Materiał aktywny: tocilizumab
Gdy ATH: L04AC07
CCF: Specyficzne lek immunosupresyjny. Antagonista interleukiny-6 receptory
Kody ICD-10 (świadectwo): M05
Gdy CSF: 05.02.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.
| 1 ml | 1 fl. | |
| tocilizumab | 20 mg | 80 mg |
Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.
4 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
4 мл – флаконы бесцветного стекла (4) – пачки картонные.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.
| 1 ml | 1 fl. | |
| tocilizumab | 20 mg | 200 mg |
Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (4) – пачки картонные.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.
| 1 ml | 1 fl. | |
| tocilizumab | 20 mg | 400 mg |
Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (4) – пачки картонные.
Тоцилизумаб – рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела к человеческому рецептору интерлейкина-6 (IL-6) podklasy immunoglobulin IgG1. Tocilizumab selektywnie wiąże i hamuje zarówno rozpuszczalne, i membranę IL-6 receptory (sIL-6R Ø mIL-6R). IL-6 jest wielofunkcyjną cytokiną, wytwarzane przez różne typy komórek, udział w parakrynnym regulacji, procesy fizjologiczne i patologiczne systemowe, takie jak stymulacja wydzielania Ig, Aktywacja T-cell, stymulacja syntezy białek ostrej fazy w wątrobie i stymulacji hematopoezy. IL-6 jest zaangażowane w patogenezie różnych chorób, Włącznie. choroby zapalne, osteoporozy i nowotworów.
Skuteczność kliniczną w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Efekt kliniczny 20%, 50% i 70% zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (OCD) przez 6 Miesiącach leczenia obserwowano częściej tocilizumabem, niż placebo, niezależnie od obecności lub nieobecności czynnika reumatoidalnego, wiek, płeć, wyścig, liczby wcześniejszych cyklów leczenia lub stadium choroby. Odpowiedź na leczenie powstała szybko (już w drugim tygodniu), Wzmagał trakcie leczenia i utrzymana 18 Miesięcy.
Pacjenci, leczonych tocilizumabem, Znaczącą poprawę odnotowano w odniesieniu do wszystkich kryteriów AKP (liczba bolesnych i obrzękniętych stawów, poprawę ogólnej oceny skuteczności leczenia, zgodnie z lekarzem i pacjentem, Stopień zaburzenia czynnościowe według ankietowego HAQ, ocena nasilenia bólu, Wskaźniki C-reactive protein) w porównaniu z pacjentami, placebo + metotreksat (MT)/leki przeciwzapalne podstawowa (LMPCh).
Pacjenci, leczonych tocilizumabem, znacznie zmniejszyć skalę wskaźnika aktywności choroby DAS28 (Skala aktywności choroby) w porównaniu z pacjentami, placebo + LMPCh. Dobre odpowiedzi do umiarkowanego kryteriów EULAR przestrzegane przez znacznie więcej pacjentów, leczonych tocilizumabem, niż placebo + LMPCh.
Pacjenci, leczonych tocilizumabem (samodzielnie lub z BPVP sochetanie), porównaniu z, który otrzymał MT / LMPCh, obserwuje się klinicznie znaczące polepszenie stopnia zaburzeń czynnościowych (HAQ-DI), zmęczenie (Face-F, funkcjonalna ocena przewlekłego zmęczenia), jak również poprawy sprawności fizycznej, Wskaźniki zdrowotne i psychiczne dla kwestionariusza SF-36.
K 24 tygodni, proporcja pacjentów, miał klinicznie istotna poprawa HAQ-DI (określić jako indywidualny spadek całkowitej punktacji w > 0.25), podczas terapii tocilizumabem była istotnie wyższa, Terapia niż placebo + MT / BPVP.
Tocilizumab jako monoterapia, w połączeniu z DMARD / MT, statystycznie znaczące (p<0.0001), zwiększa wskaźnik hemoglobiny 24 tydzień. Największy wzrost zaobserwowano u pacjentów z przewlekłą anemię, związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Mediana stężenia hemoglobiny wzrosła do 2 tygodniu i pozostały w normalnym zakresie dla wszystkich 24 tydzień.
Po wprowadzeniu do szybkiego spadku tocilizumab średnich wartości wskaźników ostrej fazy, Białko C-reaktywne, OB i amyloidu A z surowicy, i niska liczba płytek krwi w granicach normy.
Parametry farmakokinetyczne tocilizumabu nie zmienia się w czasie. Najwyższy wzrost zależny od dawki AUC i Cmin zaobserwowano dla dawek 4 i 8 mg / kg co cztery tygodnie. Cmaks zwiększa się wprost proporcjonalnie do dawki. W stanie równowagi, obliczoną AUC i Cmin Byliśmy 2.7 i 6.5 razy większa od dawki 8 mg / kg w porównaniu z dawką 4 mg / kg, odpowiednio.
Dla tocilizumabu w dawce 8 mg / kg codziennie 4 tygodnia, charakteryzuje się następującymi wskaźnikami: szacunkowa średnia (± odchylenie standardowe) AUC w stanie stacjonarnym - 35000 ± 15500 h x pg / ml, Cmin i Cmaks - 10,5 ± 9,74 pg / ml i 183 ± 85,6 pg / ml, odpowiednio. Kursy dla akumulacji AUC i Cmaks seria: 1.22 i 1.06, odpowiednio. Nagromadzenie czynnikiem była wyższa o Cmin (2.35), Oczekiwano ze względu na nieliniowe klirensu w niskich stężeniach. Stan równowagi został osiągnięty po pierwszym wstrzyknięciu i po 8 i 20 tydzień dla Cmaks, AUC i Cmin, odpowiednio.
Dystrybucja
Po ON / w wydalaniu tocilizumab w krążeniu ogólnym jest dwufazowa. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów centralnym VD jest 3.5 l, peryferyjnych - 2.91 l, i VD w stanie stacjonarnym 6.41 l.
Odliczenie
Całkowity klirens koncentracji tocilizumabu zależne i jest sumą liniowych i nieliniowych odprawy. Klirens linia jest 12.5 ml / h. Prześwit nieliniowa, W zależności od stężenia, jest największy przy małych stężeniach tocilizumabu. Przy wyższych stężeniach tocilizumabu dominującym rozliczenia liniowego ze względu na nasycenie nieliniowe odprawy ścieżki. T1/2 zależny od stężenia. W stanie równowagi, efektywna T1/2 dla tolitsizumaba w dawce 8 mg / kg raz 4 tygodni spadła jako stężenie w przerwach między administracją 14 do 8 dni.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Nie badano farmakokinetyki tocilizumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Nie badano farmakokinetyki tocilizumabu u pacjentów z niewydolnością nerek. U większości pacjentów, nagrany w analizie farmakokinetyki w populacji, To miał prawidłową czynnością nerek lub niewydolność nerek łagodne (Formuła QC-Gault Kokrofta < 80 ml / min ≥ 50 ml / min), które nie miały wpływu na farmakokinetykę tocilizumabu.
Nie tocilizumab dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku, jak również ze względu na płeć i rasę.
Lek wprowadza się / w kroplówce dawki 8 mg / kg do minimum 1 nie, 1 raz 4 tygodnia.
Aktemru® rozcieńcza się do 100 ml sterylną 0.9 % roztwór chlorku sodu, w warunkach aseptycznych.
Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu w dzieci nie ustawiony.
Dostosowanie dawkowania w osób starszych nie wymagane.
Dostosowanie dawkowania w pacjentów niewydolność nerek nie wymagane.
Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu w Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie badano.
Warunki przygotowywania i przechowywania rozwiązania
Wymagana ilość leku w oparciu 0.4 ml 1 kg masy ciała (0.4 ml / kg) wzmocnienie i aseptycznie rozcieńcza się do obliczonego stężenia w butelce infuzyjnej (pakiet) z 0.9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań (Roztwór powinien być sterylny i wolny od pirogenów). Aby delikatnie wymieszać odwrócić butelkę (pakiet) uniknąć spieniania. Przed wprowadzeniem roztworu należy sprawdzać na obecność ciał obcych, lub odbarwienie.
Przygotowany roztwór do infuzji Actemra® fizycznie i chemicznie stabilna 0.9 % roztwór chlorku sodu do 24 godziny w temperaturze 30 ° C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast.
Jeżeli lek nie jest używany od razu, czas i warunki przechowywania przygotowanego roztworu jest obowiązkiem użytkownika i nie może przekraczać 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C, a tylko wtedy, gdy, Jeśli przygotowanie roztworu prowadzi się w kontrolowanych warunkach aseptycznych i validiruemyh.
Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100).
Zakażenie: Często - zakażenia górnych dróg oddechowych; często - flegmona, zakażenie, spowodowane przez Herpes simplex typu 1 и Półpasiec; rzadko - zapalenie uchyłków. Długoterminowa obserwacja rejestrowane poważnych chorób zakaźnych, Włącznie. zapalenie płuc, flegmona, zakażenie, вызванные Półpasiec, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie uchyłków, posocznica, bakteryjne zapalenie stawów, reaktywacja utajonych infekcji, Włącznie. mikobaktyerialinykh.
Na części układu pokarmowego: często - owrzodzenie jamy ustnej, nieżyt żołądka; rzadko - zapalenie jamy ustnej.
CNS: często - ból głowy, zawroty głowy.
Układu sercowo-naczyniowego: często - podwyższone ciśnienie krwi.
Reakcje skórne: często - wysypka, świąd; rzadko - pokrzywka.
Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości - rzadko, Włącznie. reakcje anafilaktyczne (w 0.3 % pacjentów).
Z badań laboratoryjnych: często - leukopenia, neutropenia, hipercholesterolemia, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; редко – гипертриглицеридемия, zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej.
Z ostrożność
Stosowanie u pacjentów z nawracającymi zakażeniami, choroby współistniejące, predysponujące do zakażenia (Włącznie. zapalenie uchyłków, cukrzyca), choroby wątroby w fazie aktywnej lub niewydolności wątroby, neutropenia.Bezpieczeństwo i skuteczność Actemra® w trakcie ciąży, nie są dobrze rozumiane.
IN badania eksperymentalne Wprowadzenie zwierzę Actemra® w dużych dawkach zwiększa ryzyko samoistnego poronienia / śmierci zarodka i płodu. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Nieznany, czy tocilizumab pojawia się w mleku matki u ludzi. Gdzie pomimo uwalniania endogennego IgG do mleka matki, wchłanianie leku podczas karmienia jest prawdopodobnie z powodu szybkiego proteolitycznej degradacji tych białek w układzie pokarmowym.
Nie należy rozpoczynać leczenia Actemra® pacjenci z aktywnych chorób zakaźnych. Wraz z rozwojem terapii ciężkich zakażeń z ACTEMRA® Powinna ona zostać przerwana, aż do wyeliminowania zakażenia. Należy zachować ostrożność podczas korzystania Actemra® u chorych z nawrotami choroby zakaźne w historii, oraz choroby współistniejące, predysponujące do zakażenia (np, dla uchyłków, cukrzyca).
Gdy leczenie Actemra® Zwiększa to ryzyko wystąpienia poważnych chorób zakaźnych (zapalenie płuc, flegmona, Półpasiec, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie uchyłków, posocznica, bakteryjne zapalenie stawów). W rzadkich przypadkach, ciężkie zakażenia są śmiertelne. Zarejestrowanych pojedyncze przypadki zakażeń oportunistycznych, wrażliwe na leczenie (zapalenie płuc, spowodowane jirovecii Pneumocystis i Mycobacterium avium).
Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapewnić wczesne wykrywanie poważnych zakażeń u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, odbieranie biologicznych, jako oznaki lub objawy ostrego zapalenia mogą zostać skasowane, w związku z supresji odpowiedzi ostrej fazy. Pacjentów należy poinstruować, aby natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku jakichkolwiek objawów, wskazuje na wystąpienie zakażenia, w celu terminowej diagnozy i odpowiedniego leczenia powołania.
Nie uodpornić na żywo oraz szczepionki żywe atenuowane równocześnie z leczeniem Actemra®, ponieważ bezpieczeństwo takiego połączenia nie został ustalony. Brak danych na temat wtórnego przeniesienia zakażenia od pacjentów, odbiór żywych szczepionek, pacjentom, odbieranie tocilizumab.
Z leku w kilku przypadkach, reakcje na wlew (oddzielne zjawiska, powstające podczas infuzji lub 24 godzin po). Podczas wlewu obserwowano odcinki głównie podwyższonego BP, i dla 24 h - reakcje skórne (wysypka, pokrzywka). Efekty te nie ograniczają możliwość terapii.
Podczas drugiego do piątego wlewu Actemra® obserwowane reakcje anafilaktyczne i poważne reakcje nadwrażliwości (w 0.3% pacjentów). Konieczne do leczenia Reakcje anafilaktyczne leków powinny być dostępne do natychmiastowego użycia podczas stosowania Actemra®.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynną chorobą wątroby lub niewydolność wątroby, Od terapii Aktemroj®, zwłaszcza z metotreksatem jednocześnie, mogą być związane z wzrostem w transaminaz wątrobowych.
Tranzithornoe wzrost AlAT ponad 3 czasy dotyczące VGN obserwowane w 2.1% pacjentów, leczonych tocilizumabem 8 mg / kg, i 6.5 % pacjentów, leczonych tocilizumabem 8 Obserwacja w mg/kg. Dodawanie potencjalnie gepatotoksicnah leki (metotreksat) tocilizumabu doprowadziły do zwiększenia częstotliwości zwiększają aktywność enzymu. Zwiększenie aktywności AlAT ponad 5 czasy dotyczące VGN obserwowane w 0.7% pacjentów, odebrane tocilizumabem w monoterapii, i 1.4% pacjentów, odebrane tocilizumabu w połączeniu z grupy DMARD, Podczas gdy większość pacjentów przestało leczenia. Zmiany te nie były związane z klinicznie znaczące zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej, kliniczne objawy niewydolności wątroby lub wątroby.
Należy zachować ostrożność wyznaczyć Aktemru® u pacjentów z neutropenią. Spadek liczby Klebsiella poniżej 1.0 x 109/wskazany w ml 3.4%, i poniżej 0.5 x 109/ml- 0.3 % pacjentów, otrzymywanie Aktemru® dawkować 8 Obserwacja w mg/kg, bez wyraźny związek z rozwojem poważnych zakażeń. Bezwzględna liczba neutrofili < 0.5 X 109/l leczenie Aktemroj® niezalecane.
Nastąpiła poprawa w metabolizm lipidów (cholesterol całkowity, HDL, LDL, trójglicerydy). Większość pacjentów ma indeks hemoglobiny, nie jest róża, () zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego skutecznie korrigirovalos lipidów narkotyków.
W 1.4% pacjentów przeciwciała tocilizumabu, 0.2% z których stwierdzono reakcje alergiczne. W 1% pacjentów, który ukazał się neutralizujących przeciwciał, skuteczność terapii Aktemroj® w trakcie 96 tygodni nie obserwowano.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Badania nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych nie zostały przeprowadzone. W oparciu o mechanizm działania i bezpieczeństwa profil, Aktempa® ma takie działania.
Dostępne dane dotyczące przedawkowania Aktemry® ograniczony. W jednym przypadku przedawkowania narkotyków niezamierzone w dawce 40 mg/kg u pacjentów ze szpiczakiem mnogim niechciane reakcje nie obserwuje się. Było żadnych poważnych działań niepożądanych u zdrowych ochotników, kto kiedyś Aktemru® w dawce 28 mg / kg, Mimo, że zaobserwowano neutropenii, wpływających na niższe dawki.
Jednoczesne stosowanie leków w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, takie jak metotreksat, chlorochina i jego pochodne, leki immunosupresyjne (azatiopryna, Leflunomide), GCS (prednizonu i pochodne), kwasu foliowego i jego pochodnych, NLPZ (diklofenak, Ibuprofen, naproksen, meloksykam, celekoksyb i innymi inhibitorami Cox-2), leki przeciwbólowe (paracetamol, Codeine i jego pochodne, tramadol), nie wpływa na farmakokinetiku tocilizumaba.
Przeprowadzono badania na jednoczesne korzystanie z tocilizumaba z innych biologicznych LMPCH.
System edukacji jest tłumione przez CYP450 enzymów, cytokin, wymagających przewlekłego zapalenia. W związku z tym oczekuje się, że wszelkie narkotyków, z wyraźnym działaniu przeciwzapalnym, takich jak tocilizumabu, można normalizacji aktywności enzymów CYP450. Ma to znaczenie kliniczne dla substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, dla którego dawek dobierane indywidualnie. Na początku terapii Aktemroj® pacjentów, otrzymujących leki, należy przeprowadzić dokładne monitorowanie działania terapeutycznego (np, warfaryny) lub stężenia leku (np, dla cyklosporyny) i, Jeśli to konieczne, podnieść dawkę indywidualnie.
Lek jest wydany na receptę.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności - 2 rok 6 miesiąc.
Ta strona używa plików cookie i usług do zbierania danych technicznych od odwiedzających w celu zapewnienia wydajności i poprawy jakości usług.. Kontynuując korzystanie z naszej strony, automatycznie wyrażasz zgodę na korzystanie z tych technologii.
Read More