FEMARA®

Materiał aktywny: Letrozol
Gdy ATH: L02BG04
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Inhibitor aromatazy
Kody ICD-10 (świadectwo): C50
Gdy CSF: 15.13.04.01
Producent: Novartis Pharma AG (Szwajcaria)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane ciemno żółty kolor, okrągły, lekko wklęsła, ze ściętymi krawędziami, z jednej strony drukowane “FV”, inny – “CG”.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, karboksymetyloskrobię sodową, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, gipromelloza, talk, makrogol 8000, barwnik żółty tlenek żelaza (17268), Dwutlenek tytanu.

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Zapewnia działanie antiestrogennoe, selektywnie hamuje aromatazy (enzymu syntezę estrogenów) przez konkurencyjne wiązanie vysokospecifičnogo podjednostce tego enzymu – haemom cytochromu P450. Blokuje syntezę estrogenów w obu obwodowego, i w tkankach guza.

Wśród kobiet postmenopauzne okres estrogeny są produkowane głównie z udziałem enzymu aromatazy, założony w gruczołach nadnerczy, które przekształca androgenów (Po pierwsze, androstendionu i testosteronu) estronu i estradiolu.

Dzienne spożycie letrozolu w dawce 0.1-5 mg prowadzi do zmniejszenia stężenia estradiolu, estronu i estronu siarczanem w osoczu krwi w 75-95% od oryginalnej zawartości. Zahamowanie syntezy estrogenów jest utrzymywana przez cały zabieg.

W stosowaniu leku Femara^® w zakresie dawek od 0.1 do 5 mg naruszeniem syntezy hormonów steroidowych w gruczołach nadnerczy nie są przestrzegane., ACTH test nie wykrywa naruszenia syntezę kortyzolu i aldosteronu. Dodatkowe spotkanie glikokortykosteroidy i mineralokortikoidov nie wymagane.

Blokady biosyntezy estrogenów nie prowadzi do akumulacji androgenów, są prekursorami estrogenów. W kontekście przyjmowania Femary zmiany stężenia hormonu luteinizującego i folikulotropowy w osoczu, zmiany funkcji tarczycy, zmiany profilu lipidowego, zaobserwowano zwiększenie częstotliwości zawału serca i udarów mózgu.

Na tle zwiększona częstotliwość słabe Femaroj leczenia osteoporozy (6.9% w porównaniu z 5.5% placebo). Jednak częstość występowania kości złamań u pacjentów, otrzymujących lek Femara^®, nie różni się od zdrowych osób, w tym samym wieku.

Adiuwant terapii Femaroj wczesnym stadium raka piersi zmniejsza ryzyko progresji, Przeżycie wolne od choroby zwiększa się podczas 5 lat, zmniejsza ryzyko wystąpienia innego nowotworu piersi.

Przedłużone leczenie uzupełniające Femaroj zmniejsza ryzyko progresji do 42%. Istotną zaletą dla przeżycia bez objawów choroby w grupie Femary zauważyć, niezależnie od zaangażowania węzłów chłonnych. Leczenie produktem Femara^® zmniejsza śmiertelność wśród pacjentów z zajęciem węzłów chłonnych na 40%.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Letrozol jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego (średnia biodostępność wynosi 99.9%). Jeść nieco zmniejsza prędkość usuwania. Średnia wartość T_maks Letrozol we krwi jest 1 h, gdy podjęte na pusty żołądek i Femary 2 nie – podczas posiłku; Średnia wartość C_maks 129 ± 20,3 nmol/l do posiłku i 98.7 ± 18,6 nmol/l – podczas posiłku, Jednakże stopień wchłaniania letrozolu (w ocenie wartości AUC) nie zmienił. Niewielkie zmiany w szybkości absorpcji są postrzegane jako nie znaczenia klinicznego, Dlatego Letrozol może przyjmować niezależnie od posiłków.

Dystrybucja

Letrozol z białkami osocza krwi wiąże się z około 60% (głównie z albuminą – 55%). Stężenia letrozolu w erytrocytach jest o 80% z jego poziomu w osoczu krwi. W Кажущийся_D w okresie równowagi jest około 1,87 ± 0, 47 l/kg.. C_SS To w odległości 2-6 tygodniach codziennego odbioru dzienne spożycie 2.5 mg. Farmakokinetyka jest nieliniowa. Kumulacja pochodzenia z długotrwałego stosowania, nie stwierdzono.

Metabolizm

Letrozol jest mocno pod wpływem metabolizmu izoenzymów CYP2A6 i CYP3A4 z formacji karbinolovogo farmakologicznie nieaktywnych połączeń.

Odliczenie

Napisz głównie przez nerki w postaci metabolitów, mniej – przez jelita. Ostateczna T_1/2 jest 48 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Parametry farmakokinetyczne Letrozol nie zależy od wieku pacjenta.

Kiedy nie należy zmieniać parametry farmakokinetyczne niewydolność nerek.

Z umiarkowanie wyrażonych wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh) Średnia wartość AUC, chociaż i powyżej 37%, lecz pozostaną w tym przedziale wartości, które są obserwowane u osób bez naruszenia wątroby. U pacjentów z marskością wątroby i poważne naruszenia jego funkcji (Klasa C wg Child-Pugh) AUC zwiększa się o 95% oraz T_1/2 na 187%. Ale, biorąc pod uwagę dobrą tolerancję wysokich dawek leku (5-10 mg / dobę) w tych przypadkach, potrzebę zmiany dawki Letrozol nie.

Świadectwo

-wczesne stadium raka piersi, komórki, które mają receptory dla hormonów, u kobiet po menopauzie, jako leczenie uzupełniające;

-wczesne stadium raka piersi u kobiet po menopauzie, po zakończeniu terapii uzupełniającym z tamoksyfenem w leczeniu uzupełniającym rozszerzone;

— wspólne gormonozawisimae raka piersi u kobiet po menopauzie (leczenie pierwszego rzutu);

-powszechnych form raka piersi u kobiet po menopauzie (naturalne lub sztucznie wywołanej), przed otrzymaniem terapii antiestrogenami.

Schemat dawkowania

Do Dorosły Zalecana dawka leku Femara^® jest 2.5 mg 1 czas, dzień /, codziennie długo-.

Jako przedłużone leczenie uzupełniające leczenie leczenie należy kontynuować 5 lat (Już nie 5 lat).

Kiedy należy przerwać objawy choroby progresji recepcja Femary.

W Pacjenci w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane Femary.

W u ludzi choroba wątroby lub nerek (CC ≥ 10 ml / min) nie jest wymagana dawka korekta. Niemniej jednak, w poważne naruszenia wątroby (klasa C wg Child-Pugh) Pacjenci muszą być pod stałym nadzorem.

Tabletki są doustnie, niezależnie od posiłku.

Efekt uboczny

Częstość występowania działań niepożądanych szacuje się w następujący sposób:: Bardzo często pojawiają się (≥10%), często (≥ 1, <10%), czasami (≥0.1%, <1%), rzadko (≥ 0.01, <0.1%), rzadko (<0.01%, w tym pojedyncze przypadki).

Zwykle, działania niepożądane były słabo lub umiarkowanie wyrażonych i odnoszą się głównie do tłumienia syntezę estrogenów.

Z układu pokarmowego: często – nudności, wymioty, niestrawność, zaparcie, biegunka; czasami – ból brzucha, zapalenie jamy ustnej, suche usta, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy, depresja; czasami – alarm, nerwowość, drażliwość, senność, bezsenność, zaburzenia pamięci, zaburzenia czucia, parestezje, gipesteziya, naruszeniem postrzeganie smaku, odcinki krążenia mózgowego.

Z układu krwiotwórczego: czasami – leukopenia.

Układu sercowo-naczyniowego: czasem kołatanie serca, tachykardia, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i głębokich żyłach, podwyższone ciśnienie krwi, CHD (angina, zawał serca, niewydolność serca), zakrzepowo-zatorowej; rzadko – zatorowość płucna, tętnic wieńcowych, uderzenie.

Układ oddechowy: czasami – duszność, kaszel.

Reakcje skórne: często – łysienie, zwiększona potliwość, wysypka na skórze (łącznie èritematoznuû, makulopapuleznuû, vezikuliarnuu wysypka, łuszczycopodobna); czasami – swędzenie, xerosis, pokrzywka; rzadko – obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne.

Na części układu mięśniowo: Często – bóle stawów; często – bóle mięśni, ostealgias, osteoporoza, złamania; czasami – artretyzm.

Od zmysłów: czasami – Zaćma, podrażnienie oczu, rozmazany obraz, zaburzenia smaku.

Z układu moczowego: czasami – częste oddawanie moczu, zakażenie dróg moczowych.

Układ rozrodczy: czasami – krwawienie z pochwy, upławy, suchość pochwy, ból piersi.

Inny: Często – uderzenia gorąca (pływy); często – zmęczenie, astenia, złe samopoczucie, obrzęki obwodowe, przybranie na wadze, hipercholesterolemia, anoreksja, zwiększony apetyt; czasami – utrata masy ciała, pragnienie, hipertermii (gorączka), suchość błon śluzowych, obrzęk uogólniony, ból w guz ogniska.

Przeciwwskazania

— stan hormonalny, charakterystyczne dla okresu rozrodczego;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Dzieci i młodzież się 18 lat;

-Nadwrażliwość na letrozolu lub inny składnik leku.

Brak danych dotyczących stosowania leku Femara^® prześwit u pacjentów z klirensem mniej niż 10 ml / min. Przed przypisaniem tej Femary pacjenci powinni dokładnie rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka i oczekiwanego efektu leczenia.

Ciąża i laktacja

Femara narkotyków^® przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Podczas leczenia Femaroj, względu na możliwość ciąży, kobiety w perimenopauznom i wczesnego okresu postmenopauzne należy użyć niezawodne metody antykoncepcji przed ustanowieniem postmenopauznogo stabilny poziom hormonu.

Ostrzeżenia

Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinny być monitorowane w sposób ciągły.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Niektóre działania niepożądane leku, takie jak osłabienie i zawroty głowy, może wpływać na zdolność do wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających koncentracji i szybkiej reakcji. W tym kontekście należy zachować ostrożność w zarządzaniu pojazdów i mechanizmów.

Przedawkować

Tam są sporadyczne doniesienia o przypadkach przedawkowania narkotyków Femara^®.

Leczenie: wszelkie szczególne metody leczenia przedawkowania nie są znane. Się leczenie objawowe i podtrzymujące. Letrozol jest pochodną plazmowy o hemodializy.

Interakcje

Podczas powoływania Letrozol z cymetydyną i warfaryny nie obserwuje się klinicznie istotnych interakcji.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania Letrozol w połączeniu z innymi środkami protivoopujolevami nie jest obecnie dostępna.

Zgodnie z wynikami badań in vitro Letrozol hamuje aktywność izoenzymów cytochromu P450 – 2A6 i 2s19 (ostatni jest umiarkowanie). Ustalając znaczenie tych danych dla kliniki musi brać pod uwagę, Co CYP CYP2A6 nie odgrywać znaczącą rolę w metabolizmie leków. W eksperymentach wykazano in vitro, że Letrozol, stosowane w stężeniach, w 100 razy wyższe niż wartości w osoczu równowagi, nie mają zdolność do znacznie hamować metabolizm diazepam (podłoża dla CYP2S19). Tak więc, klinicznie istotnych interakcji z izofermentom CYP2S19 jest mało prawdopodobne. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność w stosowaniu letrozolu i preparaty, głównie z udziałem izoenzymów wyżej metaboliziruthan i mają wąski indeks terapeutyczny.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w suchym, niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C. Okres ważności – 5 lat.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności.