ZYPREXA ZIDIS

Aktivt material: Olanzapine
Når ATH: N05AH03
CCF: Antipsykotisk legemiddel (angstdempende)
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Når CSF: 02.01.02.02
Produsent: ELI LILLY NEDERLAND B.V. (Nederland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Dispergerbare tabletter gul farge, runde.

Stoffene: gelatin, mannitol, Aspartam, Natrium metylparahydroksybenzoat, natriumpropylparahydroksybenzoat.

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Dispergerbare tabletter gul farge, runde.

Stoffene: gelatin, mannitol, Aspartam, Natrium metylparahydroksybenzoat, natrium propylparahydroksybenzoat.

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antipsykotisk legemiddel (angstdempende) med et bredt farmakologisk spekter av påvirkning på en rekke reseptorsystemer.

I prekliniske studier, affiniteten til olanzapin for serotonin 5-HT_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; допаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinisk M_1-5; en₁-adrenoreseptorer og histamin H₁-Receptor. I dyreforsøk har tilstedeværelsen av olanzapinantagonisme i forhold til serotonin 5-HT-, dopamin og kolinerge reseptorer. Under in vitro og in vivo forhold har olanzapin en mer uttalt affinitet og aktivitet for serotonin 5-HT₂-reseptorer, sammenlignet med dopamin D₂-reseptorer. I følge elektrofysiologiske studier reduserer olanzapin selektivt eksitabiliteten til mesolimbic (A10) dopaminerge nevroner, og har samtidig liten effekt på striatal (A9) nevrale veier, involvert i reguleringen av motoriske funksjoner. Olanzapin reduserer den betingede beskyttelsesrefleksen (test, karakteriserer antipsykotisk aktivitet) ved lavere doser, enn doser, forårsaker katalepsi (lidelse, reflekterende bivirkning på motorisk funksjon). Olanzapin forsterker den angstdempende effekten under “anxiolytisk” test.

Olanzapin gir en statistisk signifikant reduksjon i både produktive (inkl. delirium, hallusinasjoner), og negative lidelser.

Farmakokinetikk

Olanzapin dispergerbare tabletter og olanzapin tabletter, belagt, er bioekvivalente og har en lignende hastighet og grad av absorpsjon. Olanzapin dispergerbare tabletter brukes i samme mengde og med samme frekvens, som olanzapin tabletter, belagt. Olanzapin dispergerbare tabletter kan brukes i stedet for olanzapin tabletter, belagt.

Absorpsjon

Etter oral administrering absorberes olanzapin godt fra mage-tarmkanalen.. C_maks plasma oppnås gjennom 5-8 Nei. Absorpsjon av olanzapin er uavhengig av matinntak.. I studier med ulike doser som spenner fra 1 mg 20 mg vist, at plasmakonsentrasjoner av olanzapin varierer lineært og proporsjonalt med dosen.

Distribusjon

Ved plasmakonsentrasjoner av 7 til 1000 ng/ml plasmaproteinbinding er ca 93%. Olanzapin binder seg primært til albumin og sur α₁-glykoproteinom.

Metabolisme

Olanzapin metaboliseres i leveren som et resultat av konjugasjons- og oksidasjonsprosesser.. Den viktigste sirkulerende metabolitten er 10-N-glukuronid, som teoretisk sett ikke trenger gjennom BBB. Isoenzymene CYP1A2 og CYP2D6 er involvert i dannelsen av N-desmetyl- og 2-hydroksymetylmetabolitter av olanzapin. Begge metabolittene i dyreforsøk hadde signifikant mindre uttalt farmakologisk aktivitet in vivo., enn olanzapin. Den viktigste farmakologiske aktiviteten til stoffet skyldes det uendrede stoffet – olanzapin, i stand til å krysse BBB.

Aktiviteten til isoenzymet CYP2D6 påvirker ikke metabolismenivået til olanzapin.

Fradrag

Hos friske frivillige etter oral administrering var gjennomsnittlig T_1/2 er 33 Nei (21-54 h for 5-95%), og gjennomsnittlig plasmaclearance av olanzapin – 26 l / (12-47 l/t for 5-95%). Omtrent 57% Radiomerket olanzapin skilles ut i urinen og 30% med avføring, hovedsakelig som inaktive metabolitter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Variasjon i de farmakokinetiske parameterne til olanzapin avhengig av røyking, kjønn og alder er presentert i tabellen.

Imidlertid er graden av endring i T_1/2 og klarering under påvirkning av hver av disse faktorene er betydelig dårligere enn graden av forskjeller i disse indikatorene mellom individer.

Signifikante forskjeller mellom gjennomsnittsverdiene av T_1/2 og plasmaclearance av olanzapin hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon, ikke installert.

Olanzapinclearance er lavere hos røykere med lett nedsatt leverfunksjon., enn ikke-røykere uten leversvikt.

I en studie som involverer europeiske, Japansk og kinesisk avstamning, forskjeller i farmakokinetikken til olanzapin, raserelatert, ikke installert.

Vitnesbyrd

Schizofreni:

- for behandling av eksaserbasjoner, vedlikehold og langsiktig anti-tilbakefallsterapi hos pasienter med schizofreni og andre psykotiske lidelser med alvorlig produktiv (inkl. delirium, hallusinasjoner, automatisme) og/eller negativ (følelsesmessig forflatning, nedgang i sosial aktivitet, utarming av tale) symptomer, samt komorbide affektive lidelser.

bipolar affektiv lidelse:

- som monoterapi eller i kombinasjon med litium eller valproat – for behandling av akutte maniske eller blandede episoder ved bipolar affektiv lidelse med eller uten psykotiske manifestasjoner og med eller uten rask fasing;

- for å forhindre tilbakefall hos pasienter med bipolar lidelse, hos hvem olanzapin var effektivt i behandling av den maniske fasen.

Behandling av depresjon, assosiert med bipolar lidelse (i kombinasjon med fluoksetin).

Doseringsregime

Olanzapin dispergerbare tabletter løses raskt opp i spytt, og lett å svelge. Det er vanskelig å fjerne tabletten uoppløst fra munnen. På grunn av skjørheten til tabletten, bør den tas umiddelbart etter at den er fjernet fra blisterpakningen.. Foruten, umiddelbart før du tar tabletten kan løses i et glass vann eller annen væske (Appelsinjuice, Eplejuice, melk eller kaffe).

Olanzapin kan tas med eller uten mat, tk. mat påvirker ikke absorpsjonen av stoffet.

Den daglige dosen må velges individuelt, avhengig av pasientens kliniske tilstand.

Til behandling av schizofreni og relaterte psykotiske lidelser Den anbefalte startdosen av olanzapin er 10 mg 1 gang / dag. Terapeutiske doser av olanzapin varierer fra 5 mg 20 mg / dag. Øke dosen over standard daglig dose 10 mg anbefales kun etter en passende klinisk undersøkelse av pasienten.

For behandling av akutt mani ved bipolar lidelse Den anbefalte startdosen av olanzapin er 15 mg 1 ganger/dag som monoterapi eller 10 mg 1 ganger/dag i kombinasjon med litium eller valproat. Olanzapin kan tas med eller uten mat, siden matinntak ikke påvirker absorpsjonen av stoffet. Terapeutiske doser av olanzapin varierer fra 5 mg 20 mg per dag. Øke dosen over standard daglig dose 15 mg anbefales kun etter en passende klinisk undersøkelse av pasienten. Dosen bør økes gradvis, med intervaller på minst 24 Nei.

Støttende behandling for bipolar lidelse: pasienter, tar olanzapin for behandling av akutt mani, fortsette vedlikeholdsbehandlingen med samme dose. Hos pasienter i remisjon er anbefalt startdose av olanzapin 10 mg 1 gang / dag. I fremtiden må den daglige dosen velges individuelt avhengig av pasientens kliniske tilstand., som strekker seg fra 5 mg 20 mg / dag.

Olanzapine i kombinasjon med fluoksetin bør utnevnes 1 gang / dag, uansett måltidet. Vanligvis, Startdosen er 5 mg olanzapin og 20 mg fluoksetin. Om nødvendig er doseendringer tillatt som olanzapin, samt fluoksetin.

Pasient Seniorer eller pasienter med andre kliniske risikofaktorer, Inkludert alvorlig nyresvikt eller moderat leversvikt det anbefales å redusere startdosen av olanzapin til 5 mg / dag.

For pasienter med en kombinasjon av faktorer, i nærvær som det er mulig bremse metabolismen av olanzapin (kvinnelige pasienter, senil, ikke-røykere), som kan bremse metabolismen av olanzapin, kan en reduksjon i startdosen av olanzapin også anbefales..

Data fra studier av olanzapin i behandling av barn og unge under 18 år begrenset.

Bivirkning

Svært ofte: ≥10 % – døsighet, vektøkning; 34% – økning i plasmaprolaktinkonsentrasjon, som var mild og forbigående (gjennomsnittsverdien av maksimale konsentrasjoner av prolaktin nådde ikke den øvre grensen av normen og skilte seg ikke statistisk signifikant fra placebo). Kliniske manifestasjoner av hyperprolaktinemi, assosiert med olanzapin (dvs.. gynekomasti, galaktoré og brystforstørrelse), sjelden. Hos de fleste pasienter ble normalisering av prolaktinnivået observert uten seponering av olanzapin..

Ofte: < 10% og ≥1 % – svimmelhet, asteni, akatisi, økning i appetitten, perifere ødemer, ortostatisk hypotensjon, munntørrhet og forstoppelse. I kliniske studier (n=107) i 1.9% tilfeller ble triglyseridnivåer notert i 2 ganger eller mer enn ULN på tom mage, tilfeller av overskytende VGN > 3 aldri sett.

Sjelden: forbigående, asymptomatisk økning i levertransaminaser (ER ALT) serum.

I sjeldne tilfeller: en økning i plasmaglukose til ≥ 200 mg / dL (mistanke om diabetes), og fra ≥160 mg/dl, men før < 200 mg / dL (mistanke om hyperglykemi) hos pasienter med baseline glukose ≤140 mg/dl.

I noen tilfeller,: asymptomatisk eosinofili.

Bivirkninger hos spesielle pasientgrupper

Hos pasienter med psykose, forbundet med demens, Ofte (≥10 %) gangforstyrrelser og fall.

Hos eldre pasienter med psykose, forbundet med demens, ofte (< 10% og ≥1 %) – urininkontinens og lungebetennelse.

Hos pasienter med psykose, medikamentindusert (dopaminagonist) ved Parkinsons sykdom, Ofte (≥ 10%) og med høyere frekvens, enn placebo, økte symptomer på parkinsonisme, hallusinasjoner.

Hos pasienter med bipolar mani, får olanzapin i kombinasjon med litium eller valproat, Ofte (≥10 %) vektøkning ble observert, munntørrhet, økt appetitt, tremor; ofte (< 10% og ≥1 %) – talevansker.

Tabellen nedenfor oppsummerer de viktigste bivirkningene og hyppigheten av dem., registrert under kliniske studier og/eller i etterregistreringsperioden

De viktigste bivirkningene ved behandling av ulike doseringsformer av olanzapin er presentert i tabellen..

¹Evaluering av indikatorer fra databasen over kliniske studier.

² bivirkninger, registrert i databasen over kliniske studier.

³ bivirkninger, registrert spontant i studier etter markedsføring.

⁴ referert til som diabetisk acidose i COSTART-klassifiseringen.

⁵ i COSTART-klassifiseringen refereres til som hyperlipidemi.

⁶ f.eks, anafylaktisk reaksjon, angioødem, kløe eller elveblest.

⁷ dvs.. Svette, kvalme eller oppkast.

Kontra

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Utilstrekkelig klinisk erfaring med olanzapin under graviditet, Derfor er utnevnelsen av stoffet bare mulig i tilfeller, når den forventede fordelen av terapi for moren langt oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Pasienter bør advares, at hvis graviditet oppstår eller planlegges under behandling med olanzapin, de må fortelle legen sin om det.

Studien avslørte, at olanzapin skilles ut i morsmelk. Den gjennomsnittlige dosen (mg / kg), mottatt av barnet når de når C_ss mor, var 1.8% dose (mg / kg) mødre. Hvis det er nødvendig å bruke stoffet under amming, anbefales det å slutte å amme..

Forsiktighetsregler

Neirolepticeski ondartet syndrom (potensielt dødelig symptomkompleks) kan utvikle seg under behandling med antipsykotika, inkludert olanzapin, Men, for tiden ingen data, bekrefter en signifikant sammenheng mellom olanzapininntak og utviklingen av denne tilstanden. Kliniske manifestasjoner av NMS inkluderer en betydelig økning i kroppstemperatur, muskelstivhet, endring i mental status og autonome lidelser (ustabil puls eller blodtrykk, takykardi, hjertearytmier, økt svette). Ytterligere tegn kan inkludere en økning i CPK-nivåer, myoglobinuri (raʙdomioliz) og akutt nyresvikt. Kliniske manifestasjoner av malignt nevroleptikasyndrom eller en betydelig økning i kroppstemperatur uten andre symptomer på NMS krever tilbaketrekking av alle antipsykotika, inkludert olanzapin.

I sammenlignende studier var behandling med olanzapin signifikant sjeldnere ledsaget av utvikling av dyskinesi., krever medisinsk behandling, enn bruk av typiske og andre atypiske antipsykotika. Risikoen for tardiv dyskinesi ved langvarig antipsykotisk behandling bør imidlertid vurderes.. Med utvikling av tegn på tardiv dyskinesi, anbefales dosejustering av antipsykotikaet.. Det bør tas i betraktning, at når du bytter til olanzapin, kan symptomer på tardiv dyskinesi utvikle seg på grunn av samtidig seponering av tidligere behandling.

Effekten av olanzapin hos eldre pasienter med psykose, forbundet med demens, ikke installert. I denne kategorien pasienter i placebokontrollerte kliniske studier var forekomsten av dødsfall i olanzapingruppen høyere, enn placebo (3.5% mot 1.5 % henholdsvis). Risikofaktorer, som kan disponere denne gruppen pasienter for høyere dødelighet med olanzapinbehandling, inkludere alder ≥80 år, sedasjon, samtidig bruk med benzodiazepiner eller tilstedeværelse av lungepatologi (f.eks, lungebetennelse med eller uten aspirasjon).

Det er ikke nok data, å etablere forskjeller i forekomst av cerebrovaskulære hendelser og/eller dødelighet (sammenlignet med placebo), og i risikofaktorer hos denne pasientgruppen ved oral bruk av olanzapin og med intramuskulære injeksjoner.

I noen tilfeller tar olanzapin, vanligvis i de tidlige stadier av terapi, var ledsaget av en forbigående, asymptomatisk økning i levertransaminaser (ER ALT) serum. Sjeldne tilfeller av hepatitt er rapportert. Spesielle forholdsregler er nødvendige hvis serumnivåene av ASAT og/eller ALAT er forhøyede hos pasienter med nedsatt leverfunksjon., med begrenset funksjonell leverreserve eller hos pasienter, behandles med potensielt hepatotoksiske legemidler. Hvis ASAT- og/eller ALAT-nivåene øker under behandling med olanzapin, krever nøye overvåking av pasienten og, om nødvendig, dosereduksjon.

Det er en høyere forekomst av diabetes mellitus hos pasienter med schizofreni. Som med noen andre antipsykotika, er svært sjeldne tilfeller av hyperglykemi rapportert., Diabetes, forverring av allerede eksisterende diabetes, ketoacidose og diabetisk koma. En årsakssammenheng mellom antipsykotika og disse tilstandene er ikke fastslått.. Nøye klinisk overvåking av pasienter med diabetes mellitus og pasienter med risikofaktorer for utvikling av diabetes anbefales..

Olanzapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med epileptiske anfall i anamnesen eller de som er utsatt for faktorer, senke krampeterskelen. Kramper har sjelden blitt observert hos disse pasientene behandlet med olanzapin..

Cerebrovaskulære bivirkninger (eks slag, tranzitornaya ishemicheskaya angrep), inkludert dødsfall, observert i studier av olanzapin hos eldre pasienter med psykose, forbundet med demens. I placebokontrollerte studier var det en høyere forekomst av cerebrovaskulære bivirkninger hos pasienter i olanzapingruppen, sammenlignet med placebogruppen (1.3% mot 0.4% henholdsvis).

Alle pasienter med cerebrovaskulære lidelser hadde tidligere risikofaktorer for cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks, tidligere tilfelle av cerebrovaskulær bivirkning eller forbigående iskemisk angrep, arteriell hypertensjon, røyke), og komorbiditeter og/eller medisiner, tidsmessig assosiert med cerebrovaskulære bivirkninger. Olanzapin er ikke indisert for behandling av pasienter med psykose, forbundet med demens.

Som med andre antipsykotika, Forsiktighet bør utvises ved behandling med olanzapin hos følgende pasientgrupper:

– pasienter med redusert antall leukocytter og/eller nøytrofiler i perifert blod, på grunn av ulike årsaker;

– pasienter med tegn på depresjon/toksisk dysfunksjon i benmargen under påvirkning av legemidler i historien;

– pasienter med benmargsdepresjon, forbundet med en underliggende sykdom, historie med strålebehandling eller kjemoterapi;

– pasienter med hypereosinofili eller myeloproliferativ sykdom.

I kliniske studier ble ikke bruk av olanzapin hos pasienter med klozapinavhengig nøytropeni eller agranulocytose i anamnesen ledsaget av tilbakefall av disse lidelsene..

I kliniske studier var olanzapinbehandling sjelden assosiert med antikolinerge bivirkninger.. Imidlertid er klinisk erfaring med olanzapin hos pasienter med komorbiditet begrenset., derfor tilrådes forsiktighet ved forskrivning av olanzapin til pasienter med klinisk signifikant prostatahypertrofi., paralytisk ileus, vinkel-lukkende glaukom og lignende tilstander.

Tar hensyn til olanzapins viktigste virkning på sentralnervesystemet, Det bør utvises forsiktighet når olanzapin brukes i kombinasjon med andre sentralt virkende legemidler, samt alkohol.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Pasienter, tar olanzapin, Det må utvises forsiktighet ved bruk av mekaniske midler, inkludert kjøretøy, fordi olanzapin kan forårsake døsighet.

Overdose

Symptomer: Ofte (≥10 %) – takykardi, agitasjon/aggressivitet, artikulasjonsforstyrrelse, ulike ekstrapyramidale lidelser og bevissthetsforstyrrelser av varierende alvorlighetsgrad (fra sedasjon til koma). Andre klinisk signifikante symptomer – kramper, malignt syndrom, respirasjonsdepresjon, Aspirasjon, hypertensjon eller hypotensjon, hjertearytmier (< 2% tilfeller av overdose), hjertestans og åndedretts. Den minimale dose for akutt dødelig dosering var 450 mg, høyeste dose av en overdose av et positivt resultat (overlevelse) – 1.5 g.

Behandling: Det finnes ingen spesifikk motgift for olanzapin.. Det anbefales ikke å provosere oppkast. Standard overdoseringsprosedyrer kan være indisert (ventrikkelskylling, Utnevnelsen av aktivt kull). Samtidig administrering av aktivt kull har vist en reduksjon i oral biotilgjengelighet av olanzapin opp til 50-60%.

Symptomatisk terapi vises i samsvar med den kliniske tilstanden og kontrollen av funksjonene til vitale organer., inkludert behandling av arteriell hypotensjon, sirkulasjonsforstyrrelser og vedlikehold av luftveisfunksjonen. Ikke bruk adrenalin, dopamin og andre sympatomimetika, som er β-adrenerge reseptoragonister, tk. stimulering av disse reseptorene kan forverre arteriell hypotensjon.

Legemiddelinteraksjoner

Metabolismen av olanzapin kan endres av hemmere eller induktorer av isoenzymer i cytokrom P450-systemet., viser spesifikk aktivitet mot CYP1A2. Clearance av olanzapin er økt hos pasienter som røyker og hos pasienter, tar karbamazepin (på grunn av økt CYP1A2-aktivitet). Kjente potensielle hemmere av CYP1A2 kan redusere clearance av olanzapin. Olanzapin er ikke en potensiell hemmer av CYP1A2-aktivitet, derfor, når du tar olanzapin, farmakokinetikken til legemidler, som teofyllin, hovedsakelig metabolisert med deltakelse av CYP1A2 endres ikke.

Kliniske studier har vist, at en enkelt dose olanzapin under behandling med følgende legemidler ikke ble ledsaget av undertrykkelse av metabolismen av disse legemidlene: imipramin eller dets metabolitt desipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Det var heller ingen tegn på legemiddelinteraksjon ved bruk av olanzapin i kombinasjon med litium eller biperidin..

På bakgrunn av en stabil konsentrasjon av olanzapin ble det ikke observert noen endring i etanols farmakokinetikk.. Bruk av etanol sammen med olanzapin kan imidlertid være ledsaget av en økning i de farmakologiske effektene av olanzapin., f.eks, beroligende virkning.

Enkeltdoser av aluminium- eller et magnesiumholdig syrenøytralisum eller cimetidin ikke forstyrret oral biotilgjengelighet av olanzapin. Samtidig administrering av aktivt kull reduserte oral biotilgjengelighet av olanzapin til 50-60%. Fluoksetin (60 mg en gang eller 60 mg daglig for 8 dager) forårsaker en økning i C_maks olanzapin i gjennomsnitt av 16% og en reduksjon i clearance av olanzapin med gjennomsnittlig 16%. Graden av påvirkning av denne faktoren er betydelig dårligere enn alvorlighetsgraden av individuelle forskjeller i disse indikatorene., derfor anbefales det generelt ikke å endre dosen av olanzapin når det gis i kombinasjon med fluoksetin..

Fluvoksamin, CYP1A2-hemmer, reduserer clearance av olanzapin. Resultatet av dette er en gjennomsnittlig økning i C_kjøtt olanzapin under administrering av fluvoksamin 54% hos røykfrie kvinner og 77% hos menn som røyker. Gjennomsnittlig økning i olanzapin AUC 52% og 108% henholdsvis. Lave doser olanzapin bør gis til pasienter, som samtidig behandles med fluvoksamin.

In vitro-studier med humane levermikrosomer har vist, at olanzapin i liten grad hemmer dannelsen av valproatglukuronid (hovedveien for valproatmetabolisme). Valproat har også liten effekt på metabolismen av olanzapin in vitro.. Derfor er en klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon mellom olanzapin og valproat usannsynlig..

Under in vitro-forhold utviser olanzapin dopaminantagonisme og, som andre antipsykotika (nevroleptika), teoretisk kan hemme virkningen av levodopa og dopaminagonister.

Absorpsjon av olanzapin er uavhengig av matinntak..

Basert på in vitro-studier med humane levermikrosomer, olanzapin har også vist svært lite potensial til å hemme aktiviteten til følgende cytokrom P450 isoenzymer: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, i originalemballasjen, tørr, sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 15° til 30°C. Holdbarhet – 2 år.