Avandia - instrukcje stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania

Materiał aktywny: Rozyglitazonu
Gdy ATH: A10BG02
CCF: Doustnych leków
Kody ICD-10 (świadectwo): E11
Producent: Glaxo Wellcome PRODUKCJI (Francja)

Awandia: postać dawkowania, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane pomarańczowy, pięciokątny, z napisem “GSK” na jednej stronie i “4” – z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: skrobi glikolan sodowy, hydroksypropyl, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, stearynian magnezu.

Skład błony powlekającej: hydroksypropyl, Dwutlenek tytanu, glikol polietylenowy, Talk wyczyszczone, laktoza, triacetyną, czerwony tlenek żelaza, żelaza tlenek żółty.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane czerwono-brązowy, pięciokątny, z napisem “GSK” na jednej stronie i “8” – z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: skrobi glikolan sodowy, hydroksypropyl, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, stearynian magnezu.

Skład błony powlekającej: hydroksypropyl, Dwutlenek tytanu, glikol polietylenowy, laktoza, triacetyną, czerwony tlenek żelaza.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – rozyglitazon.

Awandia: efekt farmakologiczny

Doustny lek hipoglikemizujący z grupy tiazolidynodionów. Jest selektywnym agonistą receptora jądrowego PPARγ. (aktywowany proliferatorem peroksysomów gamma). Rozyglitazon obniża poziom glukozy we krwi, zwiększenie wrażliwości tkanki tłuszczowej na insulinę, tkanka mięśni szkieletowych i wątroby, poprawia przebieg procesów metabolicznych, obniża poziom glukozy, insulina i wolne kwasy tłuszczowe we krwi.

Lek zachowuje funkcję komórek β, o czym świadczy wzrost masy wysp Langerhansa trzustki oraz zawartość insuliny, i zapobiega rozwojowi ciężkiej hiperglikemii. Ustalono również,, że lek znacznie spowalnia rozwój dysfunkcji nerek i skurczowego nadciśnienia tętniczego. Nie stymuluje wydzielania insuliny trzustkowej i nie powoduje hipoglikemii.

Zgodnie z mechanizmem działania rozyglitazonu poprawie kontroli glikemii towarzyszy klinicznie istotne zmniejszenie stężenia insuliny w surowicy.. Zmniejszona produkcja prekursorów insuliny, które są uważane za czynniki ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego.

Kluczową cechą terapii preparatem Avandia jest znaczne obniżenie zawartości wolnych kwasów tłuszczowych we krwi..

Dzięki innym, ale uzupełniające się mechanizmy działania, terapia skojarzona z rozyglitazonem, Pochodne sulfonylomocznika i metformina dają efekt synergistyczny i poprawiają kontrolę glikemii w cukrzycy typu 2. 2.

Awandia: farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym leku w dawkach 4 mg lub 8 mg Całkowita biodostępność rozyglitazonu wynosi około 99%. Po zażyciu leku wewnątrz C_maks rozyglitazon w osoczu jest osiągany w ciągu 1 nie.

W zakresie dawek terapeutycznych stężenia w osoczu są w przybliżeniu proporcjonalne do dawki..

Przyjmowanie leku z jedzeniem powoduje nieznaczny spadek C_maks (w przybliżeniu 20-28%) i wydłuż czas, aby to osiągnąć 1.75 h w porównaniu z postem. Te małe zmiany nie mają znaczenia klinicznego., dlatego nie ma potrzeby koordynowania przyjmowania rozyglitazonu z porami posiłków. Wchłanianie rozyglitazonu nie jest zaburzone przez wzrost pH wydzieliny żołądkowej..

Dystrybucja

Wysokie wiązanie białek krwi (o 99.8%) i nie zależy od stężenia rozyglitazonu w osoczu krwi ani od wieku pacjenta.

V_D rozyglitazon u zdrowych ochotników wynosi około 14 l.

Po zażyciu leku 1-2 razy/dzień rozyglitazon nie kumuluje się.

Oczekuje się kumulacji metabolitów w surowicy przy powtarzanych dawkach leku. Główny metabolit kumuluje się w większym stopniu (parahydroksysiarczan), dla których można spodziewać się 5-krotnego wzrostu stężenia.

Metabolizm

Rozyglitazon jest intensywnie metabolizowany głównie przez N-demetylację i hydroksylację, a następnie sprzęganie z siarczanem i kwasem glukuronowym. Metabolity rozyglitazonu nie wykazują istotnej klinicznie aktywności.

W badaniach in vitro pokazują,, że rozyglitazon jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymu CYP2C8 i w niewielkim stopniu – z udziałem CYP2C9.

Ponieważ rozyglitazon nie hamuje znacząco in vitro izoenzymów CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A lub 4A, mało prawdopodobne, aby wchodzić w interakcje z lekami, których metabolizm odbywa się przy udziale tych izoenzymów.

Rozyglitazon umiarkowanie hamuje CYP2C8 in vitro (stężenie hamujące 18 µmol) i w mniejszym stopniu – CYP2C9 (stężenie hamujące 50 mmol). Wykazano badanie in vivo z użyciem warfaryny, że rozyglitazon nie wchodzi w interakcje z substratami CYP2C9.

Odliczenie

T_1/2 rozyglitazon dotyczy 3-4 nie. Całkowity klirens – o 3 l /.

Wydalane w postaci metabolitów, głównie przez nerki – o 2/3 Dawka, z kałem – o 25%.

Ostateczna T_1/2 jest o 130 nie, co wskazuje na bardzo powolne wydalanie metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Nie było różnic w farmakokinetyce leku w zależności od płci., jak również u pacjentów dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby C_maks leku w osoczu i AUC zwiększone w 2-3 czasy, co, odpowiednio, było spowodowane zmniejszeniem stopnia wiązania z białkami osocza i zmniejszeniem klirensu rozyglitazonu.

Klinicznie istotne różnice w farmakokinetyce leku u pacjentów z chorobą nerek lub niewydolnością nerek w stadium końcowym, hemodializa, nie.

Awandia: świadectwo

Cukrzyca typu 2:

- jako monoterapia przy niedostatecznej skuteczności terapii dietetycznej i aktywności fizycznej;

- w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika, metformina poprawiająca kontrolę glikemii;

- w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą (potrójna terapia skojarzona) poprawić kontrolę glikemii.

Awandia: Reżim dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie. Dawka leku i schemat leczenia ustalane są indywidualnie..

Dzienna dawka jest przyjmowana w 1-2 wstęp, niezależnie od posiłku.

Do Dorosły Zalecana dawka początkowa wynosi 4 mg / dobę. Z niewystarczającą wydajnością przez 6-8 tygodni leczenia, dawkę można zwiększyć do 8 mg / dobę.

Do pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana dawka korekta.

Awandia: efekt uboczny

Częstotliwość występowania działań niepożądanych, są reprezentowane przez następujący gradacji: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000).

Kategorie częstości definiuje się w porównaniu z częstością występowania działań niepożądanych w leczeniu placebo lub leku porównawczego, nie wartości bezwzględne dla tych działań niepożądanych, co może być związane z rozyglitazonem. W przypadku działań niepożądanych zależnych od dawki kategorie częstości odzwierciedlają maksymalną dawkę rozyglitazonu. Kategorie częstotliwości nie uwzględniają innych czynników, w tym różnice w czasie trwania studiów, stan przebyty i charakterystyka wyjściowa pacjentów. Kategorie częstości występowania działań niepożądanych są oparte na badaniach klinicznych i mogą nie odzwierciedlać częstości występowania działań niepożądanych w rutynowej praktyce klinicznej..

Dane, uzyskane w badaniach klinicznych

P – rozyglitazon, M – metformina, Z – sulfonylomoczniki

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane:

Reakcje alergiczne: rzadko – reakcje anafilaktyczne.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – przewlekła niewydolność serca/obrzęk płuc.

Otrzymano doniesienia o ewolucji tych działań niepożądanych dla rozyglitazonu, stosowany w monoterapii oraz w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi. Znany, że ryzyko rozwoju niewydolności serca jest istotnie zwiększone u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z pacjentami, ci, którzy nie mają cukrzycy.

Z układu pokarmowego: rzadkie doniesienia o nieprawidłowej czynności wątroby, towarzyszy wzrost stężenia enzymów wątrobowych, jednak nie ustalono związku przyczynowego między leczeniem rozyglitazonem a zaburzeniami czynności wątroby..

Reakcje alergiczne: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka, swędzenie.

Na części narządu wzroku: rzadko – obrzęk plamki żółtej.

Awandia: Przeciwwskazania

- Cukrzyca typu 1 (w przypadku braku insuliny rozyglitazon jest nieskuteczny);

- Niewydolność serca (Klasy funkcjonalne I-IV wg NYHA);

- Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja wątroby;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Dzieci i młodzież się 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo leku nie zostały ustalone);

- jednoczesne podawanie z insuliną;

- nadwrażliwość na rozyglitazon i inne składniki leku.

Z ostrożność lek należy stosować w ciężkiej niewydolności nerek.

Awandia: Ciąża i laktacja

Stosowanie leku Avandia w okresie ciąży i laktacji jest przeciwwskazane..

Dane dotyczące stosowania leku Avandia w czasie ciąży i laktacji są niewystarczające.

Pacjenci z cukrzycą 2 w czasie ciąży zaleca się insulinoterapię.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku Avandia w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią..

Awandia: Specjalne instrukcje

Wzrost całkowitego cholesterolu był związany zarówno ze wzrostem LDL, jak również HDL, podczas gdy stosunek całkowitego cholesterolu do HDL nie zmienił się. Działania te są zwykle łagodne do umiarkowanych i nie wymagają przerwania leczenia..

Częstość anemii była wyższa przy łącznym stosowaniu leku z metforminą. Na ogół efekt ten był słaby lub umiarkowanie wyraźny., zwykle nie wymagał przerwania leczenia.

Tiazolidynodiony mogą powodować lub nasilać przewlekłą niewydolność serca. Po rozpoczęciu leczenia rozyglitazonem i podczas dostosowywania dawki, konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem następujących objawów i oznak niewydolności serca:: szybki i nadmierny przyrost masy ciała, duszność i/lub obrzęk. Wraz z rozwojem objawów niewydolności serca należy przerwać leczenie rozyglitazonem i rozpocząć leczenie zgodnie z obowiązującymi standardami leczenia niewydolności serca..

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością serca, Włącznie. historia, I-IV klasa funkcjonalna wg klasyfikacji NYHA.

Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym (DĘBY) nie objęte badaniami klinicznymi. Powołanie rosiglitazonu, jak również inne doustne leki hipoglikemizujące nie są zalecane w ostrym zespole wieńcowym, zwłaszcza biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko niewydolności serca w ACS. Rozyglitazon należy odstawić w fazie ostrej. Dane dotyczące możliwości zwiększenia ryzyka niedokrwienia mięśnia sercowego przez rozyglitazon są niewystarczające. Retrospektywna analiza krótkoterminowych badań klinicznych wykazała zwiększone ryzyko zdarzeń niedokrwiennych podczas leczenia rozyglitazonem w porównaniu z ogólnie grupą kontrolną (placebo plus aktywne leki). W tej samej analizie, porównując rozyglitazon z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi, nie stwierdzono różnicy w częstości incydentów niedokrwiennych.. Zwiększone ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego, związane z rozyglitazonem, nie potwierdzony w dalszych długoterminowych randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, porównanie rozyglitazonu z metforminą i sulfonylomocznikiem. Nie ustalono związku między przyjmowaniem rozyglitazonu a ryzykiem niedokrwienia.. U pacjentów zaobserwowano wzrost ryzyka rozwoju niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego, leczonych azotanami na początku badania lub podczas badania klinicznego z powodu rozpoznanej choroby wieńcowej serca. Nie zaleca się stosowania rozyglitazonu u pacjentów, otrzymujących jednocześnie terapię azotanami.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A /6 punkty lub mniej / Child-Pugh) nie jest wymagana dawka korekta. Ze względu na niedostatek danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby oraz zidentyfikowane zmiany w profilu farmakokinetycznym, lek jest przeciwwskazany w tej kategorii pacjentów (klasa B lub C / więcej 6 punkty/Dziecko-Pugh).

W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek korekta schematu dawkowania nie jest wymagana.. Niewystarczające dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek., dlatego lek należy podawać ostrożnie.

W długoterminowym badaniu dotyczącym monoterapii cukrzycy typu 2 2 pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali doustnych leków hipoglikemizujących, nastąpił wzrost częstości złamań u kobiet w grupie rozyglitazonu (9.3%; 2.7 wypadki 100 pacjento-lat) w porównaniu z grupami metforminy (5.1%; 1.5 przypadek 100 pacjento-lat) i gliburyd/glibenklamid (3.5%; 1.3 przypadek 100 pacjento-lat). Większość zgłoszonych doniesień w grupie rozyglitazonu dotyczyła złamań przedramienia., dłonie i stopy. Przepisując rozyglitazon, należy wziąć pod uwagę możliwy wzrost ryzyka złamań., szczególnie kobiety. Konieczne jest monitorowanie stanu tkanki kostnej i utrzymanie zdrowia kości zgodnie z przyjętymi standardami terapii.

Podczas stosowania rozyglitazonu u kobiet przed menopauzą obserwuje się niestabilność hormonalną, jednak poważne skutki uboczne, związane z nieprawidłowości miesiączkowania, Nie obserwowano. W przypadku takich naruszeń konieczna jest ocena potencjalnego ryzyka i oczekiwanych korzyści przy kontynuowaniu terapii..

Ze względu na zwiększoną wrażliwość na insulinę u pacjentek przed menopauzą z insulinoopornością i cyklem bezowulacyjnym (np, przy polycystic ovary syndrome) rozyglitazon może prowadzić do wznowienia owulacji i ciąży.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Avandia nie powoduje senności i nie działa uspokajająco.. Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani innych mechanizmów.

Awandia: przedawkować

Dane dotyczące przedawkowania leków są ograniczone.. W badaniach klinicznych na ochotnikach lek był dobrze tolerowany w pojedynczej dawce do 20 mg.

Leczenie: w przypadku przedawkowania przeprowadza się leczenie objawowe. Rozyglitazon silnie wiąże się z białkami i dlatego nie jest eliminowany przez hemodializę..

Awandia: interakcje pomiędzy lekami

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji leku Avandia z innymi produktami leczniczymi..

Avandia w dawkach terapeutycznych nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce i farmakodynamice innych doustnych leków hipoglikemizujących., w tym metformina, glibenklamid i akarboza.

Przy równoczesnym stosowaniu rozyglitazonu z pochodnymi sulfonylomocznika lub metforminą, ze względu na różne uzupełniające się mechanizmy działania, u pacjentów z cukrzycą typu 2 obserwuje się synergistyczny efekt hipoglikemiczny. 2.

Rozyglitazon nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny, a także nie wpływa na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.

Klinicznie istotna interakcja farmakokinetyczna preparatu Avandia z S(-)-varfarinom (substrat dla CYP2C9) Nie obserwowano.

Rozyglitazon nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny i doustnych środków antykoncepcyjnych, zawierające etynyloestradiol i noretyndron, co wskazuje na niskie prawdopodobieństwo interakcji leku Avandia z lekami, metabolizowany z udziałem izoenzymu CYP3A4.

Gemfibrozyl (Inhibitor CYP2C8) dawkować 600 mg 2 razy/dzień zwiększona C_SS rozyglitazon w 2 czasy. Ten wzrost stężenia rozyglitazonu jest związany z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych zależnych od dawki., dlatego w przypadku jednoczesnego podawania preparatu Avandia z inhibitorami CYP2C8 może być konieczne zmniejszenie dawki rozyglitazonu..

Inne inhibitory CYP2C8 powodowały niewielki wzrost ogólnoustrojowego stężenia rozyglitazonu.

Ryfampicyna (cewka indukcyjna CYP2C8) dawkować 600 mg/dobę zmniejsza stężenie rozyglitazonu o 65%. Dlatego pacjenci, którzy otrzymują zarówno rozyglitazon, jak i induktory enzymów CYP2C8, konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i w razie potrzeby zmiana dawki rozyglitazonu.

Umiarkowane spożycie alkoholu podczas leczenia preparatem Avandia nie wpływa na kontrolę glikemii.

Awandia: warunki wydawania z aptek

Lek jest wydany na receptę.

Awandia: warunki przechowywania

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.