Aktempa: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania

Materiał aktywny: tocilizumab
Gdy ATH: L04AC07
CCF: Specyficzne lek immunosupresyjny. Antagonista interleukiny-6 receptory
Kody ICD-10 (świadectwo): M05
Gdy CSF: 05.02.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Aktempa: postać dawkowania, skład i opakowania

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.

4 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
4 ml – bezbarwne szklane fiolki (4) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.

10 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
10 ml – bezbarwne szklane fiolki (4) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysta lub opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty płyn.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80, sacharoza, sodu wodorofosforan dwunastowodny, fosforan dwuwodny sodu, wody d / a.

20 ml – bezbarwne szklane fiolki (1) – Pakuje tektury.
20 ml – bezbarwne szklane fiolki (4) – Pakuje tektury.

Aktempa: efekt farmakologiczny

Tocilizumab – rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiej interleukiny-6 receptorem (IL-6) podklasy immunoglobulin IgG₁. Tocilizumab selektywnie wiąże i hamuje zarówno rozpuszczalne, i membranę IL-6 receptory (sIL-6R Ø mIL-6R). IL-6 jest wielofunkcyjną cytokiną, wytwarzane przez różne typy komórek, udział w parakrynnym regulacji, procesy fizjologiczne i patologiczne systemowe, takie jak stymulacja wydzielania Ig, Aktywacja T-cell, stymulacja syntezy białek ostrej fazy w wątrobie i stymulacji hematopoezy. IL-6 jest zaangażowane w patogenezie różnych chorób, Włącznie. choroby zapalne, osteoporozy i nowotworów.

Skuteczność kliniczną w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Efekt kliniczny 20%, 50% i 70% zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (OCD) przez 6 Miesiącach leczenia obserwowano częściej tocilizumabem, niż placebo, niezależnie od obecności lub nieobecności czynnika reumatoidalnego, wiek, płeć, wyścig, liczby wcześniejszych cyklów leczenia lub stadium choroby. Odpowiedź na leczenie powstała szybko (już w drugim tygodniu), Wzmagał trakcie leczenia i utrzymana 18 Miesięcy.

Pacjenci, leczonych tocilizumabem, Znaczącą poprawę odnotowano w odniesieniu do wszystkich kryteriów AKP (liczba bolesnych i obrzękniętych stawów, poprawę ogólnej oceny skuteczności leczenia, zgodnie z lekarzem i pacjentem, Stopień zaburzenia czynnościowe według ankietowego HAQ, ocena nasilenia bólu, Wskaźniki C-reactive protein) w porównaniu z pacjentami, placebo + metotreksat (MT)/leki przeciwzapalne podstawowa (LMPCh).

Pacjenci, leczonych tocilizumabem, znacznie zmniejszyć skalę wskaźnika aktywności choroby DAS28 (Skala aktywności choroby) w porównaniu z pacjentami, placebo + LMPCh. Dobre odpowiedzi do umiarkowanego kryteriów EULAR przestrzegane przez znacznie więcej pacjentów, leczonych tocilizumabem, niż placebo + LMPCh.

Pacjenci, leczonych tocilizumabem (samodzielnie lub z BPVP sochetanie), porównaniu z, który otrzymał MT / LMPCh, obserwuje się klinicznie znaczące polepszenie stopnia zaburzeń czynnościowych (HAQ-DI), zmęczenie (Face-F, funkcjonalna ocena przewlekłego zmęczenia), jak również poprawy sprawności fizycznej, Wskaźniki zdrowotne i psychiczne dla kwestionariusza SF-36.

K 24 tygodni, proporcja pacjentów, miał klinicznie istotna poprawa HAQ-DI (określić jako indywidualny spadek całkowitej punktacji w > 0.25), podczas terapii tocilizumabem była istotnie wyższa, Terapia niż placebo + MT / BPVP.

Tocilizumab jako monoterapia, w połączeniu z DMARD / MT, statystycznie znaczące (p<0.0001), zwiększa wskaźnik hemoglobiny 24 tydzień. Największy wzrost zaobserwowano u pacjentów z przewlekłą anemię, związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Mediana stężenia hemoglobiny wzrosła do 2 tygodniu i pozostały w normalnym zakresie dla wszystkich 24 tydzień.

Po wprowadzeniu do szybkiego spadku tocilizumab średnich wartości wskaźników ostrej fazy, Białko C-reaktywne, OB i amyloidu A z surowicy, i niska liczba płytek krwi w granicach normy.

Aktempa: farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne tocilizumabu nie zmienia się w czasie. Najwyższy wzrost zależny od dawki AUC i C_min zaobserwowano dla dawek 4 i 8 mg / kg co cztery tygodnie. C_maks zwiększa się wprost proporcjonalnie do dawki. W stanie równowagi, obliczoną AUC i C_min Byliśmy 2.7 i 6.5 razy większa od dawki 8 mg / kg w porównaniu z dawką 4 mg / kg, odpowiednio.

Dla tocilizumabu w dawce 8 mg / kg codziennie 4 tygodnia, charakteryzuje się następującymi wskaźnikami: szacunkowa średnia (± odchylenie standardowe) AUC w stanie stacjonarnym - 35000 ± 15500 h x pg / ml, C_min i C_maks - 10,5 ± 9,74 pg / ml i 183 ± 85,6 pg / ml, odpowiednio. Kursy dla akumulacji AUC i C_maks seria: 1.22 i 1.06, odpowiednio. Nagromadzenie czynnikiem była wyższa o C_min (2.35), Oczekiwano ze względu na nieliniowe klirensu w niskich stężeniach. Stan równowagi został osiągnięty po pierwszym wstrzyknięciu i po 8 i 20 tydzień dla C_maks, AUC i C_min, odpowiednio.

Dystrybucja

Po ON / w wydalaniu tocilizumab w krążeniu ogólnym jest dwufazowa. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów centralnym V_D jest 3.5 l, peryferyjnych - 2.91 l, i V_D w stanie stacjonarnym 6.41 l.

Odliczenie

Całkowity klirens koncentracji tocilizumabu zależne i jest sumą liniowych i nieliniowych odprawy. Klirens linia jest 12.5 ml / h. Prześwit nieliniowa, W zależności od stężenia, jest największy przy małych stężeniach tocilizumabu. Przy wyższych stężeniach tocilizumabu dominującym rozliczenia liniowego ze względu na nasycenie nieliniowe odprawy ścieżki. T_1/2 zależny od stężenia. W stanie równowagi, efektywna T_1/2 dla tolitsizumaba w dawce 8 mg / kg raz 4 tygodni spadła jako stężenie w przerwach między administracją 14 do 8 dni.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Nie badano farmakokinetyki tocilizumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Nie badano farmakokinetyki tocilizumabu u pacjentów z niewydolnością nerek. U większości pacjentów, nagrany w analizie farmakokinetyki w populacji, To miał prawidłową czynnością nerek lub niewydolność nerek łagodne (Formuła QC-Gault Kokrofta < 80 ml / min ≥ 50 ml / min), które nie miały wpływu na farmakokinetykę tocilizumabu.

Nie tocilizumab dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku, jak również ze względu na płeć i rasę.

Aktempa: świadectwo

• reumatoidalne zapalenie stawów z umiarkowaną lub ciężką aktywnością u dorosłych w monoterapii, w skojarzeniu z metotreksatem i / lub innych modyfikacji choroby anty.

Aktempa: Reżim dawkowania

Lek wprowadza się / w kroplówce dawki 8 mg / kg do minimum 1 nie, 1 raz 4 tygodnia.

Aktemru^® rozcieńcza się do 100 ml sterylną 0.9 % roztwór chlorku sodu, w warunkach aseptycznych.

Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu w dzieci nie ustawiony.

Dostosowanie dawkowania w osób starszych nie wymagane.

Dostosowanie dawkowania w pacjentów niewydolność nerek nie wymagane.

Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu w Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie badano.

Warunki przygotowywania i przechowywania rozwiązania

Wymagana ilość leku w oparciu 0.4 ml 1 kg masy ciała (0.4 ml / kg) wzmocnienie i aseptycznie rozcieńcza się do obliczonego stężenia w butelce infuzyjnej (pakiet) z 0.9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań (Roztwór powinien być sterylny i wolny od pirogenów). Aby delikatnie wymieszać odwrócić butelkę (pakiet) uniknąć spieniania. Przed wprowadzeniem roztworu należy sprawdzać na obecność ciał obcych, lub odbarwienie.

Przygotowany roztwór do infuzji Actemra^® fizycznie i chemicznie stabilna 0.9 % roztwór chlorku sodu do 24 godziny w temperaturze 30 ° C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast.

Jeżeli lek nie jest używany od razu, czas i warunki przechowywania przygotowanego roztworu jest obowiązkiem użytkownika i nie może przekraczać 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C, a tylko wtedy, gdy, Jeśli przygotowanie roztworu prowadzi się w kontrolowanych warunkach aseptycznych i validiruemyh.

Aktempa: efekt uboczny

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100).

Zakażenie: Często – zakażenia górnych dróg oddechowych; często - flegmona, zakażenie, spowodowane przez Herpes simplex typu 1 и Półpasiec; rzadko - zapalenie uchyłków. Długoterminowa obserwacja rejestrowane poważnych chorób zakaźnych, Włącznie. zapalenie płuc, flegmona, zakażenie, вызванные Półpasiec, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie uchyłków, posocznica, bakteryjne zapalenie stawów, reaktywacja utajonych infekcji, Włącznie. mikobaktyerialinykh.

Na części układu pokarmowego: często - owrzodzenie jamy ustnej, nieżyt żołądka; rzadko - zapalenie jamy ustnej.

CNS: często - ból głowy, zawroty głowy.

Układu sercowo-naczyniowego: często - podwyższone ciśnienie krwi.

Reakcje skórne: często - wysypka, świąd; rzadko - pokrzywka.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości - rzadko, Włącznie. reakcje anafilaktyczne (w 0.3 % pacjentów).

Z badań laboratoryjnych: często - leukopenia, neutropenia, hipercholesterolemia, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; rzadko – hipertriglycerydemię, zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej.

Aktempa: Przeciwwskazania

• aktywne choroby zakaźne (Włącznie. gruźlica);
• ciąża;
• laktacja (karmienie piersią);
• nadwrażliwość na tocilizumab lub inne składniki leku.

Z ostrożność Stosowanie u pacjentów z nawracającymi zakażeniami, choroby współistniejące, predysponujące do zakażenia (Włącznie. zapalenie uchyłków, cukrzyca), choroby wątroby w fazie aktywnej lub niewydolności wątroby, neutropenia.

Aktempa: Ciąża i laktacja

Bezpieczeństwo i skuteczność Actemra^® w trakcie ciąży, nie są dobrze rozumiane.

IN badania eksperymentalne Wprowadzenie zwierzę Actemra^® w dużych dawkach zwiększa ryzyko samoistnego poronienia / śmierci zarodka i płodu. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Nieznany, czy tocilizumab pojawia się w mleku matki u ludzi. Gdzie pomimo uwalniania endogennego IgG do mleka matki, wchłanianie leku podczas karmienia jest prawdopodobnie z powodu szybkiego proteolitycznej degradacji tych białek w układzie pokarmowym.

Aktempa: Specjalne instrukcje

Nie należy rozpoczynać leczenia Actemra^® pacjenci z aktywnych chorób zakaźnych. Wraz z rozwojem terapii ciężkich zakażeń z ACTEMRA^® Powinna ona zostać przerwana, aż do wyeliminowania zakażenia. Należy zachować ostrożność podczas korzystania Actemra^® u chorych z nawrotami choroby zakaźne w historii, oraz choroby współistniejące, predysponujące do zakażenia (np, dla uchyłków, cukrzyca).

Gdy leczenie Actemra^® Zwiększa to ryzyko wystąpienia poważnych chorób zakaźnych (zapalenie płuc, flegmona, Półpasiec, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie uchyłków, posocznica, bakteryjne zapalenie stawów). W rzadkich przypadkach, ciężkie zakażenia są śmiertelne. Zarejestrowanych pojedyncze przypadki zakażeń oportunistycznych, wrażliwe na leczenie (zapalenie płuc, spowodowane jirovecii Pneumocystis i Mycobacterium avium).

Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapewnić wczesne wykrywanie poważnych zakażeń u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, odbieranie biologicznych, jako oznaki lub objawy ostrego zapalenia mogą zostać skasowane, w związku z supresji odpowiedzi ostrej fazy. Pacjentów należy poinstruować, aby natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku jakichkolwiek objawów, wskazuje na wystąpienie zakażenia, w celu terminowej diagnozy i odpowiedniego leczenia powołania.

Nie uodpornić na żywo oraz szczepionki żywe atenuowane równocześnie z leczeniem Actemra^®, ponieważ bezpieczeństwo takiego połączenia nie został ustalony. Brak danych na temat wtórnego przeniesienia zakażenia od pacjentów, odbiór żywych szczepionek, pacjentom, odbieranie tocilizumab.

Z leku w kilku przypadkach, reakcje na wlew (oddzielne zjawiska, powstające podczas infuzji lub 24 godzin po). Podczas wlewu obserwowano odcinki głównie podwyższonego BP, i dla 24 h - reakcje skórne (wysypka, pokrzywka). Efekty te nie ograniczają możliwość terapii.

Podczas drugiego do piątego wlewu Actemra^® obserwowane reakcje anafilaktyczne i poważne reakcje nadwrażliwości (w 0.3% pacjentów). Konieczne do leczenia Reakcje anafilaktyczne leków powinny być dostępne do natychmiastowego użycia podczas stosowania Actemra^®.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynną chorobą wątroby lub niewydolność wątroby, Od terapii Aktemroj^®, zwłaszcza z metotreksatem jednocześnie, mogą być związane z wzrostem w transaminaz wątrobowych.

Tranzithornoe wzrost AlAT ponad 3 czasy dotyczące VGN obserwowane w 2.1% pacjentów, leczonych tocilizumabem 8 mg / kg, i 6.5 % pacjentów, leczonych tocilizumabem 8 Obserwacja w mg/kg. Dodawanie potencjalnie gepatotoksicnah leki (metotreksat) tocilizumabu doprowadziły do zwiększenia częstotliwości zwiększają aktywność enzymu. Zwiększenie aktywności AlAT ponad 5 czasy dotyczące VGN obserwowane w 0.7% pacjentów, odebrane tocilizumabem w monoterapii, i 1.4% pacjentów, odebrane tocilizumabu w połączeniu z grupy DMARD, Podczas gdy większość pacjentów przestało leczenia. Zmiany te nie były związane z klinicznie znaczące zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej, kliniczne objawy niewydolności wątroby lub wątroby.

Należy zachować ostrożność wyznaczyć Aktemru^® u pacjentów z neutropenią. Spadek liczby Klebsiella poniżej 1.0 x 10⁹/wskazany w ml 3.4%, i poniżej 0.5 x 10⁹/ml- 0.3 % pacjentów, otrzymywanie Aktemru^® dawkować 8 Obserwacja w mg/kg, bez wyraźny związek z rozwojem poważnych zakażeń. Bezwzględna liczba neutrofili < 0.5 X 10⁹/l leczenie Aktemroj^® niezalecane.

Nastąpiła poprawa w metabolizm lipidów (cholesterol całkowity, HDL, LDL, trójglicerydy). Większość pacjentów ma indeks hemoglobiny, nie jest róża, () zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego skutecznie korrigirovalos lipidów narkotyków.

W 1.4% pacjentów przeciwciała tocilizumabu, 0.2% z których stwierdzono reakcje alergiczne. W 1% pacjentów, który ukazał się neutralizujących przeciwciał, skuteczność terapii Aktemroj^® w trakcie 96 tygodni nie obserwowano.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Badania nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych nie zostały przeprowadzone. W oparciu o mechanizm działania i bezpieczeństwa profil, Aktempa^® ma takie działania.

Aktempa: przedawkować

Dostępne dane dotyczące przedawkowania Aktemry^® ograniczony. W jednym przypadku przedawkowania narkotyków niezamierzone w dawce 40 mg/kg u pacjentów ze szpiczakiem mnogim niechciane reakcje nie obserwuje się. Było żadnych poważnych działań niepożądanych u zdrowych ochotników, kto kiedyś Aktemru^® w dawce 28 mg / kg, Mimo, że zaobserwowano neutropenii, wpływających na niższe dawki.

Aktempa: interakcje pomiędzy lekami

Jednoczesne stosowanie leków w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, takie jak metotreksat, chlorochina i jego pochodne, leki immunosupresyjne (azatiopryna, Leflunomide), GCS (prednizonu i pochodne), kwasu foliowego i jego pochodnych, NLPZ (diklofenak, Ibuprofen, naproksen, meloksykam, celekoksyb i innymi inhibitorami Cox-2), leki przeciwbólowe (paracetamol, Codeine i jego pochodne, tramadol), nie wpływa na farmakokinetiku tocilizumaba.

Przeprowadzono badania na jednoczesne korzystanie z tocilizumaba z innych biologicznych LMPCH.

System edukacji jest tłumione przez CYP450 enzymów, cytokin, wymagających przewlekłego zapalenia. W związku z tym oczekuje się, że wszelkie narkotyków, z wyraźnym działaniu przeciwzapalnym, takich jak tocilizumabu, można normalizacji aktywności enzymów CYP450. Ma to znaczenie kliniczne dla substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, dla którego dawek dobierane indywidualnie. Na początku terapii Aktemroj^® pacjentów, otrzymujących leki, należy przeprowadzić dokładne monitorowanie działania terapeutycznego (np, warfaryny) lub stężenia leku (np, dla cyklosporyny) i, Jeśli to konieczne, podnieść dawkę indywidualnie.

Aktempa: warunki wydawania z aptek

Lek jest wydany na receptę.

Aktempa: warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności – 2 rok 6 miesiąc.