Valacyclovir

Når ATH:
J05AB11

Valaciclovir er hydrokloridsaltet, L-valyl ester av acyclovir. Valaciklovirhydroklorid er et hvitt eller off-white pulver.; maksimal løselighet i vann (ved 25 ° C) - 174 mg / ml; Molekulær vekt 360,80.

Farmakologiske virkning.
Antiviral, antiherpetic.

Søknad.

Helvetesild; infeksjoner i hud og slimhinner, HSV (inkl. genital herpes); forebygging av tilbakefall, herpes simplex virus.

Overfølsomhet (inkl. acyclovir), benmargstransplantasjon, nyretransplantasjon (cm. Forholdsregler).

Nedsatt nyrefunksjon, symptomatiske former for HIV-smitte, Barn opp til 12 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Graviditet. Kanskje, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført).

Data om utfallet av svangerskapet hos kvinner, ta acyclovir for systemiske effekter i I trimester av svangerskapet (Acyclovir er en aktiv metabolitt av valaciklovir), viste ingen økning i antall misdannelser sammenlignet med den generelle befolkningen. Som observasjonen ble inkludert et lite antall kvinner, pålitelige og definitive konklusjoner om sikkerheten av valaciklovir i svangerskapet kan ikke gjøres.

Kategori handlinger resultere i FDA - B. (Studiet av reproduksjon hos dyr viste ingen risiko for bivirkninger på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke gjort.)

Amming. Acyclovir, hovedmetabolitten av valaciklovir, utskilles i morsmelk. Etter å ha foreskrevet valacyclovir oralt i en dose 500 mg C_maks acyclovir i morsmelk i 0,5-2,3 ganger (gjennomsnittlig 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner i mors blod. Forhold AUC acyclovir, til stede i brystmelk, til AUC for aciklovir i morens plasma var 1,4-2,6 (gjennomsnitt 2,2). Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av acyclovir i morsmelk er: 2,24 ug / ml. Ved forskrivning av valacyclovir til en ammende mor i en dose 500 mg 2 ganger om dagen et barn vil gjennomgå de samme virkningene av acyclovir, det når du mottar en oral dose på ca. 0,61 mg/kg/dag. Valacyclovir i uendret form er ikke bestemt i blodet og morsmelk av mor eller barnets urin. Valaciklovir bør brukes med forsiktighet ammende kvinner, bare hvis nødvendig.

I tabellen 1 presenterer bivirkninger, ofte observert ved behandling med valacyclovir (1 g 3 en gang om dagen) hos immunkompetente pasienter med herpes zoster i løpet av de randomiserte, dobbeltblinde kliniske studier.

Bivirkninger, observert i kliniske studier hos pasienter med herpes zoster

I tabellen 2 presenterer bivirkninger, observert ved behandling med valacyclovir hos pasienter med genital herpes i de kliniske studiene.

Bivirkninger, observert i kliniske studier hos pasienter med genital herpes

Med undertrykkende (forebyggende, forebyggende) terapi for å forhindre tilbakefall av genital herpes hos HIV-infiserte pasienter, tar valacyclovir i en dose 500 mg 2 en gang om dagen (n=194) placebo (n=99), Disse bivirkningene har blitt rapportert ofte, som en hodepine (13 og 8% henholdsvis), trøtthet (8/5%), utslett (8/1%). Pasienter, tar valacyclovir, avvik i laboratorieparametre ble også notert (sammenlignet med placebo): økte nivåer av alkalisk fosfatase (4/2%), GOLD (14/10%), IS (16/11%), reduksjon i antallet nøytrofiler (18/10%) og blodplater (3/0%).

Samarbeid.

Ingen klinisk signifikante interaksjoner er påvist hos pasienter med normal nyrefunksjon.. Cimetidin og probenecid (hver for seg eller sammen) etter å ha tatt valacyclovir i en enkelt dose 1000 mg økning C_makh og AUC og redusere renal clearance av acyclovir. Farmakokinetikken til valacyclovir endres ikke når det tas samtidig med digoksin., antacida som inneholder aluminium/magnesium, tiaziddiuretika.

Nefrotoksiske legemidler øker risikoen for nyresvikt og forstyrrelser i sentralnervesystemet.

Overdose.

Symptomer: avsetning av acyklovir-sediment i nyretubuli.

Behandling: hemodialyse (for akutt nyresvikt og anuri).

Dosering og administrasjons.

Inne (uansett måltidet). Batchen er individuelt, avhengig av bevis. Det anbefales å starte behandlingen så tidlig som mulig, den største effektiviteten er notert, hvis behandlingen ble startet innen 48 h fra første opptreden av tegn eller symptomer på sykdommen (utslett, smerte eller brennende følelse). For herpes zoster - iht 1000 mg 3 to ganger daglig i 7 dager.

For herpes simplex, inkludert genital tilbakevendende herpes, - Ved 500 mg 2 en gang daglig i 5–10 dager.

Ved nyresvikt reduseres dosen: med herpes zoster — po 1000 mg hver 12 h ved kreatinin Cl 30–49 ml/min eller 1 en gang daglig med kreatinin Cl 10–29 ml/min og 500 mg 1 en gang daglig med kreatinin Cl mindre 10 ml / min; med enkel (inkludert kjønnsorganer) herpes - av 500 mg hver 12 h ved kreatinin Cl 30–49 ml/min eller 1 en gang daglig med kreatinin Cl mindre 30 ml / min; i tilfelle av hemodialyse, er stoffet foreskrevet etter det.

Forholdsregler.

Foreskrevet med stor forsiktighet for enhver tilstand, ledsaget av immunsvikt, spesielt hos HIV-smittede pasienter. Under kliniske studier når du tar valacyclovir i høye doser (8 g / dag) trombocytopenisk purpura og/eller hemolytisk uremisk syndrom har blitt registrert i lang tid, i sjeldne tilfeller dødelig, hos pasienter med klinisk uttrykte former for HIV-infeksjon, etter benmargs- eller nyretransplantasjon (cm. "Kontraindikasjoner" og "Begrensninger for bruk"). Effektiviteten og sikkerheten til valacyclovir hos immunkompromitterte pasienter er ikke fastslått. (med unntak av suppressiv behandling for genital herpes hos HIV-infiserte pasienter), for undertrykkende terapi av tilbakevendende genital herpes hos pasienter med klinisk signifikante former for HIV-infeksjon (CD4-celletall <100 celler / mm³), for behandling av genital herpes hos HIV-infiserte pasienter, for behandling av generalisert herpes zoster, for å redusere muligheten for å infisere en sunn partner med genital herpes.

Vær forsiktig når nyrefunksjonen (forlenger T_1/2 acyclovir), korrigering av doseringsregimet er nødvendig avhengig av graden av dysfunksjon (cm. "Administrasjonsmåte og dosering"). Hos pasienter med nyresykdom, mottar høye doser valacyclovir, tilfeller av akutt nyresvikt og sykdommer i sentralnervesystemet er observert.

Eldre pasienter anbefales å øke væskeinntaket under behandlingen..

Under behandling av genital herpes bør unngå seksuell kontakt (stoffet ikke beskytter mot overføring av smitte).