ZEMPLAR

Aktivt material: Parikalьcitol
Når ATH: A11CC07
CCF: Forberedelse, regulerer utveksling av kalsium og fosfor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E21
Når CSF: 16.04.01.01
Produsent: Abbott Laboratories Ltd. (Storbritannia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Løsningen for av / på fargeløs, klart, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Stoffene: etanol 95%, propylenglykol, vann d / og.

1 ml – fargeløse hetteglass (5) – pakker papp.
1 ml – fargeløse hetteglass (5) – skuffer laget av plast (1) – pakker papp.

Løsningen for av / på fargeløs, klart, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Stoffene: etanol 95%, propylenglykol, vann d / og.

2 ml – fargeløse hetteglass (5) – pakker papp.
2 ml – fargeløse hetteglass (5) – skuffer laget av plast (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Forberedelse, regulerer utveksling av kalsium og fosfor. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, noe som fører til selektiv aktivering respons, mediert i denne vitamin. Vitamin D og paricalcitol paratyroidhormonnivåene redusere ved å hemme syntese og sekresjon. I de tidlige stadiene av kronisk nyresykdom er observert reduksjon av kalsitriol.

Sekundær hyperparatyreoidisme er karakterisert ved en økning i innholdet av paratyroidhormon (PTG), Det er forbundet med utilstrekkelige nivåer av aktiv vitamin D. Dette vitamin syntetiseres i huden og inn i kroppen med mat. Vitamin D er sekvensielt hydroksylert i leveren og nyrene, og omdannes til den aktive form, som samvirker med den vitamin D-reseptoren.

Kalsitriol [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, som aktiverer vitamin D-reseptorer i biskjoldkjertlene, tarmen, nyre og bein (takket være denne funksjonen støtter biskjoldkjertlene og kalsium og fosfor homeostase), så vel som i mange andre vev, inkludert prostata, endotel og immunceller. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Farmakokinetikk

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 omtrent 15 Nei. Gjentatt bruk av paricalcitol tegn til akkumulering ble observert.

Distribusjon

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (mer 99%). У здоровых людей V_d ved steady state er ca. 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 stadium, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 pg / kg i gjennomsnitt 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolisme

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. I urin, ble uendret paricalcitol ikke funnet. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, inkludert mitokondrie CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identifiserte metabolitter inkluderer produkter 24(R)-hydroksylering (plasma er i lave konsentrasjoner), og 24,26- og 24,28-dihydroksylering og direkte glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hemmende effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). På tilsvarende konsentrasjoner av paricalcitol aktivitet CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4 øker mindre enn 2 ganger.

Fradrag

Paricalcitol avledet av galleekskresjon. Hos friske mennesker, om 63% препарата выводится через кишечник и 19% nyre. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 til 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (på Child-Pugh klassifisering) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 stadium, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Vitnesbyrd

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 stadium).

Doseringsregime

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Voksen

Startdosen

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 stadium) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Startdosen (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) не более чем в 1.5-3 ganger. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (mer 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Dermed, dosen bør justeres individuelt.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 av uken. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Bivirkning

Частота нежелательных, registrert i kliniske studier 2 og 3 fase

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% eller mer (pasienter, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 tid).

Изменения средних уровней кальция, fosfor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fase

I en studie 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Uønskede reaksjoner, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergiske reaksjoner: elveblest, angioødem, larynxødem.

Со стороны периферической нервной системы: smaksforstyrrelser (metallisk smak).

Hudreaksjoner: utslett, kløe.

Kontra

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hyperkalsemi;

- Barn opp til 18 år (клинические исследования не проводились);

- Amming;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Graviditet og amming

Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol kan brukes under graviditet når, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Om nødvendig, bruk under amming, Amming bør avsluttes.

Forsiktighetsregler

Under dosetitrering paricalcitol kan kreve hyppigere laboratorieprøver. Når dosen er valgt, serumnivåer av kalsium og fosfor som skal måles, i det minste, 1 en gang i måneden. PTH-nivåer i serum eller plasma anbefales å kontrollere alle 3 Måneder. For pålitelig analyse av biologisk aktive PTH hos pasienter med kronisk nyresykdom 5 stadiet er anbefalt å bruke fremgangsmåten i den andre eller etterfølgende generasjon.

Det var ingen forskjeller i effekt eller sikkerhet av legemidlet hos pasienter under 65 og eldre 65 år.

Bruk i Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 år begrenset.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hyperkalsiuri, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Behandling: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, mottar hjerteglykosider) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Legemiddelinteraksjoner

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 ganger. Paricalcitol er delvis metaboliseres av handlingen av isoenzymet CYP3A, Ketokonazol er en potent inhibitor av isozym, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hyperkalsemi av hvilken som helst opprinnelse forbedrer rus hjerteglykosider, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C; Må ikke fryses. Holdbarhet – 2 år.