Fibrynolizy – Układ hemostazy

System enzymatyczny, powodując rozszczepienie fibryny asymetryczny / fibrynogenu na coraz mniejsze fragmenty, nazywa fibrynolitycznego, lub plazminovoj.

Głównym elementem tego systemu To jest enzymu plazminy (fiʙrinolizin), zawarte w osoczu krwi w postaci profermenta (plazminogenu) o 0,2 g / l.

W obiegu krwi plazminogenu w dwóch głównych postaciach:

1. jako native profermenta z NH₂-Terminali kwas glutaminowy- Glu–plazminogenu;
2. jako częściowo odsłonięte proteolizy Liz plazminogenu, co jest 10 - 20 razy szybsze, niż Glu plazminogenu, przerobiłem fizjologiczne aktywatory w plazminy, ma dużo większe powinowactwo do współczynnik rozpuszczalność i szybko metabolizowany, niż Glu plazminogenu (okres półtrwania we krwi odpowiednio 0,8 i 1,24 Noce).

Aktywna plazmina zablokowany antiplazminami i wyeliminowany z krwiobiegu. W rezultacie po wprowadzeniu streptokinazy lub Urokinaza plazminogenu poziom we krwi, bardzo szybko i silnie zredukowane (Po dużych dawkach terapeutycznych niemal do zera), i wtedy, Jeśli przerwane jego późniejszej aktywacji, podczas 18-28 h odzyskuje. Ta zdolność aktywatorów plazminogenu szybko wyczerpać zapasy określony profermenta powinny być brane pod uwagę w leczeniu zakrzepicy.

Aktywacja fibrynolizy ciało, jako aktywacji krzepnięcia krwi, mogą być realizowane zarówno na zewnętrznych, i wewnętrzny mechanizm.

Wewnętrzny mechanizm Można uruchomić te same czynniki, że i krzepnięcia krwi, t. to jest. złożone lub XIIf z kallikreinom XIIa i vysokomolekulârnym kininogenom. Działanie tego mechanizmu jest mierzona za pomocą frakcji èuglobulinovoj lizy, uzyskane z krwi, kontakt wstępnie aktywowane (Kaolin). Wraz z ten czynnik XIIa zależne lizy tam jest jeszcze jakiś mechanizm wewnętrznego aktywacja (przybliżeniu siły), używki, które jeszcze do ustalenia.

Zewnętrzne aktywacja fibrynolizy jest głównie syntetyczne w endotelia beczkach tzw białka rodzaj tkanki aktywator (Bridging przepaści cyfrowej). Identyczne lub bardzo podobne z nim są wiele aktywatory tkanek i płynów ustrojowych, ale większość śródbłonka szybko przedostaje się do krwiobiegu. Turbo to występuje podczas wszelkiego rodzaju niedrożność naczyń, łącznie na ściskanie mankiet naczyń (manžetočnaâ jest oparty na przykład), różne aktywności fizycznej, pod wpływem substancji wazoaktywnych i leków — kwas nikotynowy, Adrenalina i noradrenalina, analogi wazopresyny i inni.

Potężny plazminogenu, aktywatory są również zawarte w komórkach krwi jest erytrocytów, płytek krwi, leukocyty. Oprócz, granulocytów i makrofagów mogą wydzielać kinaz wewnątrzkomórkowych, co w sobie, t. to jest. bez udziału plazminy, rozbić fibryny.

Aktywatory plazminogenu znajdują się także w różnych tkankach i tajemnice i èkskretah mocz, mleko, żółć, śliny, itp. Większość z tych aktywatorów jest taka sama, jak sosudistomu èndotelial′nomu. Bardzo duża liczba aktywator i niektóre komórki wytwarzają guzów (czerniak).

Urokynaza, ûkstglomerulârnom complex powstała w nerkach i w większości wydany w moczu, różni się od innych rozpuszczalników. We krwi pobiera się trochę, W związku z tym urokinaznaâ jest tylko o aktywacji 15 % Całkowita aktywność fibrynolitycznego osocza. Urokinazy jest powszechnie stosowany jako środek terapeutyczny do potrzeby trombolizy. Istnieją dwie formy cząsteczkowe aktywator.

Od obcych aktywatory fibrynolizy w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo często korzystać z różnych streptokinazy, rzadko - aktywatory fibrynolizy z innych bakterii i grzybów.

Fibrynolizy był hamowany -antiplasmin, z których najważniejszą jest związane α₂-globulina (Masa cząsteczkowa - 65000-75000) szybko antyplazmina, zawartych w osoczu w numer 0,07 g/l i można zneutralizować około 2/3 całkowitej plazminy, od pełnej aktywacji plazminoguena krwi. Równie ważna jest rola nowo otwarty antiaktivator szybki, hamuje rodzaj tkanki aktywacja fibrynolizy (aktywator plazminogenu śródbłonka).

Wśród inhibitorów fibrynolizy, słaby efekt, Zasługi α₂-makrohlobulyn, C₁-inhibitorem èsteraznyj, antytrypsyny i inni.

Alfa₂-makrohlobulyn, połączenie z plazminom, chroni ostatni z bardziej silny inhibitor α₂-antiplazmina i w tym samym czasie uniemożliwia działanie plazminy na fibrynogen, t. to jest. ukierunkowuje enzymu proteoliticeski na rozpadu fibryny.

System Plazminovaâ, przystosowany do lizisu fibrina w sgustkah (Raport) i rozpuszczalnych kompleksów monomerów fibryny (RFMK), w związku z tym rozpadu fibrynogenu i innych białek plazminovyj (czynniki V i VIII) występuje tylko w przypadku bardzo silna działalność (np, dożylnym streptokinazy lub urokinazy). To jest ułatwione przez szereg mechanizmów, Najważniejsze z nich jest łączenia tkanin aktywator, Liz plazminogenu i plazminy fibryny, Tak więc raport tworzy wysokie stężenie składników układu fibrynolitycznego, a następnie, że te ustalone na elementy raportu luźno Ying- gibiruûtsâ antiaktivatorami i anty- plazminom, Podczas swobodnego obiegu plazminy i jego naczyń aktywator tworzą z ich złe inhibitory dissociiruûŝie kompleksy.

Ze względu na działanie inhibitorów normalne zakrzepów, uzyskane w wyniku zawalenia naturalne w probówkach, udostępniane w normalnych warunkach bardzo słabe lizisu, to najtańszy sposób, aby określić, który jest Studium naturalnych lizy skrzepu na m. A. Kotovŝikovoj i b. I. Kuzniku lub ten sam test w modyfikacji (e). P. Ivanova.

Z drugiej strony,, èuglobulinovyj lizy (Kovalsky Metoda lub Kovaržika) występuje dość szybko i pełne, ponieważ podział èuglobulinovoj aktywatory plazminogenu i jego frakcja osadu, Mając na uwadze inhibitorów fibrynolizy (nie robi t, antiaktivator) pozostają w masowych supernatant i nie angażowali się w reakcji. Tak więc, w badaniu inhibitorów fibrynolizy lizy jeuglobulinovogo sztucznie usunięta z mieszaniny reakcyjnej i praktycznie tylko określone aktywności plazminy i jego aktywatory. Na mocy tego osłabienie (zwolnij) èuglobulinovogo lizy mówiąc o obniżonej zawartości w osoczu zbadane tkanki aktywatora typu (śródbłonka) lub plazminogenu, i przyśpieszenie — zwiększenie zawartości aktywator, gdy wystarczające ilości plazminogenu.

Èuglobulinovyj Lizy jest określana również wewnętrznego aktywacja XIIa zależnych od układu fibrynolitycznego. Tak preinkubaciâ krwi z kaolinu, wywołujący intensywny kontakt aktywacji czynnika XII, prekalikreiny i kininogen wysokiej masie cząsteczkowej (w kompleksie), zmniejsza èuglobulinovogo czas lizy z 2-4 godzin do minut.

Active plazminy wywołuje zgodne asymetrycznego rozkładu fibrynogenu/fibryny.

Od samego początku jego α- i β-łańcuchy drobne fragmenty molekularnej, Całkowita masa jest o 40000 Dalton. Po odprysku je w osoczu pozostaje dużych fragmentów X, co jeszcze zachowuje zdolność do postaci fibryny (koagulacji) pod wpływem trombiny. Następnie w wyniku plazminy X fragment łupane na fragmenty Y i D, fragment Y jest we fragmentach (D) i (E). Krupnomolekuljarnye produkty fibrynolizy (fragmenty X i V) we wspomnianym wcześniej (oni, jak rozpuszczalne kompleksy monomerów fibryny — RFMK, są definiowane przy użyciu testów klejenie Staphylococcus, LaTeX-aggljutinacionnym test), i fragmenty D i E — późno, lub na końcu. Te ostatnie często identyfikuje (zwłaszcza, gdy fibrinolize, nie fibrinogenolize) w postaci D-dimeru D lub D-trimerov D-E.

Nowsze produkty fibrynolizy immunologicznie wykrywane przy użyciu określonego surowicy antifibrinogenovyh (w takim przypadku można zdefiniować suma produktów fibrynolizy I RFMK, Jeśli ten ostatni nie został usunięty) przy użyciu określonych surowicach, lub trucizny węże EFA. Normalne serum fibrynolizy produktów (PDF) mniej 0,05 g / l (Aby wykluczyć wtórne fibrynolizy w vitro krew z żyły, dodanie do niego natychmiast aminokapronovuju kwasu).

We krwi PDF pokazuje, o co się dzieje w jej aktywnych fibrinolize.

Podstawowego zwiększona aktywność fibrynolityczna (bez uprzedniego krzepnięcia) — Bardzo rzadko. Jest on zarejestrowany w kilku przypadkach wrodzony niedobór α₂-antiplazmina, i od formy — czerniaka, do produkcji dużej ilości tkanki plazminogenu. Jest również możliwość aktywacji fibrynolizy krzepnięcia bez uprzedniej w poważne choroby wątroby w wyniku obniżonej syntezy α w nim₂-antiplazmina. Ale, bo z takim rozwija się zmiany chorobowe, zwykle, DIC, określonego aktywacji fibrynolizy w zdecydowanej większości przypadków, należy komunikować się z wstępnej likwidacji krwi.

Tak więc, Aktywacja fibrynolizy bez uprzedniego krwi krzepnięcia casuistry, Jeśli nie bierzesz sztuczne aktywacji poprzez stosowanie streptokinazy i jego pochodne, Urokinaza, Szybkie tkanki aktywatora typu (w ostatnich latach przychodzi jako leczenie farmakologiczne) a inne leki. W większości podobnych sytuacjach klinicznych fibrynolizy jest wtórne i powiązanych krwią wewnątrznaczyniowej rozsiane, zwijanie, albo z ogromną tromboèmboliâmi, również jako z intensywnym gemokoagulâciej lokalnych w lub angiomah. Dlatego zwiększenie poziomu PDF jest uważany za wskaźnik intravascular krzepnący, a wtórne aktywacji fibrynolizy.

Zwiększenie poziomu PDF, gdy zespół DIC i masywne zakrzepicy Bardzo często w połączeniu z spowolnienie èuglobulinovogo i fibrynolizy XIIa zależne, ze spadkiem plazminogenu w krwi. Nie ma żadnej sprzeczności, dla fibrynolizy PDF edukacji występuje w raport i mikrosgustkah fibryny, gdzie stała plazminogenu i jego aktywator, intensywnie sformułowany i szybko przyswajalnej aktywna plazmina. Lizy w raporcie i sgustkah prowadzi do przyjęcia do krwiobiegu dużych ilości PDF, ale ze względu na wyczerpanie skrzepów krwi plazminoguena i jego ostatnich liczbę aktywator krążących we krwi i osoczu naturalnie zmniejsza.

Tak więc, zwiększenie poziomu PDF w połączeniu z zmniejszenie zawartości aktywatora plazminogenu w osoczu i to jest uzasadnione oznaki intensywne intravascular krzepnący. Może zwiększyć aktywność Antiplazminovaâ, i pozostają normalne lub umiarkowanie zmniejszyć.

Drugi przejaw intravascular krzepnący w krążenie krwi jest kompleks plazminy-nie robi t (jako kompleks trombina-antytrombiny). Powstawania tych kompleksów z inhibitorami aktywacji enzymów towarzyszy pojawienie się nowych markerów antygenowych, że nie występują osobno w enzymy (plazmina, trombiny) i ich pierwotnego. Identyfikację tych neoantigenov jest używany w rozpoznanie zespołu rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe i innych rodzajów intravascular krzepnący.

Produkty, powstały w wyniku fibrynolizy, są biologicznie czynne i mają wpływ na przepuszczalność i napięcie naczyniowe, Właściwości śródbłonka, hamuje agregację płytek krwi i monomery fibryny samoistnie łączyć (t. to jest. działają jak leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty), hamują fibrynolizy, mają aktywujący wpływ na układ fagocytów jednojądrzastych, absorbowane przez system i zatkanie, interakcji z układu dopełniacza i tak. d.