ZEFTER

Aktivt material: Tseftobyprol
Når ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): L01, L02, L03, L08.0
Når CSF: 06.02.04
Produsent: JANSSEN FARMASØYTISKE N. V. (Belgia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Valium til infusjonsvæske в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Stoffene: sitronsyremonohydrat, Natriumhydroksid, nitrogen (инертный газ при лиофилизации).

Glassflasker med kapasitet 20 ml (1) – pakker papp.
Glassflasker med kapasitet 20 ml (10) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. og Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., resistente overfor meticillin, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktivt mot большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-positive aerobe organismer – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus mann , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, penicillin-sensitive, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus er fantastisk, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia visner.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, sjelden observert. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Samtidig, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetikk

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 hvert minutt 8 Nei, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Bord 1. gjennomsnittlig (standardavvik) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_maks и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribusjon

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% og ikke er avhengig av dens konsentrasjon. V_d i likevekt er 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolisme

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Konsentrasjonene av prodrug er ubetydelig, og det kan påvises i plasma og urin kun i løpet av infusjonen.

Ceftobiprole gjennomgår minimal metabolisme til ikke-syklisk metabolitten, som er mikrobiologisk inaktiv. Konsentrasjonen av denne metabolitten konsentrasjoner under av ceftobiprole og handler om 4 % fra den siste.

Fradrag

Ceftobiprole kommer i hovedsak uendret gjennom renal utskillelse. T_1/2 er om 3 Nei. Den viktigste mekanismen for renal utskillelse er glomerulærfiltrasjon, en liten brøkdel av dosen undergår rørformede reabsorpsjon. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolitt med en åpen ring (5%) og ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 og 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK fra 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ml / min) henholdsvis. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole gjennomgår minimale metabolismen og utskilles hovedsakelig via nyrene uendret, поэтому нет оснований считать, at clearance av ceftobiprole hos pasienter med nedsatt leverfunksjon til å bli redusert.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, enn menn (C_maks på 21 % и AUC на 15 %); på samme tid % t>MICK (где t – tid, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Derav, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Vitnesbyrd

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Doseringsregime

Ved infeksjoner, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg hver 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Ved infeksjoner, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dosen av stoffet er 500 mg hver 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

I eldre pasienter dosejustering er nødvendig.

I pasienter незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) dosejustering er nødvendig. Ved почечной недостаточности средней тяжести (KK fra 30 ml/min til <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg hver 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC <30 ml / min) dosen av stoffet er 250 mg hver 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialyse. Dermed, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Pasienter med leversvikt. Однако учитывая, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, den kan anses, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Regler for tilberedning av infusjonsvæske

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vann til injeksjon eller 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (f.eks, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), inneholder 250 ml 0.9% natriumklorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% natriumklorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Bivirkning

Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой ≥1 % pasienter, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: hudutslett (0.6%), kvalme (0.5 %), oppkast (0.4 %), overfølsomhetsreaksjoner (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Bord 2. Frekvens (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, var mindre enn 1%.

Kontra

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Opp til 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FRA forsiktighet следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC mindre enn 50 ml / min), epilepsi, при судорожных припадках (historie), псевдомембранозном колите (historie).

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, når den forventede fordelene av behandling for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Unknown, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Dyrestudier har vist, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Vurderer dette, Om nødvendig bør bruk av stoffet under amming amming seponeres.

Forsiktighetsregler

Pasienter, mottak av beta-laktam-antibiotika, описаны серьезные, noen ganger med fatale konsekvenser, anafylaktiske reaksjoner. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafylaksi) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pasienter, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Angå, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, så vel som andre antibiotika, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, krever en høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Overdose

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maksimal dose, которая была введена в фазе 1 klinisk forskning, laget 3 g / dag (1 g hver 8 Nei).

Behandling: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Legemiddelinteraksjoner

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Viser, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Dermed, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diklofenak, acetylsalisylsyre, Heparin, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, metadon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Pharmaceutical interaksjon

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Holdbarhet – 2 år.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 timer ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C..

Oppløsning, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Bord 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.