Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania

Posiadacz dowodu rejestracyjnego: ATOL, LTD (Rosja)

Zrobiony: OZON, LTD (Rosja)

Kod ATX: J05AR04 (Zydowudyny, lamiwudyna i abakawir)

Substancje czynne Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

• zydowudyny (zydowudyna)KTO zarejestrował?
• abakawir (abakawir) KTO zarejestrował?
• lamiwudyna (lamiwudyna) KTO zarejestrował?

Postać dawkowania Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

[Lek jest wydany na receptę] Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Patka., pokrywa. Okładka filmu, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 lub 100 PC.

reg. №: LP-005757 z 28.08.19 – Aktualny

Postać produktu, opakowanie i skład leku Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Pigułki, powlekana biała lub prawie biała, Owalny, soczewkowy, z Valium; na przekroju tabletek są widoczne 2 warstwa: rdzeń jest biały lub biały z żółtawym lub brązowawym odcieniem, a skorupa.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, powidon K-25 – 36 mg, stearynian magnezu – 24.4 mg, koloidalny dwutlenek krzemu – 6.1 mg.

Kompozycja osłonki: Opadry II 85F48105 biały – 30 mg, Włącznie. alkohol poliwinylowy – 14.07 mg, makrogol – 7.08 mg, talk – 5.22 mg, Dwutlenek tytanu – 3.63 mg.

3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (1) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (2) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (3) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (4) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (5) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (6) – Pakuje tektury.
3 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (10) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (1) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (2) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (3) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (4) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (5) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (6) – Pakuje tektury.
6 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (10) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (4) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (5) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (6) – Pakuje tektury.
10 PC. – opakowania Valium planimetryczną (Folia PCV/aluminium) (10) – Pakuje tektury.
10 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
20 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
30 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
40 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
50 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
60 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.
100 PC. – banki (1) – Pakuje tektury.

Grupa kliniczna i farmakologiczna: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Grupa farmakoterapeutyczna: Przeciwwirusowe [HIV] środki

Działanie farmakologiczne Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Połączone środki przeciwwirusowe. Abacavir, lamiwudyna i zydowudyna – Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV, selektywnie hamują replikację HIV-1 i HIV-2. Abacavir, lamiwudyna i zydowudyna przechodzą kolejne etapy metabolizmu z udziałem kinaz wewnątrzkomórkowych i są przekształcane w odpowiednie 5'-trifosforany (TF). Abakawir-TF, lamiwudyna-TF i zydowudyna-TF są substratami i kompetycyjnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV.

Główne działanie przeciwwirusowe substancji czynnych polega na ich zdolności do włączenia w postaci monofosforanu do zsyntetyzowanego DNA wirusa HIV., prowadzące do przerwy w replikacji. Pokrewieństwo lamiwudyny, abakawir i zydowudyna do DNA- polimerazy komórek gospodarza są znacznie niższe.

In vitro uzyskane szczepy HIV, odporny na abakawir, mutacje znaleziono w kilku kodonach genu odwrotnej transkryptazy (OD) – М184V, K65R, L74Vi Y115F. Oporność HIV na abakawir rozwija się powoli in vitro i in vivo. Dla klinicznie istotnego wzrostu stężenia hamującego w stosunku do: 50% szczepy IC50 (w 8 czasy dotyczące wirusa “dziki” typ) wymagane są wielokrotne mutacje genomu wirusa. Izoluje, odporny na abakawir, może być mniej wrażliwy na działanie lamiwudyny, zalcytabina i/lub didanozyna, ale całkowicie zachowują wrażliwość na zydowudynę i stawudynę. Niepowodzenie kombinacji abakawiru, lamiwudyna i zydowudyna na samym początku leczenia są zwykle spowodowane tylko jedną mutacją – М184V, dlatego zastosowanie takiego połączenia zapewnia możliwość szerokiego wyboru schematów terapii drugiej linii..

Farmakokinetyka Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Lamiwudyna doustna, abakawir i zydowudyna są szybko i dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego. Całkowita biodostępność lamiwudyny, abakawir i zydowudyna po podaniu doustnym u dorosłych wynosi odpowiednio 80-85%, 83% i 60-70%.

Vd lamiwudyna, abakawir i zydowudyna po podaniu dożylnym wynosi średnio 1.3, 0.8 i 1.6 l/kg odpowiednio. Wiązanie lamiwudyny z głównym białkiem osocza, albumina, nieznacznie (in vitro mniej 36% albumina surowicy), farmakokinetyka lamiwudyny jest liniowa. Zydowudyna wiąże się z białkami osocza w 34-38%. Według badań in vitro, Abakawir w dawkach terapeutycznych wiąże się z białkami surowicy przez około 49%.

Lamiwudyna, abakawir i zydowudyna przecinają BBB i znajdują się w płynie mózgowo-rdzeniowym (SZJ). Stosunek stężeń lamiwudyny i zydowudyny w surowicy do odpowiednich stężeń leku w płynie mózgowo-rdzeniowym przez 2-4 h po podaniu doustnym średnio około 0.12 dla lamiwudyny i 0.5 dla zydowudyny. Według badań przeprowadzonych na pacjentach zakażonych wirusem HIV, abakawir dobrze przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, podczas gdy AUC abakawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 30-44% z AUC abakawiru w osoczu. W badaniu klinicznym 1 przedstawiono fazę badania farmakokinetyki abakawiru, że poprzez 1.5 godzin po podaniu abakawiru w dawce 300 g 2 razy/dzień jego stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 0.14 ug / ml. Podczas stosowania abakawiru w dawce 600 mg 2 razy/dzień, jego stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wzrasta wraz z 0.13 ug / ml w 0.5-1 h po wstrzyknięciu, do 0.74 ug / ml w 3-4 nie. Tak więc, nawet jeśli stężenie abakawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym przez 4 h po podaniu w dawce 600 mg 2 razy/dzień i nie osiąga maksimum, przekracza IC50 (0.8 μg / ml lub 0.6 mmol / l) o 9 czas.

Abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, tylko 2 % z przyjętej dawki jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. U ludzi abakawir jest metabolizowany, głównie, pod działaniem dehydrogenazy alkoholowej z utworzeniem 5′- kwas karboksylowy i przez sprzęganie z kwasem glukuronowym tworząc 5'- glukuronid, o których chodzi 66% w sumie, lek wydalany przez nerki.

Lamiwudyna jest wydalana w postaci niezmienionej przez wydalanie nerkowe..

Zydowudyny, głównie, metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem zydowudyny w osoczu i moczu jest 5'-glukuronid zydowudyny., który jest wydalany przez nerki i wynosi około 50-80% dawki. Inne metabolity zydowudyny podawanej pozajelitowo to 3′-amino-3′-deoksygimidyna (AMT).

T1 / 2 lamiwudyna to 5-7 nie. Średni ogólnoustrojowy klirens lamiwudyny wynosi około 0.32 l / h kg, większość to klirens nerkowy (więcej 70%), za pośrednictwem systemu transportu kationów organicznych. Badania u pacjentów z niewydolnością nerek wykazały, zaburzenia czynności nerek wpływają na wydalanie lamiwudyny.

Stężenie zydowudyny w osoczu jest zwiększone u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Średni T1 / 2 abakawiru wynosi około 1.5 nie. Po wielokrotnych dawkach abakawiru w dawce 300 mg doustnie 2 razy/dzień nie obserwuje się znaczącej kumulacji. Eliminacja abakawiru następuje poprzez metabolizm wątrobowy, a następnie wydalanie metabolitów głównie przez nerki.. O 83% podana dawka abakawiru jest wydalana przez nerki w postaci metabolitów i niezmienionej, pozostała ilość wydalana jest przez jelita.

W badaniach z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek, że zaburzenia czynności nerek wpływają na wydalanie lamiwudyny z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego. Zostało to również pokazane, że pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek mają zwiększone stężenia zydowudyny w osoczu. Abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie., mniej 2% jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci. Farmakokinetyka abakawiru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek jest podobna do farmakokinetyki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek..

Abakawir jest metabolizowany, głównie, wątroba. Farmakokinetykę abakawiru badano u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. (5-6 wskazuje na Child-Pugh). Wyniki badania wskazują średnio na wzrost AUC abakawiru 1.89 razy i wzrost T1 / 2 abakawiru w 1.58 czasy. Zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na AUC metabolitów abakawiru, jednak tempo ich powstawania i wydalania jest zmniejszone.

Wskazania substancji czynnych leku Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Leczenie zakażenia wirusem HIV u dorosłych i starszych dzieci 12 lat w terapii antyretrowirusowej.

Schemat dawkowania Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Sposób stosowania i schemat dawkowania konkretnego leku zależy od jego formy uwalniania i innych czynników.. Lekarz ustala optymalny schemat dawkowania. Należy ściśle przestrzegać zgodności postaci dawkowania konkretnego leku ze wskazaniami do stosowania i schematem dawkowania..

Doustnie. Przyjmuje się pojedynczą dawkę leku złożonego 2 razy / dobę.

Jeśli masa ciała nastolatka lub osoby dorosłej jest niższa 40 kg ta kombinacja nie ma zastosowania, ponieważ dawka każdej substancji czynnej jest ustalona i nie jest możliwe zmniejszenie dawki dla każdej substancji czynnej z osobna.

W przypadku upośledzenia czynności wątroby i/lub nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania..

Działania niepożądane Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Objawy reakcji nadwrażliwości (Р)

Z układu krwiotwórczego: limfopenia.

Od układu nerwowego: ból głowy, parestezje.

Układ oddechowy: duszność, kaszel, ból gardła, zespół zaburzeń oddechowych, niewydolność oddechowa.

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, owrzodzenie w jamie ustnej, wzrost testów czynności wątroby, niewydolność wątroby.

Z układu moczowego: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek.

Skóra i tłuszcz podskórny: wysypka (grudkowo-plamkowy lub pokrzywkowy).

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni, rzadko – mioliza, bóle stawów, Zwiększenie aktywności CPK.

Inny: gorączka, czuć się zmęczonym, złe samopoczucie, obrzęk, powiększenie węzłów chłonnych, niskie ciśnienie krwi, zapalenie spojówek, anafilaksja.

W przypadku pojawienia się któregokolwiek z tych objawów konieczne jest dokładne zbadanie pacjenta, aby wykluczyć reakcję nadwrażliwości.. Jeśli nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, ponowne przepisanie połączenia abakawir + lamiwudyna + zydowudyna lub inne leki, zawierające abakawir, bezwzględnie przeciwwskazane.

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, <1/10); rzadko (≥1 / 1000, <1/100); rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000); rzadko (<1/10 000).

Abacavir – skutki uboczne

Na część układu immunologicznego: często – reakcje nadwrażliwości.

Od układu nerwowego: często – ból głowy.

Z układu pokarmowego: często – anoreksja, nudności, wymioty, biegunka; rzadko – zapalenie trzustki.

Metabolizm: często – hiperlaktatemia; rzadko – Kwasicy mleczanowej.

Skóra i tłuszcz podskórny: często – wysypka (brak objawów ogólnoustrojowych); rzadko – rumień wielopostaciowy wysiękowy, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka.

Inny: często – gorączka, apatia, czuć się zmęczonym.

Lamiwudyna – skutki uboczne

Z układu krwiotwórczego: rzadko – neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość; rzadko – prawdziwa aplazja erytrocytów.

Metabolizm: często – hiperlaktatemia; rzadko – Kwasicy mleczanowej.

Od układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – parestezje, perifericheskaya neuropatia.

Z układu pokarmowego: często – nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, biegunka; rzadko – tymczasowy wzrost AST, GOLD; rzadko – wzrost aktywności amylazy w surowicy, zapalenie trzustki.

Skóra i tłuszcz podskórny: często – wysypka, łysienie.

Na części układu mięśniowo: często – bóle stawów, uszkodzenie mięśni; rzadko – raʙdomioliz.

Inny: często – czuć się zmęczonym, złe samopoczucie, wzrost temperatury.

Niektórzy pacjenci, który otrzymał skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nastąpiła redystrybucja/nagromadzenie tkanki tłuszczowej w organizmie. Częstotliwość tego zjawiska zależy od wielu czynników., Włącznie. z połączenia leków antyretrowirusowych.

Zydowudyny – skutki uboczne

Z układu krwiotwórczego: często- niedokrwistość (może być wymagana transfuzja krwi), neutropenia i leukopenia. Te działania niepożądane są bardziej prawdopodobne przy dużych dawkach zydowudyny. (1200–1500 mg/dzień), u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV (szczególnie ze zmniejszoną rezerwą szpiku kostnego przed leczeniem) i, w szczególności, u pacjentów z liczbą komórek CD4+ mniejszą niż 100/mcL. U niektórych pacjentów konieczne jest zmniejszenie dawki zydowudyny aż do jej odstawienia. U tych pacjentów neutropenia występuje częściej, którzy mają liczbę neutrofili, poziom hemoglobiny i witaminy B12 w surowicy jest obniżony w momencie rozpoczęcia leczenia zydowudyną. Rzadko – trombocytopenia i pancytopenia (z hipoplazją szpiku kostnego); rzadko – prawdziwa aplazja erytrocytów; rzadko – aplasticheskaya niedokrwistość.

Metabolizm: często – hiperlaktatemia; rzadko- Kwasicy mleczanowej, anoreksja; redystrybucja/akumulacja tkanki tłuszczowej (Częstotliwość tego efektu ubocznego zależy od wielu czynników., Włącznie. z określonej kombinacji leków przeciwretrowirusowych).

Przez psychikę: rzadko – niepokój i depresja.

Od układu nerwowego: Często – ból głowy; często – zawroty głowy; rzadko – bezsenność, parestezje, senność, zmniejszona aktywność umysłowa, drgawki.

Na części narządu wzroku: Częstość nieznana – obrzęk plamki żółtej, niedowidzenie, światłowstręt.

Ze strony narządu słuchu: zawrót głowy, utratę słuchu.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – kardiomiopatia.

Układ oddechowy: rzadko – duszność; rzadko – kaszel.

Z układu pokarmowego: Często – nudności; często – wymioty, ból brzucha i biegunka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i stężenie bilirubiny; rzadko – bębnica; rzadko – pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, disgevziya, niestrawność, zapalenie trzustki, choroba wątroby, takie jak ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem.

Skóra i tłuszcz podskórny: rzadko – wysypka i swędzenie; rzadko – pigmentacja paznokci i skóry, Pocenie się.

Na części układu mięśniowo: często – bóle mięśni; rzadko – miopatia.

Z układu moczowego: rzadko – częste oddawanie moczu.

Z układu rozrodczego i gruczołu sutkowego: rzadko – ginekomastia.

Reakcje alergiczne: rzadko – pokrzywka.

Inny: często – ogólne złe samopoczucie; rzadko – gorączka, uogólniony zespół bólowy i astenia; rzadko – dreszcze, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne.

Przeciwwskazania do stosowania Abakawiru + Zydowudyny + Lamiwudyny

Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B i C w skali Dziecko- Drink); łagodna niewydolność wątroby (Klasa o Child-Pugh); zaburzenia czynności nerek (CC <50 ml / min); wyraźny spadek zawartości neutrofili (mniej niż 0,75×109l) lub stężenie hemoglobiny (mniej 7.5 g / dl, lub 4.65 mmol / l) ze względu na zawartość zydowudyny; Wiek do 12 lat (z powodu braku możliwości dostosowania dawki); Waga mniej 40 kg.

Ostrożnie

Hamowanie hematopoezy szpiku kostnego (przy stężeniu hemoglobiny mniejszym niż 9 g / l (5.59 mmol / l) lub zawartość neutrofili we krwi jest mniejsza niż 1,0 × 109 / l) może być konieczne dostosowanie dawki zydowudyny (wraz z rozwojem tych działań niepożądanych, abakawir, zydowudyna i lamiwudyna są stosowane jako oddzielne preparaty); zapalenie trzustki (Włącznie. historia); gepatomegaliya, zapalenie wątroby, jakiekolwiek czynniki ryzyka chorób wątroby; obecność czynników ryzyka rozwoju choroby wieńcowej; Pacjenci w podeszłym wieku.

Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna – stosować w okresie ciąży i laktacji

Bezpieczeństwo tego połączenia u kobiet w ciąży nie zostało jeszcze zbadane.. Istnieją dowody z badań dotyczących wpływu abakawiru, lamiwudyna i zydowudyna na rozwój płodu u zwierząt. Dlatego w czasie ciąży leki, zawierające tę kombinację jest używane tylko wtedy, gdy, Jeśli przewidywane korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Wpływ abakawiru, lamiwudyna i zydowudyna na płodność u kobiet nie były jeszcze badane. Dla zydowudyny,, że jego stosowanie u mężczyzn nie wpływa na liczbę, morfologia i ruchliwość plemników.

Eksperci nie zalecają karmienia piersią pacjentom zakażonym wirusem HIV, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV na dziecko. Ponieważ abakawir, jego metabolity i HIV przenikają do mleka matki, karmienie piersią jest przeciwwskazane.

Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby – Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadkach umiarkowanej i ciężkiej dysfunkcji wątroby..

Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna – Zgłoszenie naruszenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę lamiwudyny należy zmniejszyć proporcjonalnie do zmniejszenia CC.. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku na CC mniej 50 ml / min.

Stosowanie u dzieci Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na brak możliwości dostosowania dawki.

Ostrzeżenia – Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Stosowanie leków, zawierające to połączenie wiąże się z ryzykiem wystąpienia reakcji nadwrażliwości (Р), charakteryzuje się gorączką i/lub wysypką i innymi objawami, wskazujący na uszkodzenie wielu narządów. HSR może zagrażać życiu, a w rzadkich przypadkach może być śmiertelne, jeśli nie jest leczone. Ryzyko rozwoju HSR przy tej kombinacji jest znacznie zwiększone u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność allelu HLA-B*5701.. Jednak HSR dla abakawiru obserwowano z mniejszą częstością u pacjentów, nie niosąc tego allelu.

Badanie na obecność allelu HLA-B*5701 należy wykonać przed rozpoczęciem terapii kombinacją, a także przed wznowieniem terapii tą kombinacją u pacjentów o nieznanym statusie allelu HLA-B*5701., którzy wcześniej dobrze tolerowali terapię abakawirem.

Nie zaleca się stosowania u pacjentów z allelem HLA-B * 5701, jeśli pacjenci, u których podejrzewano HSR podczas stosowania jakiegokolwiek innego narkotyku, zawierające abakawir, niezależnie od statusu w odniesieniu do allelu HLA-B*5701.

Wszyscy pacjenci, leczone tą kombinacją, diagnoza kliniczna podejrzenia HSR powinna pozostać podstawą do podejmowania decyzji klinicznych.

W przypadku podejrzenia HSR, terapię tą kombinacją należy natychmiast przerwać, nawet w przypadku braku allelu HLA-B*5701.. Opóźnienie w zaprzestaniu leczenia tą kombinacją po wystąpieniu HSR może prowadzić do sytuacji zagrażającej życiu..

Wznowienie używania narkotyków, zawierające abakawir po podejrzeniu HSR abakawiru, może prowadzić do szybkiego nawrotu objawów w ciągu kilku godzin, co może obejmować zagrażające życiu niedociśnienie i śmierć.

Rozważając wznowienie leczenia abakawirem po zaprzestaniu leczenia jakimkolwiek lekiem, zawierające abakawir z jakiegokolwiek powodu, należy ustalić przyczynę przerwania leczenia, niezależnie od nosicielstwa allelu NHA-B*5701 przez pacjenta. Jeśli nie można wykluczyć MIRV, leków nie można ponownie uruchomić, zawierające tę kombinację, jak również wszelkie inne leki, zawierające abakawir.

Jeśli MIRV jest wykluczony, możliwe jest wznowienie terapii tą kombinacją. W rzadkich przypadkach, u pacjentów, odstawił abakawir z powodów, inne niż objawy HSR, zauważył również rozwój reakcji zagrażających życiu w ciągu kilku godzin po wznowieniu leczenia abakawirem. Ponowne rozpoczęcie terapii tą kombinacją lub innymi lekami, zawierające abakawir, należy przeprowadzać tylko wtedy, gdy jest szybki dostęp do opieki medycznej.

Istnieją doniesienia o rozwoju kwasicy mleczanowej i ciężkiej hepatomegalii ze stłuszczeniem., Włącznie. śmiertelny, w wyniku terapii antyretrowirusowej analogami nukleozydów w postaci osobnych leków, w tym abakawir. lamiwudyna i zydowudyna, lub ich kombinacje. Podobne zjawiska odnotowano głównie u kobiet..

Należy zachować ostrożność podczas korzystania z tej kombinacji, zwłaszcza u pacjentów z hepatomegalią, zapalenie wątroby lub inne czynniki ryzyka uszkodzenia i stłuszczenia wątroby (w tym niektóre narkotyki i alkohol). Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C i pacjenci, którzy są leczeni interferonem alfa i rybawiryna, może stanowić szczególną grupę ryzyka. To połączenie należy przerwać, jeśli wystąpią kliniczne lub laboratoryjne objawy kwasicy mleczanowej z zapaleniem wątroby lub bez zapalenia wątroby. (w tym hepatomegalia i stłuszczenie, nawet przy braku znaczącego wzrostu aktywności aminotransferaz), objawowa hiperlakgatemia i kwasica metaboliczna/kwasica mleczanowa, postępująca hepatomegalia lub z szybkim wzrostem aktywności aminotransferazy.

Badania in vitro i in vivo wykazały, że analogi nukleozydów i nukleotydów mogą powodować różnego stopnia uszkodzenia mitochondriów. Zdarzały się przypadki dysfunkcji mitochondriów u dzieci bez wirusa HIV, leczony wewnątrzmacicznie i/lub po urodzeniu analogami nukleozydów. Głównymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia), zaburzenia metaboliczne (hiperlaktatemia, hiperlipazemia). Te działania niepożądane są często przemijające. Zgłaszano pewne zaburzenia neurologiczne o późnym początku (wzrost napięcia mięśniowego, drgawki, zaburzenia behawioralne). Czy te zaburzenia neurologiczne są przemijające czy trwałe?, obecnie nieznany. Każde dziecko, nawet HIV negatywny, narażony w macicy na analogi nukleozydów i nukleotydów, powinien przejść badanie kliniczne i laboratoryjne w celu wykluczenia dysfunkcji mitochondriów, jeśli zostaną zidentyfikowane odpowiednie oznaki lub objawy;. Dane te nie wpływają na aktualne krajowe zalecenia dotyczące stosowania APT u kobiet w ciąży w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu zakażenia HIV..

Leczeniu zydowudyną towarzyszyła utrata podskórnej tkanki tłuszczowej. Częstość występowania i nasilenie lipoatrofii są związane z skumulowaną ekspozycją. Ta utrata tłuszczu, co jest najbardziej widoczne na twarzy, kończyny i pośladki, może być tylko częściowo odwracalny, a poprawa może nastąpić dopiero po kilku miesiącach od zmiany schematu leczenia, nie zawiera zydowudyny. Podczas terapii zydowudyną i innymi lekami, zawierające zydowudynę, pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem objawów lipoatrofii, a w przypadku podejrzenia lipoatrofii, jeśli to możliwe, zmień schemat leczenia na alternatywny.

Stężenie lipidów i glukozy we krwi może wzrosnąć podczas leczenia przeciwretrowirusowego.. Kontrola chorób i zmiany stylu życia mogą również przyczynić się do tego procesu.. Należy rozważyć konieczność oznaczenia stężenia lipidów w surowicy i glukozy we krwi.. Zaburzenia lipidowe wymagają leczenia, zgodnie z ich objawami klinicznymi.

Podczas leczenia konieczne jest uważne monitorowanie parametrów hematologicznych..

Jeśli wystąpią objawy lub laboratoryjne oznaki zapalenia trzustki, leczenie należy natychmiast przerwać..

U pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym czynne przewlekłe zapalenie wątroby, po połączeniu APT obserwuje się wzrost częstości występowania dysfunkcji wątroby. Pacjenci ci powinni być monitorowani zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.. W przypadku pogorszenia czynności wątroby u takich pacjentów należy rozważyć przerwanie stosowania lub zaprzestanie stosowania tego połączenia..

U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, odbieranie połączonego APT, zwiększone ryzyko poważnych i śmiertelnych skutków ubocznych wątroby. W przypadku jednoczesnego stosowania terapii przeciwwirusowej na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zapoznać się z instrukcją użycia tych produktów leczniczych. W przypadku przerwania leczenia u pacjentów ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby typu B należy monitorować testy czynności wątroby i regularnie mierzyć miano wirusa., tk. możliwy nawrót zapalenia wątroby po odstawieniu lamiwudyny, które może być cięższe u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby.

Wyniki badań klinicznych oraz dane porejestracyjne wskazują, że:, że u niektórych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po odstawieniu lamiwudyny mogą wystąpić kliniczne i laboratoryjne objawy nawrotu zapalenia wątroby, co może mieć cięższe konsekwencje u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby. Jeśli to połączenie zostanie przerwane u pacjentów ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, należy rozważyć okresowe monitorowanie czynności wątroby i markerów replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B..

Podczas stosowania zydowudyny jako części schematu leczenia HIV zdarzały się przypadki zaostrzenia niedokrwistości podczas rybawiryna, dokładny mechanizm tego zjawiska pozostaje nieznany.. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania zydowudyny z rybawiryną.. Jeśli zydowudyna jest już uwzględniona w skojarzonym schemacie leczenia przeciwretrowirusowego, powinien rozważyć jego wymianę. Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów z anemią wywołaną zydowudyną w wywiadzie..

Jeśli pacjenci zakażeni wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności mają bezobjawowe zakażenia oportunistyczne lub ich resztkowe skutki w momencie rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej, jego podanie może aktywować proces zapalny i prowadzić do nasilenia objawów zakażeń oportunistycznych lub innych poważnych konsekwencji. Reakcje te zwykle występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy od rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego..

Choroby autoimmunologiczne (takich jak choroba Grace, zapalenie wielomięśniowe i zespół Guillaina- Barre) zaobserwowano na tle przywrócenia odporności, jednak czas do wystąpienia był różny, a choroba może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu terapii i mieć nietypowy przebieg.

Stosowanie tej kombinacji lub innych leków przeciwretrowirusowych nie wyklucza możliwości rozwoju infekcji oportunistycznych lub innych powikłań zakażenia wirusem HIV., dlatego pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarskim, doświadczenie w leczeniu tych chorób.

Mimo, że etiologia martwicy kości jest wieloczynnikowa (w tym przyjmowanie kortykosteroidów, spożycie alkoholu, ciężka immunosupresja, Wysoki BMI), przypadki martwicy kości były najczęstsze u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i/lub długotrwałym stosowaniem złożonego APT. Pacjenci powinni udać się do lekarza, jeśli odczuwa ból i sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o, że leczenie lekami antyretrowirusowymi nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez kontakty seksualne i zakażoną krew. Dlatego pacjenci powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności.

Terapię przeciwretrowirusową należy stosować ostrożnie, w tym abakawir, pacjenci zagrożeni chorobą wieńcową. Należy podjąć wszelkie środki, aby zminimalizować modyfikowalne czynniki ryzyka (takie jak nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca i palenie).

Należy ostrzec pacjentów przed samoleczeniem jakimikolwiek lekami..

Tego połączenia nie należy stosować z lekami, zawierające lamiwudynę lub emtrycytabinę.

Należy unikać jednoczesnego stosowania stawudyny i zydowudyny..

Nie zaleca się stosowania lamiwudyny z kladrybiną..

Interakcje leków Abakawir + Zydowudyna + Lamiwudyna

Interakcje, ze względu na obecność abakawiru

Metabolizm abakawiru jest zaburzony, gdy jest przyjmowany z etanolem, powodując zwiększenie AUC abakawiru o około 41%. Biorąc pod uwagę profil bezpieczeństwa abakawiru, dane te nie są uważane za istotne klinicznie. Abakawir nie ma wpływu na metabolizm etanolu.

W badaniu farmakokinetyki leków podczas przyjmowania abakawiru (dawkować 600 mg 2 razy / dobę) i metadonu nastąpiło zmniejszenie Cmax abakawiru o 35% i skrócenie czasu dojścia do Cmax o 1 nie, jednak AUC pozostało niezmienione. Zmiany farmakokinetyki abakawiru nie zostały uznane za istotne klinicznie.. W tym badaniu abakawir zwiększał średni całkowity klirens metadonu o 22%. Ta zmiana nie została uznana za klinicznie istotną u większości pacjentów., jednak czasami może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.

Interakcje, ze względu na obecność lamiwudyny

Przyjmowanie trimetoprimu/sulfametoksazolu 160 mg / 800 mg (cotrimoxazol) powoduje zwiększenie ekspozycji lamiwudyny na 40%, ze względu na obecność trimetoprimu. Ale, z wyjątkiem pacjentów z niewydolnością nerek, dostosowanie dawki lamiwudyny nie jest wymagane.

Lamiwudyna może hamować wewnątrzkomórkową fosforylację zalcytabiny podczas przyjmowania tych leków. W związku z tym nie zaleca się stosowania w połączeniu z zalcytabiną..

Współpraca, ze względu na obecność zydowudyny

Zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę atowakwonu. Jednak dane farmakokinetyczne sugerują, że:, że atowakwon zmniejsza tempo metabolizmu zydowudyny do jej glukuronidu (w stanie stacjonarnym AUC zydowudyny zwiększa się o 33%, Cmax glukuronidu w osoczu zmniejsza się o 19%). Podczas przepisywania zydowudyny w dawkach 500-600 mg / dobę i jednoczesnego 3-tygodniowego leczenia ostrego pneumocystisowego zapalenia płuc atowakwonem, zwiększenie częstości działań niepożądanych, związane z podwyższonym stężeniem zydowudyny w osoczu, mało prawdopodobne,. Jeśli konieczne jest dłuższe skojarzone stosowanie tych leków, zaleca się uważne monitorowanie stanu klinicznego pacjenta..

Wchłanianie zydowudyny jest zmniejszone podczas jednoczesnego przyjmowania tabletek klarytromycyny.. Konieczne jest obserwowanie odstępu między przyjmowaniem klarytromycyny i zydowudyny przez co najmniej 2 nie.

Niektórzy pacjenci, leczony zydowudyną z fenytoiną, wykryto spadek stężenia fenytoiny we krwi, a w jednym przypadku nastąpił wzrost stężenia fenytoiny. Obserwacje te wskazują na potrzebę kontrolowania stężenia fenytoiny we krwi u pacjentów, którzy przyjmują skojarzenie zydowudyny + lamiwudyny i fenytoiny w tym samym czasie.

Według niektórych raportów, probenecyd zwiększa średnie T1 / 2 zydowudyny i AUC w wyniku hamowania tworzenia glukuronidu. W obecności probenecydu nerkowe wydalanie glukuronidu jest zmniejszone i, być może, sama zydowudyna.

Ograniczone dane pokazują, że łączne stosowanie zydowudyny i ryfampicyny zmniejsza AUC zydowudyny o 48±34%. Jednak kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane..

Zydowudyna może hamować proces wewnątrzkomórkowej fosforylacji stawudyny przy ich jednoczesnym stosowaniu.. Tak więc, nie zaleca się jednoczesnego stosowania stawudyny i połączenia zydowudyny + lamiwudyny.

Analogi nukleozydów, zakłócanie replikacji DNA, jak na przykład rybawiryna, może zmniejszać działanie przeciwwirusowe zydowudyny in vitro. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych z zydowudyną.. Nastąpił wzrost anemii, spowodowane przez rybawirynę, gdy zydowudyna jest włączona do złożonej terapii zakażenia wirusem HIV. Nie zaleca się stosowania zydowudyny w skojarzeniu z rybawiryną ze względu na zwiększone ryzyko niedokrwistości..

Jednoczesne stosowanie zydowudyny i doksorubicyny nie jest zalecane ze względu na wzajemne osłabienie działania każdego z leków in vitro.

Przy równoczesnym stosowaniu z flukonazolem, zwiększenie AUC zydowudyny o 74% przez hamowanie UDP-glukuronozylotransferazy. Biorąc pod uwagę ograniczone dane, znaczenie kliniczne jest nieznane. Konieczne jest kontrolowanie toksycznego działania zydowudyny.

Przy równoczesnym stosowaniu z kwasem walproinowym wzrost AUC zydowudyny o 80% przez hamowanie UDP-glukuronozylotransferazy. Biorąc pod uwagę ograniczone dane, znaczenie kliniczne jest nieznane. Konieczne jest kontrolowanie toksycznego działania zydowudyny.

Kwas acetylosalicylowy, kodeina, morfina, Indometacyna, Ketoprofen, naproksen, oksazepam, Lorazepam, cymetydyna, klofibratem, dapsonem, inozyna pranobeks (lek Groprinosin) zdolny do zmiany metabolizmu zydowudyny w wyniku konkurencyjnego hamowania procesu glukuronidacji lub bezpośredniego hamowania metabolizmu zydowudyny przez mikrosomalne enzymy wątrobowe. Przed przepisaniem tych leków w połączeniu z kombinacją zydowudyny + lamiwudyny, szczególnie do długotrwałego leczenia, należy ocenić potencjalne interakcje leków.

Jednoczesne stosowanie, szczególnie do leczenia stanów ostrych, zydowudyna i leki potencjalnie nefrotoksyczne lub mielosupresyjne (np, ogólnoustrojowe podawanie pentamidyny, dapsonem, pirymetamina, ko trimoksazolu, Amfoterycyna B, flucytozyna, gancyklowir, Interferon, winkrystyna, winblastyna i doksorubicyna) może również zwiększać ryzyko działań niepożądanych zydowudyny. Jeśli zydowudyna + lamiwudyna jest podawana jednocześnie z którymkolwiek z tych leków, należy ściśle monitorować czynność nerek i parametry hematologiczne iw razie potrzeby zmniejszyć dawkę jednego lub więcej leków..

Niepotrzebnie. Niektórzy pacjenci, pomimo kombinacji, mogą rozwinąć się infekcje oportunistyczne, może być wymagana dodatkowa terapia w celu zapobiegania infekcjom. Do takiej profilaktyki stosuje się ko-trimoksazol., aerozol pentamidynowy, pirymetamina i acyklowir. Ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że nie ma znaczącego wzrostu częstości występowania działań niepożądanych zydowudyny stosowanej jednocześnie z tymi lekami..