BYETTA

Materiał aktywny: эксенатид
Gdy ATH: A10BX04
CCF: Doustnych leków
Kody ICD-10 (świadectwo): E11
Gdy CSF: 15.02.06
Producent: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Szwajcaria)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Rozwiązanie dla P / wprowadzenia bezbarwny, jasny.

Substancje pomocnicze: натрия ацетат тригидрат, Lodowaty kwas octowy, mannitol, krezol, wody d / a.

1.2 ml – pióro (1) – Pakuje tektury (1).
2.4 ml – pióro (1) – Pakuje tektury (1).

Farmakologiczne działanie

A10AB05. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (UPF-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylomocznika, производных D-фенилаланина и меглитинидов, biguanid, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 protokół, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Oprócz, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Wykazano, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinetyka

Absorpcja

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_maks przez 2.1 nie, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf jest 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogramów na 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Dystrybucja

V_D эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolizm i wydalanie

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 jest 2.4 nie. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 h po podaniu dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dializa, средний клиренс снижен до 0.9 l / (w porównaniu z 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, uważane, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 do 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Świadectwo

- Cukrzyca typu 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Schemat dawkowania

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Dawka początkowa wynosi 5 g, który nakłada 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Przez 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 razy / dobę.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Efekt uboczny

Działania niepożądane, spotkać częściej, niż w indywidualnych przypadkach, Są one wymienione według następującej gradacji: Często (≥10%), często (≥1%, ale <10%), czasami (>0.1%, ale <1%), rzadko (>0.01%, ale <0.1%), rzadko (<0.01%).

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, biegunka; często – zmniejszenie apetytu, niestrawność, hastroэzofahealnыy refluks; czasami – ból brzucha, wzdęcia, odbijanie, zaparcie, zaburzenia smaku, bębnica; rzadko – ostre zapalenie trzustki. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: często – zawroty głowy, ból głowy; rzadko - senność.

Na części układu hormonalnego: Często – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, słabość. Niepotrzebnie. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolizm: często – nadmierne pocenie się; rzadko – degidratatsiya (связанная с тошнотой, wymioty i/lub biegunka).

Z układu moczowego: rzadko – zaburzenia czynności nerek, Włącznie. ostra niewydolność nerek, усугубление течения хронической почечной недостаточности, wzrost kreatyniny w surowicy.

Reakcje alergiczne: rzadko – wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy; rzadko – reakcja anafilaktyczna.

Reakcje miejscowe: często – кожная реакция в месте инъекции.

Inny: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Ogólnie, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Przeciwwskazania

- Cukrzyca typu 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Ciężka niewydolność nerek (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Dzieci do wieku 18 lat (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w ciąży i podczas karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pacjenci powinni być poinformowani, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, rozwoju niewydolności nerek, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, wymioty i / lub biegunka. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NLPZ, diuretyki. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, nie wykryto.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Wyniki badań doświadczalnych

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие Objawy: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Leczenie: leczenie objawowe, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interakcje

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (np, antybiotyki), przynajmniej 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 czas, dzień /) с препаратом Баета^® снижается С_makh digoksyny 17%, i T_makh wzrasta o 2.5 nie. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC i C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% i 28% odpowiednio, i T_makh увеличивалось приблизительно на 4 nie. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / dobę), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 nie. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Znany, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Zwiększyła się o około 2 nie. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek powinien być przechowywany w temperaturze 2 ° C do 8 ° C,. Okres ważności – 2 rok.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dni.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, предохранять от воздействия света; Nie zamrażać.