.5% pacjentów, otrzymujących leczenie Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta, i 4.4 % pacjentów, traktowane z używek innych erytropoezy, nablyudalasy małopłytkowość (liczba płytek < 100 000/l).

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Przeciwwskazania

Niekontrolowane nadciśnienie;

Dzieci do wieku 18 lat (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone);

Nadwrażliwość na lek.

Ostrożność w ciąży, podczas karmienia piersią, kiedy hemoglobinopatie, padaczka, trombocytoza (liczba płytek krwi ponad 500 000/l), Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Metoksipolijetilenglikol'-epoetina beta dla tych grup zbadać to za mało.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Ciąża i laktacja

Bezpieczeństwo i skuteczność MMetoksipolijetilenglikol'-epoetina beta podczas ciąży i karmienia piersią jest nie tyle studiował. Lek powinien być przepisywany tylko, w przypadku, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

Nieznany, Czy glikol polietylenowy metoksy-epoetyny beta do mleka u ludzi.

Eksperymentalne badania na zwierzętach Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta miał nie bezpośredniego lub pośredniego negatywnego działania w ciąży, rozwój zarodka / płodu, poród lub rozwój poporodowy. Wyświetlanie, że glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta przenika do mleka kobiet karmiących piersią.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Ostrzeżenia

Przed i w trakcie leczenia Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta należy wykluczyć niedobór żelaza.

Zalecane jest dodatkowe leczenie z żelaza, Jeśli zawartość ferrytyny w surowicy poniżej 100 ug / L lub wysycenie transferyny poniżej żelaza 20%.

Brak efektu: najczęstszymi przyczynami niepełnej odpowiedzi na zakładach przetwarzania, stymuluje erytropoezę, jest niedobór żelaza, zapalenie, Przewlekła utrata krwi, zwłóknienie szpiku kostnego, gwałtowny wzrost stężenia aluminium, ze względu na hemodializy, Brak kwasu foliowego lub witaminy B12, gemoliz. Jeśli wszystkie państwa i wykluczonego pacjenta ma gwałtowny spadek stężenia hemoglobiny, retykulocytopenię i mają przeciwciał dla erytropoetyny, konieczne jest przeprowadzenie badania szpiku kostnego, aby uniknąć częściowego aplazja układu czerwonokrwinkowego (PKKA). Wraz z rozwojem Metoksipolijetilenglikol' należy zaprzestać leczenia PKKA-epoetinom beta i pacjentów nie powinny być przeniesione do innych terapii z pobudzających erytropoezę.

Zgłoszone przypadki PKKA, indukowane przeciwciała eritropoetonu, podczas leczenia stymulatorów erytropoezę. Przeciwciała reakcję krzyżową ze wszystkimi stymulatory erytropoezy. Nie powinieneś przetłumaczyć do terapii Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta pacjentów z potwierdziły obecność przeciwciał przeciwko jeritropojetinu lub podejrzewa ich istnienie.

Nadciśnienie tętnicze: przed i w trakcie leczenia Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta, Podobnie jak w przypadku innych stymulujących erytropoezę, konieczna jest kontrola ciśnienia krwi. Jeśli ciśnienie krwi nie mogą być kontrolowane za pomocą leków, Należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta.

Wpływ na wzrost nowotworu: Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta, Podobnie jak inne leki, stymulujące erytropoezę, Jest czynnik wzrostu, które przede wszystkim stymuluje tworzenie erytrocytów. Receptory erytropoetyny mogą być obecne na powierzchni komórek różnych guzów. Może, to znaczy, stymulujące erytropoezę, może stymulować wzrost wszelkiego rodzaju nowotworów złośliwych. W badaniach klinicznych,, w których epoetyny u pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi, Włącznie. Głowy i Szyi, Pierś, nastąpił wzrost śmiertelności, Powody, które są niejasne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwać maszyn

Badania nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych nie zostały przeprowadzone. W oparciu o mechanizm działania i bezpieczeństwa profil, Metoksipolijetilenglikol'-epoetyny beta nie wpływa na zdolność do takich działań.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Przedawkować

Maksymalna tolerowana dawka u pacjentów nie określono. Możliwe nadmiernej odpowiedzi farmakodynamiczne, czyli. nadmierne erytropoezę. Wysoki poziom hemoglobiny, należy tymczasowo przerwać leczenie Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta. Jeśli jest to konieczne, może być przeprowadzane nacięcie żyły.

Glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta – Interakcje

Badanie interakcji z innymi lekami, nie. Dane otrzymane do tej pory ujawniła nie Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina interakcje z innymi lekami.

Kiedy Analiza populacyjna wykazała żadnych oznak wpływem innych leków i farmakodynamicznych Metoksipolijetilenglikol' farmakokinetiku-epoetina beta.

Interakcja farmaceutyczna

Nie mieszać glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta z innymi lekami lub roztworu do wstrzykiwań.