Parikalьcitol

Når ATH: A11CC07

Farmakologiske virkning

Midler, regulerer kalsium og fosfor metabolisme, en syntetisk analog av kalsitriol (biologisk aktive vitamin D). Paricalcitol har biologisk handling ved å samhandle med reseptorer for vitamin D, noe som fører til selektiv aktivering respons, mediert i denne vitamin. Vitamin D og paricalcitol paratyroidhormonnivåene redusere ved å hemme syntese og sekresjon. I de tidlige stadiene av kronisk nyresykdom er observert reduksjon av kalsitriol.

Sekundær hyperparatyreoidisme er karakterisert ved en økning i innholdet av paratyroidhormon (PTG), Det er forbundet med utilstrekkelige nivåer av aktiv vitamin D. Dette vitamin syntetiseres i huden og inn i kroppen med mat. Vitamin D er sekvensielt hydroksylert i leveren og nyrene, og omdannes til den aktive form, som samvirker med den vitamin D-reseptoren.

Kalsitriol [1,25(IT)2 D3] – endogene hormoner, som aktiverer vitamin D-reseptorer i biskjoldkjertlene, tarmen, nyre og bein (takket være denne funksjonen støtter biskjoldkjertlene og kalsium og fosfor homeostase), så vel som i mange andre vev, inkludert prostata, endotel og immunceller. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное воздействие на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Farmakokinetikk

После в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается в течение 2 Nei, senere medikamentkonsentrasjonen avtar lineært, med en gjennomsnittlig T1 / 2 på ca. 15 Nei. Gjentatt bruk av paricalcitol tegn til akkumulering ble observert.

Plasmaproteinbinding er høy – mer 99%. Hos friske mennesker, er Vd ved steady state ca. 23.8 l. Hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttfase, får hemodialyse eller peritoneal dialyse, Vd i en dose på paricalcitol 0.24 pg / kg i gjennomsnitt 31-35 l.

Urin og avføring er bestemt av flere metabolitter paricalcitol. I urin, ble uendret paricalcitol ikke funnet. Paricalcitol metaboliseres av handlingen av enzymer i leveren og ekstrahepatisk, inkludert mitokondrie CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identifiserte metabolitter inkluderer produkter 24(R)-hydroksylering (plasma er i lave konsentrasjoner), og 24,26- og 24,28-dihydroksylering og direkte glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hemmende effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). På tilsvarende konsentrasjoner av paricalcitol aktivitet CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4 øker mindre enn 2 ganger.

Paricalcitol avledet av galleekskresjon. Hos friske mennesker, om 63% aktive forbindelsen gjennom tarmen og utgangs 19% nyre. Når det brukes i doser fra 0.04 til 0.16 pg / kg T1 / 2 paricalcitol friske frivillige gjennomsnitt 5-7 Nei. Hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet avslørte en reduksjon i utskillelse og en økning i T1 / 2 sammenlignet med friske mennesker.

Vitnesbyrd

Forebygging og behandling av sekundær hyperparatyreoidisme, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек в терминальной стадии).

Doseringsregime

Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, чтобы свести к минимуму боль при инфузии.

Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Bivirkning

Kardiovaskulære systemet: ofte – takykardi.

Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, gastrointestinal blødning, kvalme, oppkast, smaksforstyrrelser.

CNS: svimmelhet, hodepine.

Åndedrettssystemet: lungebetennelse.

Allergiske reaksjoner: sjelden – elveblest, angioødem, larynxødem.

Hudreaksjoner: utslett, kløe.

Andre: hevelse, lav kroppstemperatur, utilpasshet, feber, influensa, sepsis.

Kontra

Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; hyperkalsemi; Barn opp til 18 år (клинические исследования не проводились); amming (amming); Overfølsomhet overfor paricalcitol.

Graviditet og amming

Adekvate og velkontrollerte kliniske studier på sikkerhet av legemidler i svangerskapet har ikke vært. Paricalcitol kan brukes under graviditet når, hvis den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Unknown, vidt paricalcitol fordeles med morsmelk hos mennesker. Om nødvendig, bruk under amming, Amming bør avsluttes.

Forsiktighetsregler

Det bør utvises forsiktighet i forbindelse med hjerteglykosider.

Under dosetitrering paricalcitol kan kreve hyppigere laboratorieprøver. Når dosen er valgt, serumnivåer av kalsium og fosfor som skal måles, i det minste, 1 en gang i måneden. PTH-nivåer i serum eller plasma anbefales å kontrollere alle 3 Måneder. For pålitelig analyse av biologisk aktive PTH hos pasienter med kronisk nyresykdom 5 stadiet er anbefalt å bruke fremgangsmåten i den andre eller etterfølgende generasjon.

Det var ingen forskjeller i effekt eller sikkerhet av legemidlet hos pasienter under 65 og eldre 65 år.

Erfaring i bruk av paricalcitol hos barn og ungdom under 18 år begrenset.

Legemiddelinteraksjoner

I studiet av interaksjonen av ketokonazol og paricalcitol inntak har vist seg, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 ganger. Paricalcitol er delvis metaboliseres av handlingen av isoenzymet CYP3A, Ketokonazol er en potent inhibitor av isozym, derfor forsiktighet ved samtidig bruk av paricalcitol med ketokonazol eller andre potente hemmere av CYP3A isoenzymet.

Hyperkalsemi av hvilken som helst opprinnelse forbedrer rus hjerteglykosider (I en felles søknad krever forsiktighet).