Agrenox: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania

Materiał aktywny: Kwas acetylosalicylowy
Gdy ATH: B01AC
CCF: Przeciwpłytkowe
Kody ICD-10 (świadectwo): G45, I63
Producent: Ingelheim International GmbH BOEHRINGER (Niemcy)

Agrenox: postać dawkowania, skład i opakowania

Zmodyfikowane uwalnianie kapsułki trudno żelatyna, rozmiar 0, nieprzezroczysty, z czerwono-brązowego kapelusza i kości słoniowej ciała.

Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, Dwutlenek tytanu, żelaza tlenek żółty (barwnik), czerwony tlenek żelaza (barwnik).

1 Kapsułka zawiera:

Tabletka aspiryny biały, okrągły, dwuwypukły, powlekany liniowej, z gładkimi krawędziami.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, suszona skrobia kukurydziana, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian glinu, sacharoza, guma arabska, Dwutlenek tytanu, talk.

Pelety dipiridamola żółty kolor.

Substancje pomocnicze: kwas winowy (kulisty), kwas winowy (proszek), powidon (Kollidone 25), kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu metylu, gipromellozы ftalan HP 55, gipromelloza, trioctan glicerolu (Triacetyną), Dimethicone 350, kwas stearynowy, talk, akacja, Woda oczyszczona (znika), izopropanol (znika), etanol 96% (znika).

30 PC. – Rury z polipropylenu (1) – Pakuje tektury.
60 PC. – Rury z polipropylenu (1) – Pakuje tektury.

Agrenox: efekt farmakologiczny

Przeciwpłytkowe. Aspiryna dezaktywuje enzym COX płytek krwi, i w ten sposób uniemożliwia powstawanie tromboksanu₂ – silnym induktorem agregacji płytek krwi i skurcz naczyń.

Dipirydamol hamuje wychwytywanie adenozyny w erytrocytów, тромбоцитах и ​​эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; Hamowanie osiąga maksimum 80% w stężeniach terapeutycznych (0.5-2 ug / ml) Jest to zależne od dawki. Więc, jest lokalny wzrost stężenia adenozyny, które działa na₂-receptory płytkowe, stymulowanie płytek cyklazy adenylanowej, i, tak więc, To zwiększa poziom płytek krwi c-AMP.

Dipirydamol hamuje PDE w różnych tkankach. Aż Do, podczas hamowania c-AMP-PDE słaby, Stężenia terapeutyczne hamują c-GMP-PDE, i, Więc, przyczyniają się do wzrostu w c-GMP przez działanie RFVE (czynnik relaksujący, uwalniane z komórek śródbłonka, zidentyfikowane jako NO).

Adenozyna ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, który jest jednym z mechanizmów, poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych, które dipirydamol powoduje.

Dipirydamol stymuluje biosyntezę i uwalnianie prostacykliny przez śródbłonek.

Dipirydamol zmniejsza struktur trombogenności podśródbłonkowej, zwiększenie stężenia mediatora ochronnej 13 LAT (13-Kwas gidroksioktadekadienovoy).

Tak więc, w odpowiedzi na różne stymulanty, np, TAF, Kolagen i ADF, podavlyaetsya agregacji trombotsitov. Zmniejszenie agregacji płytek krwi prowadzi do normalizacji płytek zużycia adenozyny.

Jeśli tylko kwas acetylosalicylowy hamuje agregację płytek krwi, dipirydamol dodatkowo hamuje aktywację płytek i przyczepności. Dlatego też, można oczekiwać, że kombinacja tych dwóch leków addytywne.

Agrenox: farmakokinetyka

Między pelety dipirydamolu o powolnym uwalnianiu kwasu acetylosalicylowego i nie ma żadnych istotnych interakcji farmakokinetycznych. Dlatego farmakokinetyczne charakteryzuje farmakokinetyki poszczególnych komponentów.

Dipiridamol

Większość Dane farmakokinetyczne uzyskane w badaniach u zdrowych ochotników.

Dla charakterystyki liniowej zależności dipirydamolem na farmakokinetykę stosowanej dawki.

Na długoterminowe leczenie dipirydamolem został opracowany z kapsułki uwalniające zmodyfikowanych, składa się z granulatu. Zależność rozpuszczalności pH dypirydamol, dipirydamol zapobiega rozpuszczaniu w dolnym odcinku przewodu pokarmowego (znamienny tym, że preparaty o przedłużonym uwalnianiu jeszcze, aby uwalniać substancję czynną), Została pokonana przez jego połączenie z kwasu winowego. Przedłużone uwalnianie uzyskuje się przez zastosowanie błony dyfuzyjnej, rozpyłowego, w którym nakłada się na granulki.

Różne badania kinetyczne w równowadze pokazane, parametry farmakokinetyczne, charakteryzujące zmodyfikowane uwalnianiu, Kapsułki zmodyfikowane dipirydamol prasowa, które podejmują 2 razy / dobę, lub równoważny, lub w przypadku niektórych wskaźników, prześcignąć pigułki dipirydamol, które podejmują 3-4 razy / dobę. Biodostępność nieznacznie wyższy, Maksymalne stężenie same, stężenia między dawkami znacznie wyższe, wahania stężeń maksymalnych pomiędzy dawkami zmniejszona.

Agrenox: Absorpcja

Całkowita biodostępność około 70%. Od “Głównym fragment” usunięte temat 1/3 podanej dawki, Możemy założyć, prawie całkowite wchłanianie dypirydamol lub po spożyciu.

C_maks dipirydamol w osoczu po podaniu dawki dziennej 400 mg (przez 200 mg 2 razy / dobę) obserwowany przez 2-3 h po podaniu. Średnia C_maks Jest w stanie stacjonarnym 1.98 ug / ml (zakres 1.01-3.99 ug / ml) i koncentracja pomiędzy dawkach 0.53 ug / ml (zakres 0.18-1.01 ug / ml).

Przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na farmakokinetykę dypirydamol.

Agrenox: Dystrybucja

Ze względu na wysoką lipofilowość, zaloguj Р 3.92 (n-октанол / 0,1 N, NaOH), dipirydamol są rozmieszczone w wielu narządach.

Zwierzęta dipirydamol dystrybuowane głównie w wątrobie, i płuc, nerka, śledziony i serca.

Faza szybkiej dystrybucji, obserwowano / wprowadzenia, można określić po spożyciu.

W Кажущийся_D W komorze centralnej (V_C) jest o 5 l (podobny do objętości osocza). W Кажущийся_D w stanie stacjonarnym wynosi około 100 l, odzwierciedlając dystrybucji do różnych przedziałów.

Lek nie przechodzi przez barierę krew-mózg w znacznym stopniu.

Przenikanie leku przez łożysko jest bardzo niska.

W jednym przypadku mleka ludzkiego został wykryty w ilości leku, stanowiących 1/17 część jego stężenia w osoczu.

Wiąże się z białkami wynosi około dipirydamolem 97-99%, zasadniczo wiąże się α₁-kwaśnej glikoproteiny i albuminy.

Obserwuje się wielokrotne podawanie dawki znacznej kumulacji leku.

Agrenox: Metabolizm

Dipirydamol metabolizm zachodzi w wątrobie. Dipirydamol metabolizowany głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, w celu utworzenia, głównie, monoglyukuronida i tylko niewielkie ilości diglucuronide. W osoczu około 80% Całkowita ilość obecnego w postaci związku wyjściowym, i 20% sumy w monoglyukuronida formularza. Farmakodynamiczną aktywność dipirydamolu glukuronianów jest znacznie niższa, od aktywności dypirydamol.

Agrenox: Odliczenie

T_1/2 Początkowa faza doustnie, jak w / w, jest o 40 m.

Wycofanie w postaci niezmienionej przez nerki nieznacznie (<0.5%). Wydalanie metabolitu glukuronidowego jest niski (5%), metabolitów głównie (o 95%) Wyjście z żółcią w kale, podczas gdy jest recykling jelitowo-wątrobowe. Kompletna klirens około 250 ml / min, Średni czas przebywania w organizmie wynosi około 11 nie, określona na podstawie własnej średni czas przebywania w organizmie o 6.4 h, a średni czas absorpcji 4.6 nie.

Podobnie jak w przypadku ON / w, jest długa T_1/2 Końcowa faza, w wysokości około 13 nie. Faza ta ma stosunkowo małą wartość, jak to przedstawia niewielką część AUC, obsługiwane przez to, że, Przy podawaniu do kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu 2 Stan razy / dzień osiągnięcia równowagi w ramach 2 dni.

Agrenox: Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Stężenia dypirydamol (określona przez AUC) pacjentów w podeszłym wieku ponad 65 To jest już od lat, 50% Powyższe tabletki do leczenia i ok 30% wyższe, gdy przyjmujący kapsułki zmodyfikowany Agrenoks uwalnianiu^®, niż w młodszych (młodszy 55 lat) tematy. Różnica ta wynika głównie z powodu zmniejszonego klirensu, jak się okazało,, że absorpcja była taka sama.

Ze względu na niską wydalania przez nerki (5%) możemy założyć, żadnych zmian farmakokinetyki w przypadku niewydolności nerek. W badaniu z udziałem pacjentów z ESPS2 przez QC 15 ml / min i >100 Zmiany ml / minute w farmakokinetykę dypirydamol lub jego metabolitu – gljukuronida dipiridamola – Stwierdzono zgodnie z regulacją stanu dla różnic w wieku.

Obserwowano u pacjentów z niewydolnością wątroby w zmian stężenia osoczowego dypirydamol, jednak zauważyć wzrost stężenia glukuronidem, mając mniejszą aktywność farmakodynamiczne. Dlatego dipirydamol jest konieczne dostosowanie dawki tylko w przypadku klinicznie potwierdzoną dekompensacji czynności wątroby.

Kwas acetylosalicylowy

Absorpcja

Aspiryna szybko i całkowicie wchłaniany. C_maks w osoczu po podaniu dawki dobowej 50 mg kwasu acetylosalicylowego w preparacie (przez 25 mg 2 razy / dobę) obserwowany przez 30 m, i C_maks w osoczu krwi w stanie równowagi jest 319 ng / ml (zakres 175-463 ng / ml). C_maks kwasu salicylowego w osoczu uzyskuje się przez 60-90 m.

30-40% dawki kwasu acetylosalicylowego ulega metabolizm podstawowy do rozpadu kwasu salicylowego, która jest głównym szlakiem metabolicznym.

Farmakodynamika kwasu acetylosalicylowego (w ciągu Agrenoks przygotowania^®) Jest to niezależne od posiłku.

Dystrybucja

Aspiryna słabo wiąże się z białkami osocza, a jego pozorna V_D trochę (10 l). Metabolit kwasu acetylosalicylowego – kwas salicylowy – w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, ale wiązanie jest zależne od stężenia (nieliniowa). Przy niskich stężeniach, (<100 ug / ml) o 90% Kwas salicylowy jest związany z albuminą. Kwas salicylowy jest szeroko rozprowadzane we wszystkich tkankach i płynach ustrojowych, w tym OUN, mleko i tkanek płodu.

Metabolizm

Aspiryna jest szybko metabolizowany przez działanie niespecyficzne esterazy z wątroby, i, w mniejszym stopniu na żołądek, kwasu salicylowego z kolejnym kwasu tworzenie gidroksigippurovoy reakcji z glicyną.

Odliczenie

T_1/2 kwas acetylosalicylowy jest 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (kwas salicylowy) komponent 2-3 nie, może zwiększyć się 5-18 godzin w wysokich dawkach (>3 g) z powodu nasycenia enzymu.

O 90% kwas acetylosalicylowy, pojawia się w postaci metabolitów przez nerki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W ciężkiej niewydolności nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej poniżej 10 ml / min) Nie należy podawać aspiryny.

Poinformowano, wzrost o długości T_1/2 w 2-3 krotnie u pacjentów z chorobami nerek.

W ciężkim niedoborem czynności wątroby nie należy podawać aspiryny.

Agrenox: świadectwo

- Prewencja wtórna udaru niedokrwiennego (Mechanizm zakrzepicy) i przemijające napady niedokrwienne.

Agrenox: Reżim dawkowania

Zalecana dawka – przez 1 kapsuła 2 razy / dobę.

Zazwyczaj zajmuje to 1 kapsułka rano i 1 kapsułka wieczorem, z pokarmem lub bez.

Kapsułki należy połykać w całości,, bez żucia, w szklance wody.

Agrenox: efekt uboczny

Zgłoszone reakcje nadwrażliwości (wysypka, pokrzywka, skurcz oskrzeli i obrzęk naczynioruchowy ciężka) w odniesieniu do dypirydamol, i kwas acetylosalicylowy przed.

W bardzo rzadkich przypadkach po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego może być zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość). Wiadomo też pojedyncze przypadki trombocytopenii, obserwowano w leczeniu dipirydamol.

Krwotoki na skórze, takie jak siniaki, siniaki, wybroczyny i krwiak, może wystąpić przy stosowaniu leku.

Działania niepożądane dypirydamol w dawkach terapeutycznych są zwykle łagodne i przemijające. W leczeniu dipirydamol obserwowano wymioty, biegunka i objawy, takie jak zawroty głowy, nudności, ból głowy, migrenepodobnaya ból głowy (szczególnie na początku leczenia,) i bóle mięśni. Objawy te zazwyczaj ustępują z długotrwałego stosowania leku.

W konsekwencji działanie rozszerzające naczynia dipirydamolu może wystąpić niedociśnienie, Przypływy i tachykardia. Zauważono pogorszenie objawów choroby wieńcowej.

Aspiryna zwiększa czas krwawienia, i po otrzymaniu dipirydamol w bardzo rzadkich przypadkach zwiększonego krwawienia w trakcie i po zabiegu.

Po otrzymaniu kwasu acetylosalicylowego mogą wystąpić bóle w nadbrzuszu, nudności i wymioty, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy oraz erozyjne zapalenie błony śluzowej żołądka, które mogą spowodować poważne krwawienia z przewodu pokarmowego.

W wyniku tego ukrytego krwawienia, zwłaszcza gdy aspirynę przez długi okres czasu, może rozwinąć się niedokrwistość z niedoboru żelaza.

Agrenox: Przeciwwskazania

- Wrzód żołądka lub dwunastnicy w ostrej fazie lub ze skłonnością do krwawień;

- Ciąża (III Plus);

- Do 18 lat;

- Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu lub na salicylany.

Wśród innych właściwości dipirydamol ma działanie rozszerzającego naczynia. Lek należy stosować ostrożność u pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca, (Włącznie. z niestabilną dławicą piersiową i świeży zawał mięśnia sercowego, oraz trudności w wyrzutu krwi z lewej komory serca i stabilności hemodynamicznej / np, W niewyrównanej niewydolności serca /).

Ponieważ jeden ze składników leku jest kwas acetylosalicylowy, Lek powinien być z ostrożność u pacjentów z astmą oskrzelową, Katar sienny, polipów nosa, przewlekłych lub nawracających wrzodów żołądka lub dwunastnicy, z zaburzeniami czynności nerek lub niewydolnością wątroby lub dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, z nadwrażliwością na NLPZ.

Agrenox: Ciąża i laktacja

Dane na temat bezpieczeństwa dypirydamol i kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach w ciąży u ludzi nie jest wystarczająco. Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu.

Dipirydamol i salicylany są wydzielane do mleka kobiecego.

Lek może być stosowany w I i II trymestrze ciąży lub w okresie karmienia piersią i tylko wtedy,, jeśli korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu (dziecko). Lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży.

Agrenox: Specjalne instrukcje

Doświadczenie kliniczne wskazuje,, pacjentów, odbieranie dipirydamol i które również wymaga farmakologicznego stress test z / na wprowadzenie dypirydamol, powinien przestać brać narkotyki, zawierających dipirydamol, dla 24 h przed badaniem. W przeciwnym razie Czułość oznaczenia może być zagrożona.

U pacjentów z miastenią po zmianie dawki dypirydamol może wymagać korekty pierwotnej terapii.

W kilku przypadkach wykazano, że nieskoniugowany dipirydamol w różnym stopniu osadzone w kamicy żółciowej (do 70% suchej masy kamienia). Wszyscy pacjenci byli w podeszłym wieku. Świętowali rosnąco zapalenie dróg żółciowych, i dipirydamol są przygotowywane przez wiele lat. Dowody, że dipirydamol było inicjowanie czynnikiem powstawania kamieni żółciowych, niedostępne. Prawdopodobnie, Obecność dipirydamol w kamicy można wyjaśnić bakterii deglyukuronizatsiey sprzężonego dipirydamol żółci.

Dawka kwasu acetylosalicylowego w Agrenoks przygotowanie^® (25 mg) Nie były badane, jak pokazano w zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego.

Zawiera 106 mg laktozy 22.5 mg sacharozy Maksymalna dawka dobowa. Nie powinny być stosowane u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy i / lub galaktozy, np, galaktozemia.

Agrenox: przedawkować

Objawy: ze względu na stosunek dawek dipirydamol i kwasu acetylosalicylowego w przypadkach Agrenoks przedawkowania^®, prawdopodobnie, będzie zdominowany przez oznak i objawów przedawkowania dypirydamol.

Doświadczenia z dipirydamol przedawkowanie jest ograniczone z powodu małej liczby obserwacji. Przypuszczalnie, Zaobserwowaliśmy objawy, jak uderzenia gorąca, pływy, zwiększone pocenie, stan wzbudzony, słabość, zawroty głowy i objawy dusznicy bolesnej. Nie może być gwałtowny spadek ciśnienia tętniczego i tachykardii.

Objawy przedawkowania aspiryny łagodnej ostrego są hiperwentylacji, szum w uszach, nudności, wymioty, zaburzenia widzenia i słuchu, zawroty głowy i niewyraźne świadomość.

Zawroty głowy i szum w uszach, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, Mogą to być objawy przedawkowania.

Leczenie: leczenie objawowe, płukanie żołądka. Wprowadzenie pochodne ksantyny (np, aminofillina) To może neutralizować skutki hemodynamiczne dipirydamol przedawkowania.

Niepotrzebnie. dipirydamol jest szeroko rozpowszechniony w tkankach i jest wydalany głównie przez wątrobę, nie wydaje się w hemodializy.

Agrenox: interakcje pomiędzy lekami

Podczas korzystania dipirydamol w połączeniu z aspiryną lub warfaryna, należy wziąć pod uwagę środki ostrożności dla tych leków.

Aspiryna może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych (np, pochodne kumaryny i heparyny), Surowce, hamowanie agregacji płytek (Klopidogrel, tyklopidyna), kwas walproinowy i zwiększają ryzyko wystąpienia skutków ubocznych w przewodzie pokarmowym, natomiast użycie NLPZ lub kortykosteroidy, również jako systematyczne stosowanie etanolu.

Połączone zastosowanie dipirydamolem i kwasem acetylosalicylowym nie zwiększa częstości występowania krwawień.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny może zwiększyć ryzyko krwawienia.

Dipirydamol zwiększa stężenie adenozyny w osoczu krwi i zwiększa jego układ sercowo-naczyniowy. Należy pamiętać, że konieczność zmiany dawki adenozyny.

W połączeniu dipirydamol i warfaryny, częstotliwość i nasilenie krwawienia wynosiła nie więcej, niż po podaniu tylko jeden warfaryna.

Dipirydamol może nasilać hipotensyjne działanie leków, obniżenie ciśnienia krwi, oraz w celu odwrócenia skutków antycholinesterazowych, zmniejszenie efektów inhibitorów cholinesterazy, i, Więc, spowodować pogorszenie miastenia.

Wpływ środków hipoglikemicznych i toksyczności metotreksatu można amplifikować w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Aspiryny może zmniejszyć natriuretycznego efekt spironolakton i hamują działanie urykozurycznym leków (np, probenecyd, sulfinpirazona).

Jednoczesne stosowanie ibuprofenu (a nie inne NLPZ lub paracetamol) u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowe mogą ograniczać korzystne działanie aspiryny na układ sercowo-naczyniowy.

Ostrożność należy przepisywać pacjentom, otrzymujących leczenie lekami, zwiększyć ryzyko krwawienia (inhibitory agregacji płytek krwi / klopidogrel, tyklopidyna /) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.

Agrenox: warunki wydawania z aptek

Lek jest wydany na receptę.

Agrenox: warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok. Nie należy stosować leku po terminie ważności, na opakowaniu.