Antykoahulyantы – Układ hemostazy

Fizjologiczne antykoagulanty, wymagana do utrzymania krwi w płynie państwowe i ograniczeń procesowych zakrzepów, Mogą być one podzielone na dwie główne grupy:

1. podstawowy, lub samodzielnie zsyntetyzowano i stale zawarte we krwi;
2. wtórny, powstające podczas proteolizy krzepnięcia krwi i fibrynolizy.

Wśród najważniejszych podstawowych leków przeciwzakrzepowych następujących inhibitora białka.

Antytrombina III

Antytrombina III, dotycząca α₂-globuliny i syntetyzowany w wątrobie, bez względu na filochinon (Witamina K), Uniwersalny inhibitorem prawie wszystkie enzymatycznych czynników krzepnięcia - trombiny (IIa), IXa, Daleko, XIa i XIIa i częściowo VIIa. Stanowi on więcej 75 % cała aktywność przeciwzakrzepową osoczu krwi, i samo jest głównym białkiem osocza kofaktor heparyny.

Kiedy odziedziczył lub nabyte (wtórny) zmniejszenie antytrombiny III istnieje poważny stan zakrzepicy, charakteryzuje się nawracającymi zakrzepicy głównych żył kończyn i narządów wewnętrznych, zatorowość płucna, Zawały z. Gdy poziom antytrombiny III pod 30 % Pacjenci często umierają w młodym wieku z zakrzepowo-zatorowej, w którym nie ma istotnego heparyną działanie przeciwzakrzepowe ich krwi lub w eksperymentach in vitro, lub po podaniu dożylnym. Skłonność do zakrzepicy ukryty jest już na niższych poziomach poniżej 70-75 antytrombiny III %, Ale w tym przypadku zakrzepowo rozwijać wobec innych czynników wyzwalających (Zatrucie i jej ciąża, pooperacyjny, urazy i znaczny stres fizyczny, odbieranie antykoncepcyjne hormony i inhibitory fibrynolizy i innych.).

Dla trombofilii są nie tylko naruszenie syntezy antytrombiny III, i jakościowe zaburzenia białka. W tym drugim przypadku, jest znacznie większe obniżenie jego właściwości funkcjonalnych, od ilości białka w osoczu krwi antygenu. W związku z tym, ważną rolę odgrywają badania poziomu równoległego osoczu aktywności funkcjonalnej antytrombiny III posiada antygen.

Zmienność również powinowactwa nietypowe formy antytrombiny III z heparyną, Dlatego aktywność kofaktora heparyny osocza krwi często zmniejsza się w większym stopniu, niż poziom antytrombiny III, co również wskazuje na obecność wysokich niebezpieczeństwo zakrzepowe. W związku z tym duże znaczenie praktyczne jest określenie właściwości testu tolerancji osoczu za pośrednictwem heparyny, a jeszcze bardziej szczegółowo za pomocą testu trombiny heparyna, t. to jest. zdolnością różnych ilości heparyny rozszerzające badanie czas trombinowy w osoczu. Należy wziąć pod uwagę,, co wysokie stężenie białek ostrej fazy, Niektóre z nich mają wysoką zdolność wiązania heparyny (np, a₁-glikoproteiną), Może to również prowadzić do rozwoju wysokich geparinorezistentnosti. Podwyższone poziomy stężenia w surowicy tych białek, Jak wiadomo, naturalnie występuje w ciężkich stanów zapalnych i destrukcyjne w narządach wewnętrznych (w tym zawału mięśnia sercowego), a także w niektórych nowotworach złośliwych. W związku z tym wskazane jest, porównanie odczytów test trombinowy heparyny w α osocza₁-glikoproteiną, Białko C-reaktywne, fibrynogenu i fibronektyny, i współczynnik antigeparinovogo 4 Płytek krwi.

Recyklingowi redukując antytrombiny III w osoczu rozwija się w sposób naturalny i masywnej zakrzepicy DIC (z powodu intensywnego wydatków do neutralizacji czynników krzepnięcia), w leczeniu heparyny, który aktywuje i przyspiesza metabolizowanie antytrombiny III, we wczesnym okresie pooperacyjnym, choroby wątroby, leczenia L-asparagenazoy oraz niektórych innych sytuacji. We wszystkich tych przypadkach istnieje ryzyko zakrzepicy wtórnym oraz odbicia. W związku z tym, dynamiczne sterowanie poziomem antytrombiny III i geparinorezistentnostyu osoczu stają się istotne znaczenie kliniczne dla oceny zakrzepowe niebezpieczeństwa, oraz za terminowe korekty transfuzji deficyt przeciwzakrzepowego świeżo mrożonego osocza, концентратами антитромбина III, usuwanie z krwi białek ostrej fazy (plazmaferezy).

Białko C

Białko C - Syntetyzowana przez hepatocyty K-vitaminozavisimy proenzym (Masa cząsteczkowa 54000- 62000), aktywowany przez trombinę (jak trypsyny i jadu żmii Russella), po którym nabywa zdolności do cięcia i inaktywacji głównych Dopalacze nieenzymatycznymi proces krzepnięcia VIII i czynniki - V. Aktywacja tego białka w kompleksie z fosfolipidów C i wapń. Proces aktywacji jest katalizowana białka C białkowy, utworzony w śródbłonku - trombomodulynom i niedawno otwarty inny współczynnik K vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Pod wpływem białka S zmieniają właściwości trombiny - znacznie osłabiona zdolność do aktywacji czynników krzepnięcia V i VIII oraz zwiększa swoją aktywujący wpływ tych czynników na inhibitora białka C -.

Niedobór białka C Ma wartość w klinice. Opisał swoją dziedziczną formę, w którym pacjenci z dzieciństwa lub dorastania powstała nawrót zakrzepicy.

Głębokości średnie hamowanie białka C (aż do prawie całkowitego zniknięcia krwi) obserwowano ostrych DIC (szybkie usuwanie aktywowanego z białkami osocza trombiny), zespół zaburzeń oddechowych, ciężkie uszkodzenie wątroby, mniej istotne - w okresie pooperacyjnym.

Zdeterminowany, białko C i interakcji z nim wszystkie białka immunologicznie, wykorzystując szczególne znaczenie surowic.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Białko, mające zdolność do wiązania aktywowane składniki krzepnięcia krwi i fibrynolizy, wyłączyć je z interakcji z innymi czynnikami. Uwarunkowana genetycznie niedobór tego białka przez siebie nie prowadzi do rozwoju zakrzepicy, ale w połączeniu z innymi zaburzeniami mogą mieć chorobotwórczy.

W utrzymaniu stanu ciekłego krwi odgrywa ważną rolę niedawno otwarty grupę inhibitor tkankowej tromboplastyny - Фактор VIIa (niektóre z nich mają również aktywność anty-Xa). Ta grupa inhibitorów są inaktivator zewnętrzną szlaku krzepnięcia LACI lub EPI), апопротеин-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Wtórne fizjologiczne antykoagulanty tworzy się w procesie krzepnięcia krwi i fibrynolizy enzymatyczne przez dalsze zmiany kilka czynników krzepnięcia, właśnie dlatego, że są po wstępnej aktywacji tracą zdolność do uczestniczenia w procesie, a często hemocoagulation, odwrotnie, nabywają właściwości przeciwzakrzepowe. Obrazuyushtiysya w svertыvanii fibryny adsorbiruet i trombiny wynosi inaktiviruet bolyshie, t. to jest. Jest to zarówno czynnik krzepnięcia, i przeciwzakrzepowe (антитромбин I). Produkty enzymatyczne rozszczepienie fibrynogenu fibryny przez plazminę (fiʙrinolizinom) hamuje agregację płytek krwi, zarówno, i powstawanie fibryny.

W organizmie, te sposoby są bardziej złożone i skomplikowane.

Więc, adrenalina w kompleksie z fibrynogenu i heparyny okazuje stymulator agregacji płytek krwi i czynnik krzepnięcia krwi w, zapobiegania krzepnięcia krwi w nieenzymatyczne aktywator dezorganizacji fibryny (nieenzymatyczny fibrynolizy).

Patologiczne antykoagulanty

Te środki przeciwkrzepliwe brakuje we krwi w normalnych warunkach, ale może okazać się, (często w znacznej ilości) dla różnych zaburzeń immunologicznych, mniej - bez wyraźnego powodu.

Obejmują one:

• przeciwciała przeciwko czynników krzepnięcia, Często VIII i V (pojawiają się zwykle w hemofilii, po porodzie i masywnych transfuzji krwi);
• Kompleksy immunologiczne - Volchanochnyi przeciwzakrzepowe, jest niezgodny początkowe etapy krzepnięcia;
• W антитромбин, często wykrywane w reumatoidalnym zapaleniu stawów, i etc.