Avodart: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania

Materiał aktywny: dutasterid
Gdy ATH: G04CB02
CCF: Lek do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Ингибитор 5a-редуктазы
Kody ICD-10 (świadectwo): N40
Producent: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Wielkiej Brytanii)

Avodart: postać dawkowania, skład i opakowania

Kapsułki żelatyna, żółty kolor, podłużny, nieprzezroczysty, oznaczone czerwonym tuszem “GX CE2” jedna strona.

Substancje pomocnicze: mono- i diglicerydy kwasu kaprylowego / kaprynowego, butylhydroksytoluol.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, glicerol (glicerol), Ditlenek tytanu E171 (Cl77891), żelaza tlenek żółty E172 (Cl77492).

10 PC. – pęcherze (3) – kartony.
10 PC. – pęcherze (9) – kartony.

Avodart: efekt farmakologiczny

Lek do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Tłumi aktywność izoenzymów 5α-reduktazy 1 i 2 typ, które są odpowiedzialne za konwersję testosteronu do 5α-dihydrotestosteronu (DGT). Dihydrotestosteron jest głównym androgenem, odpowiedzialny za przerost tkanki gruczołowej gruczołu krokowego.

Maksymalny wpływ dutasterydu na zmniejszenie stężenia dihydrotestosteronu jest zależny od dawki i jest obserwowany do końca 1-2 Słońce. po traktowaniu. Przez 1 i 2 Słońce. przyjmowanie dutasterydu w dawce 0.5 mg / dobę średnie stężenie dihydrotestosteronu w surowicy zmniejsza się o 85% i 90%.

Lek zmniejsza rozmiar gruczołu krokowego, poprawia oddawanie moczu i zmniejsza ryzyko ostrego zatrzymania moczu oraz potrzebę leczenia chirurgicznego.

Avodart: farmakokinetyka

Absorpcja

Po otrzymaniu pojedynczej dawki 500 µg C_maks dutasteryd w surowicy jest osiągany w ciągu 1-3 nie. Przy dwugodzinnym wlewie dożylnym całkowita biodostępność wynosi około 60%. Biodostępność dutasterydu jest niezależna od spożycia pokarmu.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza jest wysoki – więcej 99.5 %. V_D – 300-500 l.

Przy codziennym przyjmowaniu stężenie dutasterydu w surowicy osiąga 65% (c)_SS przez 1 miesiąc i około 90% od tego poziomu do 3 Miesięcy.

C_SS dutasteryd w surowicy, składnik około 40 ng / ml, osiągnąć przez 6 miesiąc dziennego spożycia leku w dawce 500 g. W nasieniu, jak w surowicy, C_SS dutasteryd jest również osiągany przez 6 Miesięcy. Przez 52 Słońce. podczas leczenia, stężenie dutasterydu w nasieniu jest średnie 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). W przybliżeniu od surowicy do nasienia 11.5% dutasteryd.

Metabolizm

In vitro dutasteryd jest metabolizowany przez izoenzym CYP3A4 do dwóch małych monohydroksylowanych metabolitów; jednak nie ma na nią wpływu izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Po osiągnięciu C_SS dutasteryd, niezmieniony dutasteryd jest wykrywany w surowicy za pomocą spektrometrii mas, 3 duży metabolit (4′ hydroksydutasteryd, 1,2 – dihydrodutasteride i 6 – hydroksydutasteryd) i 2 mały metabolit.

Odliczenie

Dutasteryd jest intensywnie metabolizowany. Narkomanów po zażyciu wewnątrz dawki 500 μg / dzień aż do osiągnięcia równowagi 1-15.4% (średnia 5.4%) przyjęta dawka jest wydalana z kałem w postaci niezmienionej. Pozostała część dawki jest wydalana w postaci 4 duże metabolity, składniki 39%, 21%, 7% i 7% odpowiednio, i 6 małe metabolity (z których każdy stanowi mniej 5%).

Śladowe ilości niezmienionego dutasterydu są wydalane z ludzkim moczem (mniej 0.1% dawkować).

Podczas przyjmowania dutasterydu w dawkach terapeutycznych jego ostateczne T_1/2 jest 3-5 Słońce.

Dutasteryd znajduje się w surowicy (w stężeniach powyżej 0.1 ng / ml) do 4-6 miesiące po jego zatrzymaniu.

Farmakokinetykę dutasterydu można opisać jako proces wchłaniania pierwszego rzędu i dwa równoległe procesy eliminacji, jeden nasycalny (czyli. W zależności od stężenia) i jeden nienasycony (t. to jest. niezależne od koncentracji).

Przy małych stężeniach w surowicy (mniej 3 ng / ml) dutasteryd jest szybko wydalany w ramach obu procesów eliminacji. Po otrzymaniu pojedynczej dawki 5 mg lub mniej dutasterydu jest szybko wydalany z organizmu i ma krótki Tmax_1/2, komponent 3-5 d.

Przy stężeniach w surowicy powyżej 3 klirens ng / ml dutasterydu jest mniejszy - 0.35-0.58 l /, w tym przypadku eliminacja odbywa się głównie za pomocą liniowego procesu nienasyconego o skończonej T_1/2 3-5 Słońce. W stężeniach terapeutycznych na tle dziennego spożycia leku w dawce 500 μg, przeważa wolniejszy klirens dutasterydu; całkowity klirens jest liniowy i niezależny od stężenia.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Badano farmakokinetykę i farmakodynamikę dutasterydu 36 zdrowych mężczyzn w wieku od 24 do 87 lata po zażyciu leku w pojedynczej dawce 5 mg. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic między różnymi grupami wiekowymi w zakresie takich parametrów farmakokinetycznych dutasterydu., jako AUC i C_maks. Nie było również statystycznie istotnych różnic w T_1/2 dutasteryd między grupami wiekowymi 50-69 lata i grupa wiekowa powyżej 70 lat, co obejmuje większość mężczyzn z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego.

Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami wiekowymi w stopniu obniżenia poziomu DHT.. Wyniki te wskazują, że nie ma potrzeby zmniejszania dawki dutasterydu u pacjentów w podeszłym wieku.

Avodart: świadectwo

- leczenie i zapobieganie progresji łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (w celu zmniejszenia rozmiaru gruczołu krokowego, złagodzić objawy, usprawnienie oddawania moczu i zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia operacyjnego);

- terapia skojarzona z alfa₁-blokery adrenergiczne do leczenia i zapobiegania progresji łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (w celu zmniejszenia rozmiaru gruczołu krokowego, złagodzić objawy, poprawić oddawanie moczu). Połączenie dutasterydu i tamsulosyny (alfa₁-adrenoblocker) został zbadany.

Avodart: Reżim dawkowania

Dutasteryd może być stosowany w monoterapii, a także w połączeniu z alfa₁-adrenoblokatorami.

Lek można przyjmować niezależnie od posiłków.

Efekt pojawia się dość szybko, ale leczenie powinno być przynajmniej kontynuowane 6 miesiąc za to, obiektywna ocena działania leku.

Do dorosłych mężczyzn, w tym pacjentów w podeszłym wieku, zalecana dawka doustna to 500 g (1 czapki.) 1 czas, dzień /. Kapsułki należy połykać w całości,, nie żuć ani nie otwierać, ponieważ zawartość kapsułki może podrażniać błonę śluzową jamy ustnej i gardła.

W zaburzenia czynności nerek nie jest wymagana dawka korekta (tk. podczas przyjmowania leku w dawce 500 mcg / dzień wydalane z moczem mniej 0.1% dawkować).

Konieczne jest ostrożne stosowanie leku pacjentów zaburzenia czynności wątroby, tk. dutasteryd jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, ale jego T_1/2 jest 3-5 tydzień.

Avodart: efekt uboczny

Danych z badań klinicznych

Monoterapia dutasteryd: impotencja, zmiana (upadek) libido, zaburzenia wytrysku, ginekomastia (obejmuje tkliwość i powiększenie piersi).

Terapia skojarzona dutasteryd i tamsulosyna: impotencja, zmiana (upadek) libido, zaburzenia wytrysku, ginekomastia (obejmuje tkliwość i powiększenie piersi), zawroty głowy.

Dane obserwacyjne w praktyce klinicznej: rzadko – reakcje alergiczne (wysypka, świąd, pokrzywka, ograniczony obrzęk, obrzęk naczynioruchowy.

Avodart: Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na dutasteryd i inne składniki leku;

- nadwrażliwość na inne inhibitory 5α-reduktazy.

Avodart jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci..

Avodart: Ciąża i laktacja

Wpływ na płodność

Stosowanie dutasterydu w dziennej dawce 500 μg dla cech nasienia badano u zdrowych ochotników w wieku 18-52 lat. Do 52 tygodnia leczenia średnie wartości procentowego zmniejszenia całkowitej liczby plemników, objętość nasienia i aktywność motoryczna plemników były 23%, 26% i 18% odpowiednio w porównaniu ze stanem wyjściowym. Stężenie plemników i ich cechy morfologiczne nie uległy zmianie. Uważa się, że zmniejszenie o 30% ma znaczenie kliniczne, tak więc, kliniczne znaczenie wpływu dutasterydu na indywidualną płodność nie jest znane.

Avodart: Specjalne instrukcje

Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę, dlatego kobiety i dzieci powinny unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami należy natychmiast przemyć odpowiednią część skóry wodą z mydłem.

Wpływ na wykrywanie antygenu specyficznego dla prostaty i raka prostaty

U pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego przed rozpoczęciem leczenia produktem Avodart konieczne jest wykonanie cyfrowego badania prostaty i innych metod badania gruczołu krokowego oraz okresowe powtarzanie tych badań w trakcie leczenia, aby wykluczyć rozwój raka prostaty..

Określenie stężeń antygenu specyficznego dla prostaty w surowicy jest ważnym elementem kompleksu badań., mające na celu wykrycie raka prostaty. Zwykle dodatkowe badanie przeprowadza się u pacjentów ze stężeniem antygenu specyficznego dla prostaty powyżej 4 ng / ml; w takich przypadkach może być wskazana biopsja prostaty. Wyjściowy poziom antygenu specyficznego dla prostaty poniżej 4 ng / ml u pacjentów, otrzymywanie dutasterydu, nie wyklucza rozpoznania raka prostaty.

Po terapii Avodart dla 6 miesiąc u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego stężenie w surowicy swoistego antygenu gruczołu krokowego obniża się o ok. 50%, nawet z rakiem prostaty. Pomimo indywidualnych różnic, spadek poziomu antygenu specyficznego dla prostaty o około 50% obserwowane w całym zakresie wartości wyjściowych stężeń antygenu specyficznego dla prostaty (z 1.5 do 10 ng / ml). Tak więc, przy interpretacji poziomu antygenu specyficznego dla prostaty u mężczyzny, za które Avodart otrzymuje 6 miesięcy lub więcej, zmierzony poziom należy pomnożyć przez 2, i dopiero wtedy porównaj ją z normalnym poziomem bez terapii dutasterydem. To obliczenie zawartości antygenu specyficznego dla prostaty pozwala zachować specyficzność i wiarygodność analizy., a także zdolność wykrywania raka prostaty.

Każdy trwały wzrost stężenia swoistego antygenu sterczowego podczas leczenia dutasterydem należy dokładnie ocenić., w tym możliwość nieprzestrzegania terapii dutasterydem.

Poziom całkowitego antygenu specyficznego dla prostaty powraca do początkowego poziomu wewnątrz 6 miesiące po odstawieniu dutasterydu.

Stosunek zawartości wolnego antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego do całości pozostaje stały nawet podczas terapii dutasterydem. Wyrażając ten stosunek we frakcjach do wykrywania raka prostaty u mężczyzn, otrzymywanie dutasterydu, nie jest wymagana korekta tej wartości.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Odbiór Avodart nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i pracę z mechanizmami.

Avodart: przedawkować

W przypadku przedawkowania (przyjęcie dawki 80 razy wyższy niż terapeutyczny) nie odnotowano żadnych skutków ubocznych.

Nie ma swoistego antidotum na dutasteryd, dlatego też w przypadku podejrzenia przedawkowania wystarczy zastosować leczenie objawowe i wspomagające.

Avodart: interakcje pomiędzy lekami

Ponieważ dutasteryd jest metabolizowany przez izoenzym CYP3A4, w obecności inhibitorów CYP3A4 stężenie dutasterydu we krwi może wzrosnąć.

Przy jednoczesnym stosowaniu dutasterydu z inhibitorami CYP3A4 werapamilem i diltiazemem następuje zmniejszenie klirensu dutasterydu. W tym samym czasie, amlodypina, inny bloker kanału wapniowego, nie zmniejsza klirensu dutasterydu.

Przy równoczesnym stosowaniu Avodart i inhibitorów CYP3A4 zmniejszenie klirensu dutasterydu i późniejszy wzrost jego stężenia we krwi nie ma znaczenia klinicznego ze względu na szeroki indeks terapeutyczny tego leku, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki.

In vitro CYP1А2, CYP2C9, Izoenzymy CYP2C19 i CYP2D6 nie biorą udziału w metabolizmie dutasterydu u ludzi; dutasteryd nie hamuje izoenzymów cytochromu P450, zaangażowany w metabolizm leków.

Dutasteride nie wypiera warfaryny, diazepam i fenytoina ze względu na ich związek z białkami osocza, i te narkotyki, z kolei, nie wypierają dutasterydu.

Podczas jednoczesnego stosowania dutasterydu z lekami obniżającymi stężenie lipidów, Inhibitory ACE, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, kortikosteroidami, Diuretyki, NLPZ, Inhibitory PDE 5 oraz antybiotyki z pochodnymi chinolonów, nie odnotowano żadnych istotnych interakcji lekowych.

Nie stwierdzono istotnej klinicznie interakcji dutasterydu z tamsulosyną, terazosyna, varfarinom, digoksyna i cholestyramina.

Avodart: warunki wydawania z aptek

Lek jest wydany na receptę.

Avodart: warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 4 rok.