Ertapenem

Gdy ATH:
J01DH03

Farmakologiczne działanie

Beta-laktamowy, Aktywność bakteriobójcza jest wynikiem zahamowania syntezy ściany komórkowej, jak to zachodzi przez wiązanie z penicyliny Białka (PSB). Escherichia coli wykazuje silne powinowactwo do DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 i 5, a korzystnie PSB 2 i 3. Ertapenem posiada znaczną stabilność beta-laktamazy hydrolizują większość klas, w tym penicylinazą, Widmo cephalosporinase beta-laktamazy i rozprzestrzeniania, ale metalo-beta-laktamazy. Jest aktywny wobec wielu szczepów następujących mikroorganizmów: tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus (w tym szczepów, penicylinazą; metitsillinoustoychivye oporne na metycylinę), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram-ujemne: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (w tym szczepów, produkujące beta-laktamazy), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteusz jest cudowny; mikroorganizmy beztlenowe: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides grupa gatunków, Clostridium spp. (inne niż Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Znaczenie kliniczne tych danych na wartości IPC, полученных in vitro, nieznany: IPC co najmniej 2 ug / ml aktywne przeciwko większości (więcej 90%) Szczepy mikroorganizmów z rodzaju Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, w stężeniu mniejszym niż 4 ug / ml - w przypadku większości (więcej 90%) штаммов Haemophilus influenzae. i przy stężeniu mniejszym niż 4 ug / ml - przeciwko większości (więcej 90%) tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram-dodatnie: Staphylococcus spp., wrażliwe na metycylinę koagulazoujemne (metitsillinoustoychivye oporne na metycylinę), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Viridans Streptococcus. Wiele szczepów mikroorganizmów, o wielooporny do innych. Antybiotyk, takie jak penicyliny, cefalosporyny (Włącznie. Generacja III) i aminoglikozydy, wrażliwy na lek: tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram-ujemne [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, kloaka Enterobacter, produkujących ESBL (beta-laktamazy rozszerzonym spektrum) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, produkujących ESBL, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Więdnięcie serratii]; bakterie beztlenowe - Fusobacterium spp. Liczne szczepy odporne Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium, Gronkowce oporne na metycylinę.

Farmakokinetyka

Dobrze wchłania się po / m. Biodostępność - 92%. Za nimi 1 g / dzień TCmax - 2 nie. Aktywnie wiąże się z białkami osocza; Zwrotne zmniejsza się wraz ze wzrostem stężenia w osoczu: w przybliżeniu 95% w stężeniu mniejszym niż 100 ug / ml do 85% przy stężeniach 300 ug / ml. Zakres dawek 0,5 do 2 Pan AUC zwiększa się niemal wprost proporcjonalnie do dawki. Po wielokrotnym na / w zakresie dawek od 0,5 do 2 g na dzień lub / m administracji 1 g dziennie akumulacji nie obserwuje. Stężenie ertapenemu w mleku kobiet karmiących piersią po ostatnim / w 1 r jest ostatni dzień leczenia (5-14 dni po urodzeniu) mniej 0,38 ug / ml, do 5 dni po zakończeniu leczenia nie jest zdefiniowane lub zdefiniowane w ilościach śladowych (mniej 0,13 ug / ml). O 6% metabolizowany przez hydrolizę pierścień beta-laktamowy w nieaktywny metabolit (z otwartym pierścieniem). O 80% Lek jest wydalany w moczu (38% - Bez zmian, o 37% - W Vide metabolit), 10% - Z kałem. T1 / 2 - 4 nie. Stężenie ertapenemu u osób starszych po w / w dawce 1 i 2 g nieco większa (w przybliżeniu 39 i 22% odpowiednio), niż w młodszych. Nie badano farmakokinetyki ertapenemu u dzieci oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Z powodu można oczekiwać niskiej intensywności jego metabolizmu w wątrobie, zaburzenia czynności wątroby, które nie powinno mieć wpływu na farmakokinetykę. Po wprowadzeniu pojedynczego w / 1 g ertapenemu AUC u pacjentów z łagodną przewlekłą niewydolnością nerek (CC 60-90 ml / min) nie zmienił; z umiarkowanym CKD (CC 31-59 ml / min) zwiększa ok 1,5 czasy; z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (QC 5-30 ml / min) zwiększa ok 2,6 czasy; ze schyłkową niewydolnością nerek (CC poniżej 10 ml / min) Wzrost AUC o około 2,9 czasy. Po single na / w dawce pojedynczej 1 g ertapenemu bezpośrednio przed hemodializy temat 30% Podawana dawka jest określana w dializacie.

Świadectwo

Ciężki do umiarkowanych zakażeń, wywoływane przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów (Włącznie. do wstępnej antybiotykoterapii empirycznej aż do wyników badań wrażliwości patogenów bakteryjnych): infekcje jamy brzusznej, infekcje skóry i tkanki podskórnej (Włącznie. infekcje dolnych kończyn w cukrzycy), pozaszpitalnego zapalenia płuc, zakażenie dróg moczowych (Włącznie. odmiedniczkowe zapalenie nerek), ostrej infekcji w obrębie miednicy (Włącznie. śluzówki macicy po porodzie, poronienie septyczne i zakażenia pooperacyjne), bakterialynaya posocznica.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość (Włącznie. do innych. antybiotyki beta-laktamowe), Dzieci do wieku 3 Miesięcy. Przy użyciu chlorowodorku lidokainy, jako rozpuszczalniku, w wprowadzania / m: nadwrażliwość na leki znieczulające amidowe lokalne, spadek ciśnienia tętniczego, naruszenie wewnątrzsercową przewodzenia.

Ostrożnie. Ciąża, laktacja.

Schemat dawkowania

B / infuzji (podczas 30 m), / M. Dawka dla dorosłych i dzieci powyżej 13 lat - 1 g, Wielość wprowadzenia - 1 raz dziennie. Dzieci 3 Miesięcy przed 12 lat - 15 mg / kg, razdelennaya od 2 wprowadzenie (lecz nie 1 g / dzień).

Podawanie V / m mogą być stosowane jako alternatywa / infuzji.

Przebieg leczenia - 3-14 dni, W zależności od nasilenia choroby i rodzaju patogenu. Jeśli nie ma poprawy klinicznej przypuszczać, przejście do kolejnej terapii przeciwbakteryjnej odpowiedniego ustnej.

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek: CC więcej 30 ml / min schemat prawidłowe dawkowanie nie jest wymagane. Gdy CC mniejsza niż lub równa 30 ml / min, Włącznie. Pacjenci, hemodializowanych, - 500 mg / dobę.

Pacjenci, hemodializy po podaniu dawki dobowej 500 mg w najbliższych 6 godziny przed hemodializy należy również wprowadzić 150 mg po. Jeśli lek jest stosowany w ponad 6 godziny przed hemodializy, Wprowadzenie dodatkowego dawce nie jest wymagane. W chwili obecnej nie ma wystarczających danych na temat optymalnego sposobu dawkowania u pacjentów, na dializy otrzewnowej lub hemofiltracji.

Konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przygotowanie roztworu do I / v wlewu: Zawartość fiolki rozcieńcza 10 ml 0,9% Roztwór NaCl lub wody do wstrzykiwań, wstrząśnięty. Otrzymany roztwór dodaje się do fiolki 50 ml 0,9% Roztworu NaCl. Wprowadzenie leku należy przewidzieć 6 godzin po rozcieńczeniu.

Przygotowanie roztworu do I / m wtrysku: Zawartość fiolki rozpuszcza się w 3,2 ml 1-2% lidokaina, wstrząsano aż do całkowitego rozpuszczenia, po czym roztwór natychmiast do strzykawki i wstrzykuje głąb / m. Rozwiązanie dla i / administracja m musi zostać wykorzystany w ciągu 1 nie.

Efekt uboczny

Częsty (1-10%): ból głowy, postinfuzionny zapalenie żył / zakrzepowe zapalenie żył, biegunka, nudności, wymioty.

Kilka (0,1-1%): zawroty głowy, osłabienie / zmęczenie, senność, bezsenność, drgawki, zamieszanie; Obniżenie ciśnienia krwi; duszność; drożdżyca śluzówki jamy ustnej, psevdomembranoznыy zapalenie jelita grubego, вызванный Clostridium difficile (często objawia się biegunką), suche usta, niestrawność (Włącznie. zaparcie, Zawartość mitralnej), anoreksja, ból brzucha, zaburzenia smaku; wysypka na skórze (Włącznie. эritematoznaya, pokrzywka), swędząca skóra; kandydozy pochwy (swędzenie pochwy), obrzęk, gorączka, ból w klatce piersiowej.

Reakcje alergiczne i anafilaktyczne (częściej u osób, z historii alergii wielowartościowe, Włącznie. penicyliny, etc.. antybiotyki beta-laktamowe), nałożony zakażenia.

Wyniki badań laboratoryjnych: często - zwiększenie aktywności AlAT, AKT, AP i trombocytoza, rzadziej - zwiększenie bezpośredniego, pośredni i bilirubina całkowita, czas częściowej tromboplastyny, eozinofilija, monocytów, hypercreatininemia i hiperglikemia; zmniejszenie liczby segmentowych neutrofili i leukopenii, spadek hematokrytu i hemoglobiny, małopłytkowość; bakteriurię, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy, komórki nabłonka w moczu, eritrotsiturii.

Przedawkować

Objawy: przypadkowe wprowadzenie do 3 g / dzień nie prowadzi do istotnych klinicznie działań niepożądanych.

Leczenie: usunięcie leku, Wsporniki. Hemodializa jest skuteczna, Jednak doświadczenia z jej stosowania w przypadku przedawkowania nie ma.

Interakcje

Nie stosuje się w postaci roztworów rozpuszczalników, glukoza.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami, Blok wydzielania kanalikowego, Korekcja reżim dawkowania nie jest wymagane.

Nie mają wpływu na metabolizm ksenobiotyków, pośredniczą sześć główne izoenzymy cytochromu P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4.

Interakcje z lekami, ze względu na hamowanie wydzielania kanalikowego, naruszenie wiązania z P-glikoproteiną i zmieniając natężenie utleniania mikrosomalną, mało prawdopodobne,.

Ostrzeżenia.

Może rozwój rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, Nasilenie która może się wahać od łagodnego do zagrażającego życiu, W związku z tym należy mieć na uwadze możliwość rozwoju u pacjentów z biegunką.

Kiedy i / administracja m jest konieczne, aby uniknąć zastrzyk przypadkowemu do naczynia krwionośnego.