Aplasticheskaya niedokrwistość

Pod aplasticheskoй anemieй zrozumieć stan, rozwijanie wskutek ucisku się krwinek w szpiku kostnym i brak oznak hemoblastosis charakteryzuje pancytopenią. Praca aplasticheskih anemiй traktowane jako objawowymi, jak występowanie tłuszczu w szpiku kostnym przy niedokrwistość plastyczna w obwodowej krwi występuje w szeregu schorzeń, inny charakter.

Z grupy wrodzoną niedokrwistość aplastyczną należy przeznaczyć Niedokrwistość Fanconiego konstytutsyonalnuyu. Grupa nabyła niedokrwistość aplastyczna anemia, związane ze spożyciem dużych dawkach tsitostati- cal leki, powstałe po ostrym wirusowym zapaleniem wątroby.

Etiologia i patogeneza niedokrwistości aplastycznej

Opisuje niedokrwistość aplastyczna, występujące po leczeniu, nie powodując. Dla większości ludzi,, że przyjmuje je, Zmiany we krwi. Należą chloramfenikol, ʙutadion (fenylbutazon), związki złota, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimehadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chloropromazyna) i etc.

Najczęstszą postacią idiopatycznego niedokrwistość aplastyczna, w którym najbardziej dokładne badania pacjenta nie pozwala na ustalenie przyczyny choroby.

W zasadzie, następujące mechanizmy rozwój anemii aplastycznej:

1. Zmniejszenie liczby komórek macierzystych lub ich wady wewnętrzne.

2. Naruszenie mikrośrodowiska, co prowadzi do dysfunkcji komórek macierzystych.

3. Efekty zewnętrzne lub humoralną komórkowe, w zasadzie odpornościowy, zakłóca normalną funkcję komórki macierzystej.

Istnieją pewne dowody,, pozwala mówić o predyspozycji do rozwoju aplazji pacjentów, biorąc chloramfenikol. Opisano dwa przypadki niedokrwistość aplastyczna bliźniąt jednojajowych po otrzymaniu chloramfenikol, To sugeruje możliwość genetyczną predyspozycją do tej choroby. W oparciu o badania syntezy DNA szpiku kostnego in vitro pacjentów, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, i jego krewni, stwierdzono genetyczne predyspozycje do hloramfinikolovoy aplazji. Większą wrażliwość na chloramfenikol w szpiku kostnego in vitro w porównaniu do pacjentów z dawcą nie wykazały, chociaż, prawdopodobnie, predyspozycje genetyczne do działania chloramfenikolu nadal istnieje. Przypadki rodziny zwiększona podatność na rozwój aplazji pacjentów, odbiór przygotowania złote.

Może wystąpić niedokrwistość aplastyczna narażeniem na działanie promieniowania jonizującego, podczas gdy nie jest śmierć komórek macierzystych. Istnieje wyraźna zależność od dawki.

Mechanizm aplazji po infekcji wirusowej również nie jest wystarczająco jasne. Rozwija się najczęściej po cierpienie zapalenie wątroby typu A lub WZW B, Nie należę do grupy A, ani grupa B.

Zdarzają się przypadki aplazji po monokuleoza zakaźnych. Nie znaleziono, czy wirus ma bezpośredni wpływ na komórki macierzyste lub sytuacja powstaje geteroimmunnaya: Przeciwciała przeciwko wirusowi, stałych komórki macierzyste, powoduje śmierć komórek macierzystych.

Istnieje kilka informacji na temat patogenezy postaci konstytucyjnej niedokrwistość aplastyczna, Niedokrwistość Fanconiego lub. U pacjentów z anemią Fanconiego, niedokrwistość aplastyczna obserwowano, oprócz innych objawów patologicznych - przebarwienia, brak lub spadek kciuki, ma promień, Zmiany w nerkach, serce. Chorób dziedzicznych autosomnoretsessivnoe, Pokazano to na homozygotycznych nośniki zwykle w wieku ponad 5 lat, czasem zaraz po urodzeniu.

Według naukowców, hodując komórki szpiku kostnego u pacjentów z anemią Fanconiego przed jej znacznie zmniejszyć liczbę CFU-S i CFU-E. Najprawdopodobniej, Niedokrwistość Fanconiego, gdy nie jest to wada w komórkach macierzystych. Udowodnione, że ani w surowicy pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, ani ich limfocyty nie wpływają na kulturę dawcy szpiku kostnego.

Wada zainstalowany w systemie naprawy DNA w fibroblastach pacjentów z niedokrwistością Fanconiego. Może, który jest połączony z lekkim wady chromosomów anemii Fanconiego, pod wpływem promieniowania ultrafioletowego, Niskie dawki leków cytotoksycznych. Sugeruje, wada lekki i zmienność DNA prowadzi do rozwoju zarówno aplazji, i do powstania tych pacjentów z ostrą białaczką.

Bardzo duża liczba badań, zwłaszcza w ostatnich latach, poświęcony badaniu patogenezie idiopaticheskoй niedokrwistość formы aplasticheskoй. Ustalony, niedokrwistość aplastyczną, która zmniejsza się w miarę liczby komórek tworzących kolonie w szpiku kostnym, i krwi obwodowej. Nastąpił spadek liczby zarówno erytroidalnych, i tworzenie kolonii granulocytów. Dane te sugerują, pokonać ten czy inny sposób hematopoezy komórek macierzystych.

Na rzecz zniszczenia komórek macierzystych w niedokrwistość aplastyczna dowodzi skuteczności kości szpiku z bliźniąt i rodzeństwa, kompatybilny przez układ HLA. Jednak kwestia, co charakter naruszenia znaleźć w komórkach macierzystych, Pozostaje otwarte. Obecnie dostępne dowody na wpływ na limfocyty odpornościowych komórek macierzystych. O charakterze immunologicznym aplastyczną anemią wskazywała nieobecność wielu przypadkach efekt zagnieżdżenia przeszczepionych szpiku kostnego identycznych bliźniaków, bez uprzedniego immunnodepressii.

Wiele badań poświęcono Wpływ różnych populacji limfocytów w komórkach macierzystych. Udowodnione, że komórki pacjentów z anemią aplastyczną, hamuje powstawanie kolonii erytroidalnych w szpiku kostnym, a następnie, mogą one zakłócić różnicowanie i proliferację komórek szpiku kostnego. Spadek niedokrwistość aplastyczna funkcji pomocniczych limfocytów T.

Wszystkie te dane potwierdzają prawdopodobieństwo udziału mechanizmów immunologicznych w rozwój anemii aplastycznej u znacznej liczby pacjentów. Jednakże, nie wykazano, które z tych mechanizmów są pierwszorzędowe, i które są połączone w chorobie. Metody obecnie, przez które starają się podzielić niedokrwistość aplastyczna, odpornościowy i nie odpornościowy, bardzo niedoskonałe. Być może istnieją różne formy niedokrwistość aplastyczna patogenezie. W niektórych przypadkach nie jest wewnętrzną defekt w komórce macierzystej, w innych - mikrośrodowiska, w trzecim - tłumienia hematopoezy limfocytów odpornościowych. Jednakże częściej, że wiele niedokrwistości aplastycznej, odnosi się do grupy odporny. Dowodem na to jest metoda wykrywania agregatgemagglyutinatsii większości pacjentów, anemia aplastyczna obwodowych powierzchni czerwonych komórek krwi przeciwciał, należące do klasy IgG. Jest to możliwe udziałem tych przeciwciał do niszczenia komórek macierzystych za pomocą mechanizmu cytotoksyczności zależnej od przeciwciał, jednak możliwe, Przeciwciała te pojawiają się po raz drugi i nie mają związku z patogenezą niedokrwistość aplastyczna.

Kliniczne objawy niedokrwistość aplastyczna

Objawy kliniczne idiopatycznej niedokrwistość aplastyczna może być różny. W niektórych przypadkach choroba zaczyna ostro, szybko się rozwija i prawie przeciwstawia żadnego leczenia. Ale częściej choroba zaczyna stopniowo, pacjent dostosowuje się do anemii i udać się do lekarza tylko wtedy, gdy znaczna ekspresja pancytopenia. Obraz kliniczny charakteryzuje się zahamowania czynności szpiku niedokrwistość, kości różnym nasileniu, trombocytopenia z wszystkich objawów klinicznych zespołu małopłytkowość (siniaki, wybroczyny w skórze, Nosowy, krwawienie z dziąseł, menorragii). Często istnieje znaczny stopień nasilenia neutropenii, które powodują częste zapalenia płuc, zapalenie ucha, pyelitis i inne procesy zapalne. Czasami krwiak ropień. Często nie jest sepsa. Anemii spowodowanej naruszenia powstawania krwinek czerwonych, i krwawienia.

W badaniu, zwraca się uwagę na wyrażoną bladość, Często na skórze krwotok. Charakteryzującą się zmianami zapalnymi błony śluzowej jamy ustnej. Podczas słuchania serca często szmer skurczowy. Gdy idiopatyczną postacią choroby nie jest wyczuwalny śledziony. Może być zwiększona przez gemosideroze, rozwija się w wyniku masywnych transfuzji czerwonych krwinek. Możliwe powiększenie wątroby z powodu niewydolności krążenia z powodu anemii.

W niektórych przypadkach choroba postępuje szybko, w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, co prowadzi do śmierci, Inne - przebiega przewlekle, okresowych zaostrzeń i remisji. Czasami dochodzi do pełnej sprawności.

Badania laboratoryjne na niedokrwistość aplastyczna

Ciężka niedokrwistość może być bardzo znaczące. Czasami hemoglobiny spada do 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Niedokrwistość często normochromic. Zawartość waha się od retikulocytów 0 4-5 %. Ostre formy choroby występować przy niższych poziomach retikulocytów. Charakteryzuje się ciężkim granulocytopenia. Czasem liczba granulocytów spada do 0,2 T w 1 l, Najczęściej powikłania infekcyjne. Być może spadek bezwzględnej liczby monocytów. Bezwzględny poziom limfocytów w większości przypadków pozostaje normalne. Liczba płytek krwi jest zawsze zmniejszona, czasami nie potrafią określić, kiedy liczy. W tym samym czasie jest długotrwałe krwawienie, wystąpienia zespołu krwotocznego. W większości pacjentów ESR wzrasta do 30-50 mm / h.

Zmniejsza liczbę kości myelokaryocytes szpiku. U niektórych pacjentów z kiełków czerwonego stymulacja hematopoezy. Zwiększenie liczby limfocytów, Komórki plazmatyczne, bazofile tkanki. Megakariocyty może być całkowicie nieobecne. W szpiku kostnym znacznie zwiększa ilość żelaza, znajduje się w erythrokaryocytes. i zewnątrzkomórkowo.

Badanie histologiczne szpiku kostnego, w niektórych przypadkach nie jest kompletny zanik kości elementów szpiku, w innych - są małe kieszenie hematopoezy w tle znacznego zniszczenia szpiku kostnego.

Zawartość żelaza w surowicy wzrósł w większości pacjentów, podejścia wysycenie transferyny 100 %. W badaniu z użyciem radioaktywnego ferrokinetiki żelaza wykryte wydłużenie czasu jego usunięcia z osocza i ilość redukcji żelaza, zawarte w erytrocytach. Żywotność czerwonych krwinek, mierzy się za pomocą radioaktywnego chromu, często skracane, mniej normalne. Czasami zwiększa poziom hemoglobiny płodowej. Badanie agregatgemagglyutinatsii często daje wynik pozytywny.

Diagnoza niedokrwistość aplastyczna

Niedokrwistość aplastyczną można rozpoznać po badaniu histologicznym szpiku kostnego. Wykrywanie krwi obwodowej punkcji mostka pancytopenia warrantów wykluczyć Leukemia & B₁₂-Niedokrwistość z niedoboru. Kolejnym obowiązkowym etapem rozpoznania jest biopsja. Po wykryciu obecności dużej ilości tłuszczu w szpiku kostnym anemia aplastyczna zdiagnozowano.

Jeśli trepanobiopsy znaleźć normalny stosunek tłuszczu i tkanki krwiotwórczego lub przerostu, rozpoznano niedokrwistość aplastyczna znika. W tych przypadkach należy najpierw wyeliminować postać obwodową autoimmunologiczną pancytopenia, który charakteryzuje się obecnością przeciwciał, skierowane przeciwko czerwonych krwinek, neutrofili i płytek krwi obwodowej granulocyty. Często zwiększa śledziony, czasem pozytywne Coombsa, jednak większość z przeciwciałami wykrywane przez agregatgemagglyutinatsii. Liczby megakariocytów w szpiku kostnym normal, natomiast niedokrwistość aplastyczna są prawie całkowicie nieobecne. Gdy pancytopenia obwodowych w podeszłym wieku oraz u osób,, resekcja żołądka, powinny najpierw wyeliminować B₁₂-Niedokrwistość z niedoboru, i dzieci - niedokrwistość folievodefitsitnoy.

Objawy hemolizy (gemosiderinuriya, wzrost w osoczu wolnej hemoglobiny, wyglądu czarnego lub czerwonego moczu o wysokiej zawartości białka, retikulocytozą) przysługi lub napadowa nocna hemoglobinuria, lub formę hemolizyna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, w połączeniu z neutropenii i trombocytopenii. Prawidłowa diagnoza wykorzystuje próbek Hema, Próbki sacharozy w trzech wariantach i Metoda A agregatgemagglyutinatsii.