Valtrex

Aktivt material: Valacyclovir
Når ATH: J05AB11
CCF: Viricid
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): A60, B00, B02, B02.2, B25
Når CSF: 09.01.01
Produsent: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals på (Polen)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt hvit, lenticular, avlang, uten risiko, på den ene side av cyan blekk påført “Valtrex 500”; kjernetabletten Hvit eller nesten hvit.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, povidon K90, magnesiumstearat, silika kolloidal vannfri, karnaubavoks, Konsentrer hvitt fargestoff; trykkfarger, inneholder strålende blå 5312 (FT203).

6 PC. – blemmer (7) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Viricid. Hos mennesker er valacyclovir raskt og fullstendig til acyclovir under påvirkning valatsiklovirgidrolazy.

Acyclovir in vitro Den har en spesifikk inhibitorisk aktivitet mot Herpes simplex virustypene 1 og 2, Varicella zoster og Epstein-Barra, cytomegalovirus og humant herpes virus type 6. Acyclovir inhiberer viral DNA-syntese umiddelbart etter fosforylering og omdannelse til den aktive formen av acyclovir trifosfat. Den første fasen av fosforylering foregår med deltakelse av virus enzymer. For Herpes simplex virus, Varicella zoster og Epstein-Barr-viruset er et slikt enzym tymidin kinase, som er tilstede i virusinfiserte celler. Delvis selektivitet av fosforylering beholdes av cytomegalovirus og mediert gjennom fosfotransferase genproduktet UL 97. Aktivering av acyclovir spesifikk viral enzym forklarer i stor grad sin selektivitet.

Prosessen med fosforylering av acyclovir (transformasjon fra en mono- i trifosfat) slutter cellulære kinaser. Acyclovir trifosfat konkurranse ingibiruet virusnuyu DNA og polimerazu, Det er en nukleosidanalog, innlemmes i det virale DNA, noe som fører til å forplikte (full) break krets, opphør av DNA-syntese og, Følgelig, for å blokkere replikasjon av viruset.

Pasienter med immunkompetente virus Herpes simplex Varicella zoster og med redusert følsomhet for ekstremt sjeldne valacyclovir (mindre 0.1%), men noen ganger kan det bli funnet hos pasienter med alvorlig nedsatt immunforsvar, f.eks, med en benmargstransplantasjon, pasienter som får kjemoterapi for ondartede svulster og hos HIV-smittet.

Motstand er forårsaket av mangel virus tymidinkinase, noe som fører til en overdreven spredning av viruset i vertsorganismen. Noen ganger redusert følsomhet for acyclovir på grunn av utseendet av stammer av virus med brudd av strukturen av den virale thymidinkinase eller DNA-polymerase. Virulens av viruset arter minner om hans villreinstammen.

Farmakokinetikk

Valacyclovir og acyclovir har lignende farmakokinetiske parametre etter oral administrasjon.

Absorpsjon

Etter oral administrasjon valaciklovir absorberes godt fra mage-tarmkanalen, raskt og nesten fullstendig til aciklovir og valin. Denne omdannelse katalyseres av enzymet valatsiklovirgidrolazoy, isolert fra human lever.

Etter en enkelt dose 0.25-2 g valacyclovir C_maks acyclovir hos friske frivillige med normal nyrefunksjon gjennomsnitt 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), og median tid til å oppnå denne konsentrasjonen 1-2 Nei.

Ved mottak av en dose på valacyclovir 1 g biotilgjengeligheten av acyclovir er 54% og uavhengig av matinntak.

C_maks valaciclovir i plasma er bare 4% og konsentrasjonen av acyclovir oppnås ved en midlere 30-100 minutter etter administrasjon; gjennom 3 h Nivå C_maks Det forblir den samme eller reduseres.

Distribusjon

Graden av binding av acyclovir til plasmaproteiner er meget lavt – 15%.

Fradrag

Hos pasienter med normal nyrefunksjon T_1/2 Acyclovir er om 3 Nei. Valacyclovir utskilles i urinen, hovedsakelig i form av acyclovir (mer 80% dose) og ego metabolitten 9-karboksimetoksimetilguanina, uendret utgang mindre 1% produktet.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med terminal nyresvikt T_1/2 Acyclovir er om 14 Nei.

Farmakokinetikken av Acyclovir og valaciklovir stor grad forstyrrede pasienter, infisert med Herpes simplex og Varicella zoster-virus.

I senere svangerskap, en stabil daglig AUC etter administrering 1 g valaciklovir var større rundt 2 ganger, enn det ved å ta en dose av acyclovir 1.2 g / dag.

Har fått en dose Valtrex 1 og g 2 g ikke krenker distribusjon og farmakokinetiske parametre for valaciklovir hos HIV-infiserte pasienter sammenlignet med friske individer.

I mottakere av organtransplantasjoner, mottar valaciclovir dose 2 g 4 ganger / dag, C_maks Acyclovir er lik eller overstiger det som hos friske frivillige, mottar den samme dose, og den daglige AUC i disse indikatorene er mye høyere.

Vitnesbyrd

- Behandling av herpes zoster, forårsaket av Varicella zoster virus (Den akselererer forsvinningen av smerte, det reduserer varigheten og prosentandel av pasienter med smerter, inkludert akutt og postherpetisk nevralgi);

- Behandling av infeksjoner i hud og slimhinner, forårsaket av Herpes simplex virus type 1 og 2 (inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende genital herpes);

- Behandling av herpes labialis (Lip feber);

- Valtrex er i stand til å hindre dannelsen av lesjoner, hvis tatt på de første symptomene på tilbakefall av herpes simplex;

- Forebygging (undertrykkelse) gjentakelse av sykdom i hud og slimhinner, forårsaket av Herpes simplex virus type 1 og 2, inkludert genital herpes;

- Valtrex kan redusere genital herpes infeksjon i sunne partner, hvis tatt som et undertrykkende terapi i kombinasjon med sikrere sex;

- Forebygging av cytomegalovirus infeksjon, forekommer i organtransplantasjon (Det reduserer alvorligheten av reaksjonen av akutt transplantatavstøtning hos pasienter med nyretransplantasjoner, utvikle opportunistiske infeksjoner og andre virusinfeksjoner, forårsaket av Herpes simplex og Varicella zoster-virus).

Doseringsregime

Til behandling av herpes zoster voksen oppnevne 1 g 3 ganger / dag for 7 dager.

Til behandling av sykdommer, forårsaket av Herpes simplex virus, voksen Valtrex er foreskrevet 500 mg 2 ganger / dag. I tilfelle av tilbakefall, bør behandlingen utføres for 3 eller 5 dager. I mer alvorlige tilfeller bør det primære behandling startes så tidlig som mulig, og dens varighet økes 5 til 10 dager. I tilbakevendende sykdom anses optimal tildeling av Valtrex i prodromal perioden eller umiddelbart etter symptomdebut.

Som et alternativ for å behandle labial herpes (leppe feber) effektiv dose Valtrex avtale 2 g 2 ganger i løpet av 1 dag. Den andre dosen bør tas med ca. 12 Nei (men ikke tidligere, enn 6 Nei) etter den første dose. Med dette doseringsregime, bør behandlingens varighet ikke overstige 1 dag, fordi ingen ytterligere klinisk nytte gir. Behandlingen bør begynne med utseendet på de tidligste symptomene på feber leppe (dvs.. prikke, kløe, brenning).

Til forebygging (undertrykkelse) gjentakelse av infeksjoner, forårsaket av Herpes simplex virus, voksne med normale parametre av immunitet administreres i en dose av 500 mg 1 gang / dag. Ved svært hyppige tilbakefall (10 og mer enn en gang i året) Det kan være mer effektiv avtale på en daglig dose av Valtrex 500 mg, razdelennoy av 2 opptak (av 250 mg 2 ganger / dag). Voksne med immunsvikt Det anbefales å oppnevne 500 mg 2 ganger / dag.

Varighet av behandling – 4-12 Måneder.

Til forebygging av infeksjon med genital herpes sunn partner i heterofile voksne immunkompetente pasienter med og opp til antall eksaserbasjoner 9 år Valtrex bør brukes for 500 mg 1 gang / dag for et år og mer hver dag med vanlig samleie, med ujevne seksuelle kontakter bør begynne å motta Valtrex for 3 dagen før den påståtte seksuelle kontakten.

Data for forebygging av infeksjon i andre populasjoner av pasienter uten.

Til forebygging av cytomegalovirus infeksjon i Voksne og ungdom eldre 12 år Den anbefalte dosen er på 2 g 4 ganger / dag. Legemiddelet administreres så snart som mulig etter transplantasjon. Dosen bør reduseres avhengig av romfartøy. Varigheten av kurset er 90 dager, men det kan være økt hos pasienter med høy risiko for infeksjon.

Ved nyresvikt doseringsregime er justert til clearance av kreatinin og opplesninger.

Pasienter, hemodialyse, Valtrex anbefales å utpeke umiddelbart etter slutten av hemodialyse ved en dose, beregnet for pasienter med CC mindre enn 15 ml / min. Stoffet bør brukes etter slutten av hemodialyse.

Til forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner Valtrex anbefales å gis i følgende doser.

Pasienter, hemodialyse, Valtrex bør gis etter hemodialyse.

Krever hyppig overvåking QC, spesielt i en tid, når nyrefunksjonen er i rask forandring (inkl. umiddelbart etter transplantasjon eller engraftment); Valtrex bør dosen justeres i henhold til CC.

Bivirkning

Bivirkningene nedenfor i samsvar med klassifiseringen på de viktigste organer og systemer og i forekomsten av: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), sjelden (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000), sjelden (<10 000).

CNS: ofte – hodepine.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme.

Disse post-marketing studier

CNS: sjelden – svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, mental nedgang; sjelden – eksitasjon, tremor, ataksi, dysartri, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma.

Disse reaksjonene er reversible og vanligvis sett hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller i sammenligning med andre predisponerende faktorer. Pasienter med organtransplantasjon, får høye doser av Valtrex (8 g / dag) for forebygging av cytomegalovirus infeksjon, nevrologiske reaksjoner forekommer oftere, enn når lavere doser.

Åndedrettssystemet: sjelden – dyspné.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – ubehag i magen, oppkast, diaré; sjelden – reversible forstyrrelser av leverfunksjonsprøver (som noen ganger betraktes som en manifestasjon av hepatitt).

Fra blodkreft system: sjelden – leukopeni (hovedsakelig observert hos pasienter med redusert immunforsvar), trombocytopeni.

Hudreaksjoner: sjelden – utslett, manifestasjoner av foto; sjelden – kløe.

Allergiske reaksjoner: sjelden – elveblest, angioødem, anafylaksi.

Fra urinveiene: sjelden – nedsatt nyrefunksjon; sjelden – akutt nyresvikt, počečnaâ hvordan (Det kan være assosiert med nedsatt nyrefunksjon).

Andre: hos pasienter med alvorlig nedsatt immunforsvar, særlig i de senere stadier av AIDS, får høye doser valaciklovir (8 g / dag hver dag) lenge, det har vært tilfeller av nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni (noen ganger i kombinasjon). Lignende sidereaksjoner har vært observert hos pasienter med samme sykdom, men ikke får valacyclovir.

Kontra

- Overfølsomhet overfor valacyclovir, acyclovir, og en hvilken som helst annen komponent, del av stoffet.

FRA forsiktighet Det bør brukes for symptomatiske former av HIV.

Graviditet og amming

Det er begrensede data på bruk av Valtrex i svangerskapet. Valtrex brukes kun i tilfeller, den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Registrerte data om utfallet av svangerskapet hos kvinner, tar Valtrex eller Zovirax (Acyclovir er en aktiv metabolitt av valaciklovir), viste ingen økning i antall misdannelser hos sine barn sammenlignet med den generelle befolkningen. Da registeret inkludert et lite antall kvinner, tar valacyclovir under graviditet, autentiske og klare konklusjoner om sikkerheten til valaciklovir i svangerskapet kan ikke gjøres.

Acyclovir, hovedmetabolitten av valaciklovir, utskilles i morsmelk. Etter å ha mottatt en oral dose valacyclovir 500 mg C_maks acyclovir i morsmelk 0.5-2.3 ganger (gjennomsnittlig 1.4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner av acyclovir i plasma hos moren. Forhold AUC acyclovir, stede i morsmelk til AUC for acyclovir i plasma varierte fra mor 1.4 til 2.6 (gjennomsnittlig verdi 2.2). Den gjennomsnittlige verdien av den konsentrasjon av acyclovir i morsmelk var 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). Når du mottar mor valaciklovir oral dose 500 mg 2 ganger / dag et barn vil gjennomgå de samme virkningene av acyclovir, det når du mottar en oral dose på ca. 0.61 mg / kg / dag. T_1/2 acyclovir fra morsmelk er den samme, både fra plasma. Valacyclovir i uendret form ble ikke påvist i morens plasma, morsmelk eller baby urin.

Vurderer dette, Det bør brukes med forsiktighet Valtrex mor under amming (amming). Men i / i en dose på Zovirax 30 mg / kg / dag anvendes for behandling av sykdommer neonatal, herpes simplex virus.

IN eksperimentelle studier valacyclovir ikke teratogent hos rotter og kaniner. P / til innføring av aciklovir i standardtester for teratogene effekter forårsaket ikke teratogene effekter hos rotter og kaniner. I flere studier på rotter føtale misdannelser ble oppdaget ved n / til innføring av stoffet i doser, som induserte en økning i plasmakonsentrasjonen av acyclovir i 100 ug / ml, og de toksiske effekter hos moren.

Når oral valacyclovir ikke forårsake forstyrrelser av fruktbarhet i hann- og hunnrotter.

Forsiktighetsregler

Pasienter med risiko for dehydrering, spesielt eldre pasienter, under behandling Valtrex er nødvendig for å sikre tilstrekkelig hydrering av legemet.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon har en økt risiko for å utvikle nevrologiske komplikasjoner.

Hvis unormal leverfunksjon hos pasienter med mild til moderat levercirrhose (syntetisk leverfunksjonen er bevart) Valtrex dosejustering er ikke nødvendig. I studiet av farmakokinetikken hos pasienter med alvorlig levercirrhose (i strid med den syntetiske funksjon av leveren og tilstedeværelsen av shunter mellom portalen system og en felles karseng) heller ingen bevis, bevis på behovet for å korrigere doseringsregime; Imidlertid er organisk klinisk erfaring med narkotika Valtrex i denne kategorien av pasienter.

Ingen data om bruk av Valtrex i høye doser (4 g / dag eller mer) hos pasienter med leversykdommer, Forsiktighet bør derfor være foreskrevet stoffet i høye doser for disse pasientene.

Eldre pasienter dosejustering er nødvendig, unntatt i tilfeller av betydelig nedsatt nyrefunksjon. Det er nødvendig å opprettholde en tilfredsstillende væske- og elektrolyttbalansen.

Spesielle studier på effekten av Valtrex hos pasienter ved levertransplantasjon ble utført. Imidlertid ble det vist, at profylaktisk acyclovir i høye doser reduserer cytomegalovirus infeksjon.

Suppressiv behandling med Valtrex reduserer risikoen for overføring av genital herpes, men det trenger ikke fjerne den helt, og ikke føre til fullstendig kur. Under behandling, bør Valtrex pasienten treffe tiltak for å sikre sikkerheten til partner under samleie.

Bruk i Pediatrics

Erfaring fra klinisk anvendelse av legemidlet hos barn mangler.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Spesielle forholdsregler er ikke nødvendig.

Overdose

Foreløpig er data om overdose av Valtrex ikke nok.

Symptomer: etter en enkelt dose av overdreven dose av acyclovir inntil 20 g er en delvis absorpsjon fra mage-tarm-kanalen, det ble ikke fulgt av giftige effektene av stoffet. Svelging av acyclovir i høye doser enn flere dager ledsaget av gastrointestinal (kvalme, oppkast) og nevrologiske symptomer (hodepine, forvirring). I / i innledningen av acyclovir i høye doser, ledsaget av en økning i serumkreatinin og påfølgende utvikling av nyresvikt, mens nevrologiske komplikasjoner inkludert forvirring, hallusinasjoner, eksitasjon, kramper og som.

Behandling: pasienter bør være under nøye medisinsk observasjon for tegn på toksisk virkning. Hemodialyse signifikant forbedrer fjerning av aciklovir fra blodet og kan betraktes metoden for valg i behandling av pasienter med en overdose av Valtrex.

Legemiddelinteraksjoner

Klinisk signifikant interaksjon Valtrex med andre rusmidler ikke er installert.

Acyclovir utskilles i urinen, hovedsakelig som uendret som følge av aktiv tubulær sekresjon. Ved mottak av en dose Valtrex 1 d cimetidin og probenecid, at blokken tubulær sekresjon, acyclovir økte AUC og redusere renal clearance. Men Valtrex dose korreksjon ikke er nødvendig, tk. Acyclovir har et bredt terapeutisk indeks.

Det bør brukes med forsiktighet Valtrex i høyere doser (4 g / dag) samtidig med legemidler, som konkurrerer med aciklovir for eliminasjonsveien, tk. er det en risiko for økning av blodplasmanivåer i en av eller begge medikamenter eller deres metabolitter. Det ble observert økning i AUC for aciklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil (immunsuppressiv, brukes i transplantasjon) mens bruk av disse stoffene.

Vær forsiktig når du koblet til en høy dose Valtrex (4 g / dag og høyere) med narkotika, brudd nyrefunksjon (inkl. ciklosporin, takrolimus).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet bør oppbevares ved en temperatur som ikke er høyere enn 30 ° C utilgjengelig for barn. Holdbarhet – 3 år.