УРОТОЛ

Aktivt material: Tolterodin
Når ATH: G04BD07
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): N 31,2, R32, R35
Når CSF: 28.02.01.01
Produsent: ZENTIVA A.Ş. (Tsjekkisk Republikk)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt gul farge, runde, lenticular.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse (Type A), kolloidalt silisiumdioksid, natrium stearylalkohol fumarate.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titandioksid, talkum, fargestoff jernoksid gul.

14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, runde, lenticular.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse (Type A), kolloidalt silisiumdioksid, natrium stearylalkohol fumarate.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titandioksid, talkum.

14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – тольтеродин.

Farmakologiske virkning

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Ved doser, stiger terapeutisk, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 av uken.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_maks i serum oppnås gjennom 1-2 Nei.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maks в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribusjon

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% og 36% henholdsvis. V_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Fradrag

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 Nei, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 Nei. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 er om 10 Nei.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (omtrent 7 tid) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Omtrent 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – med avføring. Mindre 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, henholdsvis, omtrent 51% og 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (i 12 tid). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Vitnesbyrd

— гиперрефлексия (hyperaktivitet, нестабильность) Blære, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Doseringsregime

Medikamentet er foreskrevet inne 2 mg 2 ganger / dag, uansett måltidet. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dag, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Ved nedsatt leverfunksjon og / eller nyre, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 ganger / dag.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 måneder etter behandlingsstart.

Bivirkning

På den delen av immunsystemet: allergiske reaksjoner, angioødem (sjelden).

Fra nervesystemet: nervøsitet, bevissthetsforstyrrelse, hallusinasjoner, svimmelhet, døsighet, parestesi, hodepine.

For en del av visningen: tørre øyne, ccomodation.

Kardiovaskulære systemet: takykardi, повышенное сердцебиение, arytmi (sjelden).

Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, dyspepsi, forstoppelse, magesmerter, flatulens, oppkast; sjelden – hastroэzofahealnыy reflux.

Hudreaksjoner: xerosis.

Fra urinveiene: urinretensjon.

Andre: trøtthet, brystsmerter, perifere ødemer, bronkitt, vektøkning.

Kontra

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

- Opp til 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (f.eks, inn stenose), при почечной или печеночной недостаточности (daglig dose bør ikke overstige 2 mg), nevropatier, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Graviditet og amming

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Kvinner i fertil alder следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Forsiktighetsregler

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Bruk i Pediatrics

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 år, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Overdose

Symptomer: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, hallusinasjoner, rampage, kramper, respirasjonssvikt, takykardi, QT-forlengelse, urinretensjon.

Behandling: ventrikkelskylling, Aktivt kull. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – betablokkere, urin oppbevaring – catheterization i urinblæren, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Legemiddelinteraksjoner

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), soppdrepende midler (ketokonazol, итраконазол и миконазол), proteasehemmere, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Narkotika, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (Metoklopramid, cisaprid).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal lagres tørt, rekkevidde for barn. Holdbarhet – 3 år.