DYVYHEL

Materiał aktywny: Estradiol
Gdy ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky leki estrogenowe
Kody ICD-10 (świadectwo): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Gdy CSF: 15.11.01
Producent: Firma ORION (Finlandia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Żel do użytku zewnętrznego 0.1% mundur, opalizujący.

Substancje pomocnicze: Carbomer (Karbopol 974R), trolamin, glikol propylenowy, etanol 96%, Woda oczyszczona – do 0.5 g.

Opakowania wielowarstwowe (28) – Pakuje tektury.
Opakowania wielowarstwowe (91) – Pakuje tektury.

Żel do użytku zewnętrznego 0.1% mundur, opalizujący.

Substancje pomocnicze: Carbomer (Karbopol 974R), trolamin, glikol propylenowy, etanol 96%, Woda oczyszczona – do 1 g.

Opakowania wielowarstwowe (28) – Pakuje tektury.
Opakowania wielowarstwowe (91) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki estrogenowe do użytku zewnętrznego. Aktywny składnik – синтетический 17b-эстрадиол, chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym estradiolem ludzkim (obraz ciała u kobiet od pierwszej miesiączki aż do menopauzy), produkowany przez jajniki. Komórki, w którym skierowane na działanie hormonów, Estrogeny są skompleksowane ze specyficznymi receptorami (znaleźć w różnych narządach – w macicy, pochwa, cewka moczowa, sutek, wątroba, gipotalamuse, gipofize); Kompleks receptor-ligand współdziała z elementami estrogeneffektornymi genomu specyficznych białek wewnątrzkomórkowych, indukuje syntezę i RNA, białka i uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.

Ma feminizacji wpływ na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowody, pochwa, zrębowe i przewodowy sutka, przebarwienia na sutki i genitalia, Tworzenie się drugorzędnych cech płciowych typu żeńskiego, Wzrost i nasadowej zamknięcie kości długich. To przyczynia się do terminowego i regularnego odrzucenia endometrium krwawienia, w dużych stężeniach powoduje rozrost błony śluzowej macicy, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, Stymuluje syntezę szeregu białek transportowych (tiroksinsvяzыvaющiй globulin, transcortin, transferyny, białko, łącząc seksualnej Gaumont), fibrynogenu. To ma wpływ prokoagulacyjną, Indukuje syntezę wątroby zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia (II, VII, IX, X), Zmniejsza to stężenie antytrombiny III.

Zwiększa to stężenie we krwi tyroksyny, gruczoł, Miedź. Ma działanie przeciw miażdżycy tętnic, Zwiększa poziom HDL, obniża poziom cholesterolu LDL i (Trójglicerydy wzrosły). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronu i regulacji sympatycznego tonu mięśni gładkich, Stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanki i powoduje wyrównawczego retencji sodu i wody. W dużych dawkach, co zapobiega degradacji endogenicznej katecholaminy, rywalizują o aktywności receptora COMT.

Po menopauzie, korpus tworzy się tylko niewielką ilość estradiolu (estronu, znajduje się w wątrobie i tkance tłuszczowej). Zmniejszenie ilości estradiolu wytwarzanego przez jajniki towarzyszy wiele kobiet i niestabilności termoregulacji naczynioruchowych (przypływ krwi do twarzy), zaburzenia snu, i postępujące atrofię układu moczowo-płciowego.

Jako skutek niedoboru estrogenu opracowanie osteoporozy (głównie kręgosłupa). Po środku większej ilości estradiolu, zanim dojdziesz do krwiobiegu, metaboliziruetsâ w edukacji (mikroflora) i ściany jelit, i wątroby (co prowadzi do niefizjologiczną wysokich stężeniach w osoczu estronu, a jeśli długotrwałego leczenia – do gromadzenia estronu i siarczanu estronu). Skutków gromadzenia metabolitów w organizmie przez długi czas nie została jeszcze wyjaśniona. Znany, że doustne podawanie estrogenu powoduje wzrost syntezy białka (Włącznie. Renina), co prowadzi do podwyższonego ciśnienia krwi.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Podczas stosowania żelu alkohol szybko paruje, estradiol i przenika przez skórę, podczas gdy większość z nich natychmiast dociera do krążenia, i pewna ilość estradiolu utrzymywane w tkance podskórnej i uwalniany do krążenia ogólnoustrojowego stopniowo. Zastosowanie Divigel Rynek 200-400 cm² (Rozmiar jednego lub dwóch rąk) To nie wpływa na ilość wchłoniętej estradiolu. Jednakże, jeśli Divigel zastosowane do dużej powierzchni, stopień wchłaniania jest znacznie zmniejszona.

Biodostępność wynosi Divigel 82%.

Gdy przezskórnego w Divigel dawki 1 mg estradiolu (1 Pan Divigel) C_maks w osoczu wynosi w przybliżeniu 157 pmol / l, średnie stężenie – 112 pmol / l, minimalne stężenie – 82 pmol / l.

Nie kumulacji,.

Metabolizm i wydalanie

Podawanie przezskórne pozwala uniknąć pierwszy etap metabolizmu wątrobowego, w ten sposób wahania stężenia estrogenów w osoczu krwi przy użyciu nieznaczną Divigel.

Metabolism of 17p-estradiol jest podobna do naturalnej przemiany estrogenu. We krwi, prawie całkowicie związany z nośnikiem białkowym. Efekt traktowane “Pierwszy przebieg” przez wątrobę, który jest metabolizowany do mniej produktów aktywnych – estron i estriol. Wyposażona żółci do światła jelita cienkiego i wchłonięte. Wreszcie traci aktywności na skutek utleniania w wątrobie.

Podczas stosunku leczenia Divigel estradiolu / estronu pozostał na 0.4-0.7.

Odliczenie

Napisać nerki głównie w postaci siarczanów i glukuronidów, w moczu są również niewielkie ilości estradiolu, estron i estriol.

Świadectwo

- Hormonalna terapia zastępcza dla objawów niedoboru estrogenów;

- Leczenie zespołu klimakterium, związane z naturalnej lub sztucznej menopauzie, rozwijać się w wyniku operacji.

Schemat dawkowania

Divigel przewidziany dla długotrwałego i terapii cyklicznej. Dawka początkowa, zwykle, jest 1 g żelu (odpowiedni 1 mg estradiolu) na dzień, lecz zależy od stopnia nasilenia objawów. W zależności od dawki klinicznej mogą być zmieniane po 2-3 Cykle indywidualnie z 500 mg 1.5 g żelu dziennie (z odpowiadającym 500 mikrogramów na 1.5 mg estradiolu dziennie).

Pacjenci z nienaruszone (neoperirovannoy) Podczas leczenia Divigel macicy zaleca wyznaczenie progestagen (np – Octan medroksyprogesteronu, noretysteron, octan norэtisterona lub digidrogesteron) podczas 10-12 dni każdego cyklu. Po przebiegu progestagenu krwawienie powinno wystąpić menstrualnopodobnoe. Gdy na początku lub przedłużone krwawienie powinno być wymagane w celu ustalenia przyczyny ich występowania.

Pacjenci w czasie cyklu post-menopauzalnym można zwiększyć 3 Miesięcy.

Żel stosuje się 1 Czas / dni do mycia skóry, na dolnej części ściany brzusznej, Region lędźwiowego, Ramię, przedramienia lub skręcić w prawo lub w lewo pośladek, codziennie na przemian w miejscu aplikacji. Obszar stosowania powinny być równe co do wielkości 1-2 Dłonie. Po zastosowaniu produktu, poczekaj kilka minut,, aż żel wyschnie (2-3 m).

Stanowisko żelu nie mogą być wypłukane po 1 nie. Uniknąć przypadkowego Divigel oczu. Należy umyć ręce natychmiast po nałożeniu żelu.

W przypadku braku następnego użycia żelu należy zrobić, tak szybko jak to jest możliwe, nie później jednak niż w trakcie 12 godzin po aplikacji systemu narkotyków. Jeśli występuje więcej niż 12 nie, Divigel wniosku powinno zostać odroczone do czasu następnego. Jeśli nieregularne stosowanie leku (Pominięcie dawki) może powstać menstrualnopodobnye macicy krwawienie przełomowe.

Efekt uboczny

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, depresja, xoreja.

Układu sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi, tromboflebit.

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, skurcze żołądka, bębnica, ból w nadbrzuszu, żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa.

Reakcje alergiczne: miejsce nakładania – wysypka, podrażnienie skóry, dermahemia, kontaktowe zapalenie skóry.

Układ rozrodczy: metrorragija, skąpe plamienie, wzrost wielkości mięśniaka macicy, przerost endometrium (powołanie bez kombinacji z progesteronu), Rak endometrio (U kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie), rozsiane jajnika długotrwałe stosowanie, zmiany libido.

Na części układu hormonalnego: obrzęk (Napięcie i / lub zwiększyć) Pierś, przybranie na wadze, zmniejszona tolerancja węglowodanów.

Metabolizm: retencji sodu, wapnia i wody (obrzęk) długotrwałe stosowanie; ataki porfirii.

Inny: rozmazany obraz (zmiany w krzywiźnie rogówki), ostuda, melasma, kandydozy pochwy.

Przeciwwskazania

- Rak sutka (Zdiagnozowana, podejrzany lub historia);

- Lub podejrzewane złośliwe nowotwory jajnika rozpoznaniem estrogenozależnymi, macica, endometrium;

- Łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i macicy, hysteromyoma, Rak vulyvы, rak jajnika) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;

- Łagodne guzy raka piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;

- Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i podatność na krwawienia z macicy;

- Przerost endometrium;

- Nowotwory przysadki;

- Rozproszone choroby tkanki łącznej;

- Zapalenie narządów miednicy mniejszej (resekcja jajnika, zapalenie błony śluzowej macicy);

- Etap Hyperestrogenia menopauzy;

- Spontaniczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (Włącznie. historia);

- Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (t.ch.v w historii);

- Zakrzepowe i ostre zakrzepowe zapalenie żył (Włącznie. historia);

- Wrodzona hiperbilirubinemia (Zespół Gilberta, Dubin-Johnsona, Wirnik);

- Nowotwory wątroby (gemangioma, rak wątroby);

- Udar mózgu (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);

- Cukrzyca, retinopatia, angiopatija;

- Anemia sierpowata;

- Naruszenia metabolizm tłuszczów;

- Żółtaczka cholestatyczna lub cholestatyczne świąd silna (Włącznie. wzmocnienie ich objawy podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania sterydów);

- Otoskleroza (Włącznie. jego nasilenie w czasie ciąży);

- Nadwrażliwością estradiolu i / lub innych składników leku.

Z ostrożność: astma oskrzelowa, migrena, padaczka, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, CHD, wątroby i / lub nerek, Zespół edematous, endometrioza, Strzelacz piersi, porfirię. Doświadczenia kobiet po 65 rok ograniczone.

Divigel nie powinny być stosowane na piersi, twarz, obszar narządów płciowych, i podrażnienia skóry.

Ciąża i laktacja

Divigel jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Przed rozpoczęciem lub ponownego powołania hormonalnej terapii zastępczej powinny dostarczyć pełną historię medyczną osobistego i rodzinnego. To powinno być badanie lekarskie w celu ustalenia ewentualnych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności przy stosowaniu leku (w tym narządów miednicy i raka piersi).

W trakcie leczenia, zaleca się, aby wykonywać okresowe badanie, Częstotliwość oraz zestaw metod, jego składnikiem, określa się dla każdego przypadku indywidualnie,. Badania, w tym mammografii, powinny być prowadzone zgodnie z przepisami, z uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych, w każdym przypadku.

Podczas HTZ należy dokładnie ocenić korzyści i ryzyko związane z leczeniem.

Pacjent powinien być pod stałym nadzorem lekarza, w przypadku którejkolwiek z następujących chorób lub stanów, przestrzegać przed i / lub pogarsza ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej: leyomyoma (mięśniaki macicy), endometrioza; choroba zakrzepowo-zatorowa i historia ich czynników ryzyka; Czynniki ryzyka estrogenu guza (1-Mam dziedziczności stopni raka piersi); nadciśnienie tętnicze; zaburzenia czynności wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez nich; kamica żółciowa; migrenę i / lub (silny) ból głowy; toczeń rumieniowaty; historia rozrostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otosklerozą. To będzie docenione, że leczenie Divigel rzadko ewentualnego nawrotu lub zaostrzenia tych chorób.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku, w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i / lub w następujących sytuacjach:: Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; znaczny wzrost ciśnienia krwi; Nowy początek migreny; ciąża.

Po otrzymaniu estrogenu przez dłuższy czas zwiększa ryzyko przerostu błony śluzowej macicy i raka. Aby zmniejszyć ryzyko powinny zostać połączone terapii estrogenowej u kobiet z progesteronu bezobsługowym macicy najmniej 12 dni w cyklu leczenia.

W przypadku krwawienia i / lub skąpe krwawienia po kilku miesiącach przyjmowania Divigel należy przeprowadzić badania w celu ustalenia przyczyny. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (do wykluczenia nowotworu endometrium).

Kobiety z histerektomii z powodu endometriozy (zwłaszcza tam, gdzie resztkowa endometrioza) Zaleca się dodatek progesteronu do estrogenowej terapii, gdy stymulacja estrogenami powodu premalignantnoy lub malignantnoy transformacja endometriozy.

Z długotrwałego stosowania hormonalnej terapii zastępczej zwiększa ryzyko raka piersi. Według badań epidemiologicznych u kobiet w wieku od 50 do 70 lat 45 przypadki 1000 zdiagnozowano raka piersi. Ustalony, wśród kobiet, przyjmowanych aktualnie lub ostatnio podjęte HTZ, całkowita liczba dodatkowych przypadków raka piersi w tym samym okresie 1-3 (średnia – 2) dodatkowe przypadki, w 1000 mężczyzna, odbieranie HTZ 5 lat; 3-9 (średnia – 6) wypadki 1000 mężczyzna, odbieranie HTZ 10 lat 5-20 (średnia – 12) wypadki 1000 Kobiety, odbieranie HTZ 15 lat. Zwiększenie tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet, chude lub normalne ciała. Pełna sylwetka kobiety (wysokie predyspozycje do raka piersi) HTZ nie ma jeszcze zwiększać ryzyko zachorowania na raka piersi.

Pojawia się dodatkowe ryzyko raka piersi wraz ze wzrostem czasu stosowania HTZ i zwraca się do oryginału na temat 5 lat po zakończeniu leczenia.

W połączeniu estrogenu z progestagenem HTZ jest podobne lub większe ryzyko w porównaniu do terapii estrogenowej.

Kobiety, HRT, ryzyko żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych), Promowane 2-3 krotnie w porównaniu z kobietami, nieotrzymania HTZ. Prawdopodobieństwo jest większe w pierwszym roku HRT, niż w kolejnych latach.

Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych: Historia osobistej lub rodzinnej, znaczna otyłość (wskaźnik masy ciała 30 kg / m²), toczeń rumieniowaty.

Pacjenci z instrukcji-zatorowej lub niedawnej samoistne poronienia potrzebne jest więcej badań, aby uniknąć predyspozycje do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku powinno być rozpoczęte po dokładnej oceny czynników ryzyka zakrzepicy i wczesnego leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta z długotrwałego unieruchomienia, rozległe uszkodzenia lub rozległa operacja. HTZ należy przerwać 4-6 tygodnie przed planowanym operacji na chirurgii jamy brzusznej lub ortopedycznych kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po pełnym odzyskaniu zdolności motorycznych. W miarę rozwoju objawów zakrzepowo- (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może żądać zniesienia HTZ.

Estrogeny powodują retencję płynów. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinna być pod stałą opieką lekarską ze względu na zwiększony poziom estradiolu i jego metabolitów we krwi.

Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększyć jego wydalanie. Pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach stosowania HTZ pokazuje ciągłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Estrogenu zwiększa ryzyko operacyjnie potwierdzona kamicy.

W rzadkich przypadkach, gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi u pacjentów przyjmujących estrogeny mogą rozwijać zapalenie trzustki.

Estrogeny zwiększają poziom tarczycy globulin wiążących, zwiększając poziom krążących hormonów tarczycy ogółem.

Uniknąć żelem piersi i błony śluzowej sromu i pochwy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Terapia Divigel bez wpływu na zdolność do prowadzenia działań potencjalnie niebezpiecznych, wymagają zwiększonej uwagi i reakcje psychomotoryczne prędkości.

Przedawkować

Objawy: ból piersi lub miednicy, wzdęcia, niepokój, drażliwość, nudności, wymioty, w niektórych przypadkach – metrorragija.

Leczenie: leczenie objawowe.

Objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.

Interakcje

Estradiol zwiększa skuteczność leków obniżających poziom lipidów; Osłabia to działanie tych leków męskich hormonów płciowych; hipoglikemii, moczopędny, leki przeciwnadciśnieniowe i leki przeciwzakrzepowe; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki hipoglikemii leków).

Przyspiesza metabolizm estradiolu podczas stosowania barbituranów, trankvilizatorami (przeciwlękowe), opioidowe środki przeciwbólowe, do narkozy, niektóre leki przeciwpadaczkowe (Karbamazepina, fenytoina), induktorami enzymów wątrobowych mikrosomalnych; preparaty ziołowe, zawierających ziela dziurawca (zioła dziurawiec).

Stężenie estradiolu we krwi jest również zmniejszona, podczas gdy stosowanie niektórych antybiotyków i fenylobutazonu (ampicylinę, ryfampicyna, rifabutyna) i leki przeciwwirusowe (Newirapina, efawirenz), co jest związane ze zmianami w mikroflorze jelitowej.

Akcja estradiol zwiększa spożycie kwasu foliowego i leki tarczycy.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.