VAZYLYP

Aktivt material: Simvastatin
Når ATH: C10AA01
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Når CSF: 01.12.11.03
Produsent: KRKA d.d. (Slovenia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, litt biconcave, faset.

Stoffene: laktosemonohydrat, pregelatinisert stivelse, ʙutilgidroksianizol, sitron syre (Vannfri), vitamin C, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hydroksypropyl-, talkum, Titandioksid.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, talkum, propylenglykol, Titandioksid.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, litt biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Stoffene: laktosemonohydrat, pregelatinisert stivelse, ʙutilgidroksianizol, sitron syre (Vannfri), vitamin C, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, talkum, propylenglykol, Titandioksid.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende legemidler.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Hs-LPNP) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C og triglyserider (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, i blandet hyperlipidemi, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 av uken, maksimal effekt observeres gjennom 4-6 ukers behandling.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (fra 61% til 85%) fra den gastrointestinale traktus. Biotilgjengelighet – mindre 5%. Etter oral administrasjon, C_maks oppnås gjennom 1-2 ч и снижается на 90% gjennom 12 Nei. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Bindingen til plasmaproteiner – 98%.

Metabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Det metaboliseres i leveren, utsatt effekt “første pass” gjennom leveren (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Fradrag

В основном выводится через кишечник (60%) som metabolitter. Omtrent 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 er 1.9 Nei.

Vitnesbyrd

Hyperkolesterolemi

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Doseringsregime

Inne, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 gang / dag i kveld. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Endringer (utvalg) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 uker. Maksimal daglig dose – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Varigheten av stoffet bestemmes av den behandlende lege individuelt.

Hyperkolesterolemi

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, er 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (mer enn 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dag (однократно вечером).

I больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® er 40 мг вечером или 80 mg 3 opptak (20 mg om morgenen, 20 mg og dag 40 mg om kvelden); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (f.eks, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

I пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® opp 20-40 mg / dag. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dag. Endringer (utvalg) дозы следует проводить с интервалами в 4 av uken, om nødvendig, kan dosen økes til 40 mg / dag. Dersom innholdet av LDL mindre 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), dosen bør reduseres.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (f.eks, колестирамин и колестипол). Pasienter, behandlet med cyklosporin, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (mer 1 g / dag), Anbefalt startdose 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® er 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pasienter, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

I больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

I больных с выраженной почечной недостаточностью (CC mindre enn 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® bør ikke overstige 10 mg / dag. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Bivirkning

Классификация частоты развития побочных эффектов (HVEM): Ofte (> 1 /10), ofte (fra > 1/100 til < 1/10), sjelden (fra > 1/1000 til < 1 /100), sjelden (fra >1/10 000 til < 1/1000), sjelden (fra < 1/10 000), inkludert isolerte tilfeller.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – forstoppelse, magesmerter, flatulens, dyspepsi, kvalme, oppkast, diaré, pankreatitt, hepatitt, gulsott, økning i levertransaminaser, Alkalisk fosfatase, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: sjelden – hodepine, parestesi, svimmelhet, perifericheskaya nevropati, asteni, søvnløshet, kramper, tåkesyn, smaksforstyrrelser.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – myopati, raʙdomioliz, myalgi, muskelkramper.

Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioødem, lupus-lignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositt, vaskulitt, trombocytopeni, eozinofilija, økt senkning, gikt, artralgi, elveblest, foto, feber, tidevann av blod på huden, одышка и выраженная слабость).

Hudreaksjoner: sjelden – hudutslett, kløe, alopecia.

Andre: sjelden – anemi, hjerterytme, akutt nyresvikt (på grunn av rabdomyolyse), redusert potens.

Kontra

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (f.eks, itrakonazol, ketokonazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erytromycin, klaritromycin, телитромицин и нефазодон);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke undersøkt);

- Overfølsomhet overfor simvastatin og andre ingredienser.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, en leversykdom, alvorlig elektrolyttubalanse, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotensjon, alvorlige akutte infeksjoner (sepsis), myopatier, ukontrollert epilepsi, store kirurgiske inngrep, skader, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciklosporin, nikotinsyre (mer 1 g / dag), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert under graviditet. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, kvinne, планирующих беременность, eller mistenkt graviditet. Hvis du blir gravid under behandlingen, stoffet bør trekkes tilbake, og kvinnen advart mot mulig risiko for fosteret.

В период лечения препаратом Вазилип^®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Unknown, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Forsiktighetsregler

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) eller i nærvær av visse renale sykdommer (nefrotisk syndrom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, spesielt hvis det er ledsaget av sykdomsfølelse eller feber. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (mer 5 redigert om VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (mer 5 redigert om VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Kriteriet for avbrytelse av medikamentet blir øket innhold av CK i blodserum på mer enn 5 redigert om VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 redigert om VGN, kanskje, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (f.eks, итраконазола, ketokonazol, Erytromycin, klaritromycin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (mer 1 g / dag) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Derav, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazol, Erytromycin, Clarithromycin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporin, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pasienter, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (mer 1 g / dag), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (unntatt fenofibrat), nikotinsyre (mer 1 g / dag) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, stiger 20 mg / dag, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, unntatt, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Likevel, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 uker for første 3 måneder, deretter hver 8 uker for resten av det første året, og så 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, gjennom 3 мес после повышения и затем периодически (f.eks, 1 en gang hver 6 Måneder) første året av behandlingen. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, misbruk av alkohol, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Likevel, bør vurderes, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdose

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Behandling: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (ventrikkelskylling, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Det finnes ingen spesifikk motgift.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (sjeldne, men alvorlige bivirkninger) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (i / på infusjons). Rabdomyolyse kan forårsake hyperkalemi, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, glukose infusjon med insulin, ved hjelp av kalium ionebyttere eller, i alvorlige tilfeller, ved dialyse.

Legemiddelinteraksjoner

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nikotinsyre (mer 1 g / dag) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, Erytromycin, klaritromycin, telitromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporin, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, og 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (f.eks, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Derfor hos pasienter, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, anbefales for pasienter, mottar antikoagulasjonsbehandling. Simvastatin behandling gir ingen endringer i protrombintid og blødningsrisiko hos pasienter, ikke tar antikoagulantia.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (mer 1 liter per dag) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Derfor, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.