Zofran

Aktivt material: Ondansetron
Når ATH: A04AA01
CCF: Kvalmestillende medikamenter av den sentrale handlingen, blokkerer serotonin reseptorer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): R11
Når CSF: 11.06.01
Produsent: GlaxoSmithKline Trading Company (Russland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning for inn- / og / m klart, fargeløs, praktisk talt fri for inneslutninger.

Stoffene: sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, natriumklorid.

2 ml – ampulle (5) – pakker papp.

Løsning for inn- / og / m klart, fargeløs, praktisk talt fri for inneslutninger.

Stoffene: sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, natriumklorid, vann d / og.

4 ml – ampulle (5) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antiemetika, selektive antagonister av serotonin 5HT₃-reseptorer.

Ondansetron er en potent svært selektiv antagonist av 5HT₃-reseptorer. Mekanismen for undertrykkelse av kvalme og oppkast er ikke kjent nøyaktig. Når strålebehandling og bruk av kjemoterapi narkotika kan føre til frigjøring av serotonin (5NT) i tynntarmen, forårsaker en brekningsrefleksen ved å aktivere 5HT₃-reseptorer og afferent eksitasjon av vagus nerve avslutninger. Ondansetron blokkerer initiering av denne refleksen. Aktivering av afferente avslutninger av nervus vagus, i sin tur, kan føre til 5HT frigjøring i den bakre bunnfeltet av den fjerde ventrikkel (Det siste området), og, Følgelig, kjøre brekningsrefleksen gjennom den sentrale. Dermed, ondansetron tiltak for å undertrykke kvalme og oppkast, provosert av cytotoksisk kjemoterapi og strålebehandling, tilsynelatende, Det gjennomføres takket være antagonistiske effekter på 5HT₃-reseptorer neurons, plassert i utkanten, og i sentralnervesystemet.

Ondansetron har ingen virkning på konsentrasjonen av prolaktin i blod plasmaet.

Farmakokinetikk

Farmakokinetiske parameterne for ondansetron endres ikke når introduksjonen gjentatte.

Absorpsjon

Ondansetron har de samme systemiske effektene med den / m og/i innledningen.

Distribusjon

Ondansetron har en moderat evne til å binde seg til plasma proteiner (70-76%). Distribusjon av ondansetron er lignende med den / m og/i innledningen for voksne. V_d likevekt er om 140 l.

Metabolisme

Ondansetron er metabolized, hovedsakelig, i leveren, med deltakelse av flere enzymer. Fravær av enzymet CYP2D6 (polymorfisme typen sparteine/debrizohinovogo) påvirker ikke farmakokinetiku ondansetron.

Fradrag

Ondansetron er avledet fra systemisk blodstrøm, primært, gjennom metabolismen i leveren. Mindre 5% pålagt dose utskilles uendret i urin. T_1/2 Ondansetron etter den / m, og etter den på/i innledningen er ca 3 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Farmakokinetikken av ondansetron avhenger av sex av pasienter. Kvinner hadde lavere systemisk clearance og V_d (Tallene er justert for kroppsvekt), enn menn.

I en klinisk studie, barn i alderen 1 til 24 Måneder (51 pasient) Ondansetron ble oppnådd ved en dose på 0.1 mg / kg eller 0.2 mg/kg før kirurgiske inngrep. Hos pasienter alderen 1 til 4 MO klaring var om lag 30% mindre, enn i pasienter mellom 5 til 24 Måneder, men kan sammenlignes med indikatoren hos pasienter i alderen 3 til 12 år (korreksjonsparametre avhengig av kroppsvekt). T_1/2 hos pasienter 1-4 m gjennomsnitt 6.7 Nei; aldersgrupper 5-24 måneder og 3-12 år – 2.9 Nei. Hos pasienter alderen 1 til 4 måned dose justering er ikke nødvendig, Siden gjelder enkelt i/med innføring av ondansetron for behandling av postoperativ kvalme og oppkast i denne kategorien av pasienter. Forskjellene delvis fordi farmakokineticeskih parametere høyere V_d hos pasienter alderen 1 til 4 Måneder.

I en studie blant barn i alderen 3-12 år (21 pasient), omgår elektiv kirurgi under generell anestesi, absoluttverdiene for klaring og V_d ondansetron etter en enkelt på / i en dose 2 mg (fra 3 til 7 år) eller 4 mg (fra 8 til 12 år) De ble redusert sammenlignet med verdiene i voksne. Begge parametre ble øket lineært som en funksjon av kroppsvekt, hos pasienter 12 år, disse verdiene nærmer seg verdien hos voksne. Når du justerer klaring verdier og V_d Avhengig av kroppsvekt var alternativene nær i ulike aldersgrupper. Beregning av dose med masse kroppen (0.1 mg / kg, maksimalt 4 mg) kompenserer for disse endringene og ondansetron systemisk eksponering hos barn.

Den ble gjennomført i en farmakokinetisk populasjonsanalyse 74 pasienter i alderen 6 til 48 Måneder, på / i pålagt dosen av ondansetron 0.15 mg / kg hver 4 h nummer 3 doser for Kopping kvalme og oppkast, forårsaket av kjemoterapi, og 41 en pasient alderen 1 til 24 månedene etter operasjonen, injisert med en enkelt dose av ondansetron 0.1 mg / kg eller 0.2 mg / kg. Basert på de farmakokinetiske parametrene i denne gruppen av pasienter i alderen 1 til 48 måned administrasjon av ondansetron i / dose 0.15 mg / kg hver 4 h nummer 3 doser bør resultere i å oppnå systemisk eksponering (AUC), sammenlignbar med den, som er observert ved bruk av stoffet på samme dose hos barn i alderen fra 5 til 24 måneder i kirurgiske inngrep, så vel som i tidligere studier hos barn med kreft (aldrende 4 til 18 år) og når kirurgiske inngrep (aldrende 3 til 12 år).

Forskning, utført hos eldre pasienter, Vi viste svak, klinisk ubetydelig, aldersavhengig økning i T_1/2 ondansetrona.

Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15-60 ml / min) på / i innledningen av ondansetron redusert både systemisk clearance, og V_d ondansetrona, som resulterer i en liten og ikke klinisk signifikant økning sin T_1/2 (til 5.4 Nei). Farmakokinetikken til ondansetron når / i innledningen tilnærmet uendret hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, på kronisk hemodialyse (Forskning utført i pausene mellom øktene hemodialyse).

Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kraftig redusert systemisk clearance av ondansetron med økende T_1/2 til 15-32 Nei.

Vitnesbyrd

- Forebygging og eliminering av kvalme og oppkast, forårsaket av kjemoterapi eller strålebehandling cytostatisk, og postoperativ kvalme og oppkast.

Doseringsregime

Kvalme og oppkast, forårsaket av kjemoterapi og / eller radioterapi

Valg av doseringsregime bestemmes emetogen kreftbehandling.

Voksen

Ved moderat emetogen kjemoterapi eller strålebehandling preparatet administreres i en dose 8 mg / i (jet sakte) eller / m umiddelbart før kjemoterapi- eller strålebehandling.

Pasienter, mottak vysokoemetogennuyu kjemoterapi, f.eks, høydose cisplatin, Zofran^® Den kan administreres som en enkelt in / eller V / m i en dose på injeksjons 8 mg umiddelbart før kjemoterapi. Zofran^® i en dose 8 mg 32 mg bør gis bare av I / infusjon etter oppløsning av stoffet i 50-100 ml 0.9% oppløsning av natriumklorid eller andre kompatible infusjonsvæsken 15 min eller mer. En annen metode er å innføre Zofran^® dose 8 langsomt mg / v eller w / o umiddelbart før kjemoterapi, etterfulgt av betegnelsen av to injeksjoner / U eller V / m ved en dose 8 mg hver 2-4 h eller bruk av kontinuerlig infusjon av legemidlet med en hastighet på 1 mg / time i 24 Nei.

I tilfelle av tumorterapi effektivitet vysokoemetogennoy Zofran^® kan bli forsterket med en ekstra enkelt på/i innføring av dexamethasone natrium fosfat i en dose 20 mg starte kjemoterapi. Muntlige eller endetarms dosering former Zofrana^® anbefalt for forebygging av forsinket eller vedvarende oppkast etter de første 24 timene etter kjemoterapi.

Barn og ungdom (aldrende 6 Måneder før 17 år)

Barn med mindre kroppen areal 0.6 m² innledende dose 5 mg / m² gi/i foregående kjemoterapi, etterfulgt av Zofrana^® oral dose 2 mg (i form av en sirup) gjennom 12 Nei. Under 5 dager etter behandling terapi fortsette å, ta Zofran^® oral dose 2 mg 2 ganger / dag.

Barn med et areal på kroppen 0.6-1.2 m² Zofran^® Vi presenterer/i én dose 5 mg / m² like før kjemoterapi, etterfulgt av stoffet i dose 4 mg etter 12 Nei. Velkommen Zofrana^® oral dose 4 mg 2 ganger / dag kan videreføres for 5 dager etter kjemoterapi.

Barn med areal på kroppen 1.2 m² innledende dose 8 mg gi/i foregående kjemoterapi, etterfulgt av stoffet i dose 8 mg etter 12 Nei. Velkommen Zofrana^® oral dose 8 mg 2 ganger / dag kan videreføres for 5 dager etter kjemoterapi.

Som et alternativ til for barn 6 måneder og eldre Zofran^® Vi presenterer/i én dose 0.15 mg / kg (ikke mer 8 mg) like før kjemoterapi. Denne dose kan administreres igjen hver 4 Nei, Totalt ikke mer enn totalt tre doser. Velkommen Zofrana^® oral dose 4 mg 2 ganger / dag kan videreføres for 5 dager etter kjemoterapi. Dose må ikke overstige den anbefalte for voksne.

Andre kategorier av pasienter

I pasienter Seniorer endre dosering er ikke nødvendig.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon dose justering Zofrana^® ikke obligatorisk.

Ved nedsatt leverfunksjon Ondansetron klaring betydelig redusert, T_1/2 økt hos pasienter med menneskelige leveren moderate og alvorlig. Daglig dose av Zofrana^® bør ikke overstige 8 mg.

Pasienter med langsom metabolisme av sparteina/debrizohina

Hos pasienter med langsom metabolisme og sparteina debrizohina T_1/2 Ondansetron er ikke endret. Derav, i gjeninnføre Zofrana^® konsentrasjonen i plasma annerledes ikke enn som i befolkningen generelt. Slike pasienter en daglig dose av korreksjon eller mottar frekvenser av ondansetron er derfor ikke nødvendig.

Postoperative kvalme og oppkast

Voksen

Til Forebygging av kvalme og oppkast i postoperative perioden anbefalt single/m eller treg/i injeksjon Zofrana^® dose 4 mg under induksjon narkose.

Til behandling av kvalme og oppkast i postoperative perioden Zofran^® Angi en dose 4 mg i / m eller/i sakte.

Barn og ungdom (aldrende 1 Måneder før 17 år)

Til Forebygging av kvalme og oppkast i postoperative perioden barn, underlagt intervensjon under narkose, Zofran^® Du kan tilordne dose 0.1 mg / kg (maksimalt 4 mg) i form av treg/i injeksjon til, under eller etter induksjon narkose eller etter operasjonen.

Til cupping kvalme og oppkast, Avansert i postoperative perioden, Det anbefales å redusere i/i injeksjon Zofrana^® dose 0.1 mg / kg (maksimalt 4 mg).

Andre kategorier av pasienter

Det er begrenset erfaring med bruk av Zofrana^® til forhindre og lindre postoperativ kvalme og oppkast i eldre pasienter, Mens Zofran^® godt tolerert av pasienter over 65 år, får kjemoterapi.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon dose justering Zofrana^® ikke obligatorisk.

Ved nedsatt leverfunksjon Ondansetron klaring betydelig redusert, T_1/2 økt hos pasienter med menneskelige leveren moderate og alvorlig. Daglig dose av Zofrana^® bør ikke overstige 8 mg.

Pasienter med langsom metabolisme av sparteina/debrizohina

Hos pasienter med langsom metabolisme og sparteina debrpzohina T_1/2 Ondansetron er ikke endret. Derav, i gjeninnføre Zofrana^® konsentrasjonen i plasma annerledes ikke enn som i befolkningen generelt. Slike pasienter en daglig dose av korreksjon eller mottar frekvenser av ondansetron er derfor ikke nødvendig.

Vilkår for bruk av narkotika

Løsningen kan være for avl injeksjon brukes følgende løsninger: 0.9% natriumkloridoppløsning, 5% Druesukker, Ringer, 10% Mannitol løsning, 0.3% løsning av kaliumklorid og 0.9% natriumkloridoppløsning, 0.3% løsning av kaliumklorid og 5% Druesukker.

Infusjonsoppløsning skal tilberedes umiddelbart før bruk. Om nødvendig kan den ferdige infusjonsoppløsning lagres før bruk, så mye som mulig i løpet av 24 h ved en temperatur på 2-8° c. Under infusjon lys skjerming ikke er nødvendig; fortynnet injiserbar oppløsning forblir stabil i minst 24 h under naturlig lys eller normal lys.

Bivirkning

Bivirkninger, nedenfor, klassifisert av frekvens. Hyppigheten for forekomsten defineres som følger:: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥ 1/100 og <1/10), noen ganger (≥ 1/1000 og <1/100), sjelden (≥1 / 10 000 og <1/1000), sjelden (<1/10 000), inkludert isolerte tilfeller.

På den delen av immunsystemet: sjelden – umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner, i noen tilfeller, alvorlig, inkludert anafylaksi.

Fra nervesystemet: Ofte – hodepine; noen ganger – kramper, bevegelsesforstyrrelser (inkludert extrapyramidal symptomer, som Dystoni, oculogyric Kriz/krampe blikk / og dyskinesi) i fravær av vedvarende klinisk konsekvenser; sjelden-svimmelhet under rask/i innledningen.

På den delen av organet syn: sjelden – forbigående lidelse (Uklart syn), hovedsakelig, i løpet av/i innledningen; sjelden – midlertidig blindhet, hovedsakelig, i løpet av/i innledningen. De fleste tilfeller av blindhet vært forhindret trygt innenfor 20 m. De fleste pasienter mottatt kjemoterapi narkotika, inneholder cisplatin. I noen tilfeller var midlertidig blindhet kortikale Genesis.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – arytmi, brystsmerter, som ledsaget av, og ikke ledsaget av en nedgang i ST-segmentet, bradykardi, reduksjon i blodtrykket; ofte – hetetokter eller hetetokter; sjelden – forbigående ECG endringer, inkludert utvidelsen av QT-intervallet, hovedsakelig, på / i innledningen.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – forstoppelse; noen ganger asymptomatiske økning i leveren prøver (primært, observert hos pasienter, motta kjemoterapi cisplatin).

Lokale reaksjoner: ofte – lokale reaksjoner på stedet av/i innledningen.

Andre: noen ganger – Ikotech.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet stoffet skal brukes hos pasienter med nedsatt hjerte rytme og ledning, pasienter, Beta-blokkere og beta-adrenoblokatora og pasienter med betydelig brudd på elektrolytisk (svært sjelden i on/i innledningen Zofrana^® var innspilt forbigående ECG endringer, inkludert utvidelsen av QT-intervallet).

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Forsiktighetsregler

Det er rapporter på forekomsten av reaksjoner av overfølsomhet overfor ondansetronu pasienter, med en historie med overfølsomhet for andre selektive antagonister av 5HT₃-reseptorer.

Siden det er kjent, at ondansetron øker passering av innholdet i tykktarmen, ved bruk av stoffet i pasienter med symptomer på subakutt intestinal obstruksjonen trenger regelmessig overvåking.

Zofran^® Du bør ikke pålegge en sprite eller en infuzionnom løsning med andre legemidler.

Bruk i Pediatrics

Foreløpig foreligger det begrensede bevis av ondansetron u barn under av 1 Måneder.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Zofran^® ingen beroligende effekt og påvirker ikke pasientens evne til å kjøre bil eller delta i andre potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Det er lite data på overdose av ondansetron. I de fleste observert tilfeller av overdose symptomer sammenfaller med uønskede reaksjoner, oppstå når Zofrana^® i de anbefalte doser.

Behandling: en bestemt motgift for Zofrana^® Nei, Derfor, hvis du mistenker at en overdose anbefalte symptomatisk og støttende terapi.

Legemiddelinteraksjoner

Det er ingen bevis, at ondansetron induserer eller hemmer metabolismen av andre stoffer, forskrevne sammen med ham.

Ifølge egne studier funnet, at ondansetron påvirker ikke etanol, temazepamom, furosemidom, tramadol og propofol.

Ondansetron er metabolized av flere cytochrome P450 systemet izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2). I forbindelse med en rekke isoenzymer, kan metabolizing ondansetron, Hemming av isoenzymer eller mindre aktivitet blant isoenzymer (f.eks, Når en genetisk mangel på CYP2D6) vanligvis oppveid av andre izofermentami, resulterer i endringer i den totale avstanden på ondansetron eller mangler, eller ubetydelig og praktisk talt ikke krever dose justering.

Pasienter, motta potente indusere av CYP3A4 (fenytoin, karbamazepin og og), ondansentrona konsentrasjonen i blodet er redusert.

Det er bevis for små studier, peker til den, som ondansetron kan redusere analgeziruty effekt tramadol.

Pharmaceutical interaksjon

Legemiddel kompatibilitet: Zofran^® konsentrasjon 16 ug / ml 160 ug / ml (tilsvar 8 mg/500 ml 8 mg/50 ml, henholdsvis) farmatsevticeski kompatibel og kan registreres gjennom Y-formet injektor intravenøs dryppe sammen med følgende narkotika:

-cisplatin (ved en konsentrasjon på 0.48 mg / ml) under 1-8 Nei;

-5-fluorouracil (ved en konsentrasjon på 0.8 mg / ml ved en hastighet 20 ml / h – høyere konsentrasjoner av 5-fluorouracil kan forårsake tap av Zofrana^® i sedimenter);

-carboplatin (konsentrasjon 0.18-9.9 mg / ml) under 10-60 m;

-etoposide (konsentrasjon 0.144-025 mg / ml for 30-60 m);

-ceftazidime (dose 0.25-2 g, a / i en bolusinjeksjon over en 5 m);

-cyklofosfamid (dose 0.1-1 g, a / i en bolusinjeksjon over en 5 m);

-doksorubicin (dose 10-100 mg, a / i en bolusinjeksjon over en 5 m);

er deksametason (Kanskje i/med innføringen av 20 mg deksametason sakte, under 2-5 m). Medisiner kan injiseres gjennom drypp, karakterisert ved at konsentrasjonen av deksametason i løsning av natriumfosfat, kan være fra 32 mcg til 2.5 mg / ml, Zofrana^® – fra 8 mcg til 1 mg / ml.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur på ikke høyere enn 30° c. Holdbarhet - 3 år.