TULIP

Aktivt material: Atorvastatin
Når ATH: C10AA05
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Produsent: LEK d.d. (Slovenia)

Doseringsform, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, med en inskripsjon “HLA 10” på den ene siden.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbat 80, Magnesiumoksid tung, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, hydropropylcellulose, Titandioksid (E171), polyetylenglykol 6000, talkum.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller, belagt lys gul, runde, lenticular, med en inskripsjon “HLA 20” på den ene siden.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbat 80, Magnesiumoksid tung, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, Titandioksid (E171), polyetylenglykol 6000, talkum, jernoksid gul (E172).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (9) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende medikament fra statingruppen. Selektiv kompetitiv inhibitor av HMG-CoA-reduktase, enzym, involvert i omdannelsen av 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A til mevalonat, en forløper for steroider, inkl. kolesterol. Kolesterol (Hs) og triglyserider (TG) sirkulere i karsengen som en del av lipoproteinmolekyler. VLDL syntetiseres fra TG og Chs i leveren, som fra leveren kommer inn i blodplasmaet og leveres til perifert vev. LDL er dannet fra VLDL, deres katabolisme utføres hovedsakelig gjennom interaksjon med LDL-reseptorer.

Tulipan^® reduserer syntesen og innholdet av kolesterol-LDL i blodplasma, totalt Xc, apolipoprotein B hos pasienter med homozygot og heterozygot familiær hyperkolesterolemi, primær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi. Det forårsaker også en reduksjon i VLDL-C og TG nivåer og en økning i HDL-C og apolipoprotein A nivåer.

Atorvastatin reduserer innholdet av totalt kolesterol, Hs-LPNP, XC-VLDL, apolipoprotein B, TG og ikke-HDL kolesterol og øker nivået av HDL kolesterol hos pasienter med isolert hypertriglyseridemi, Ch-LPSP-nivå hos pasienter med dysbetalipoproteinemia.

Tulipan^® (dose 10 mg 20 mg) forårsaker en reduksjon i nivået av totalt Xc med 29% og 33%, Hs-LPNP - på 39% og 43%, apolipoprotein B - med 32% og 35%, triglyserider - på 14% og 26%. Nivået av kolesterol-HDL øker i dette tilfellet tilsvarende 6% og 9%.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Atorvastatin absorberes nesten fullstendig etter oral administrering; C_maks oppnås gjennom 1-2 Nei. Selv om mat reduserer hastigheten og omfanget av absorpsjon med ca. 25% og 9% henholdsvis, nivået av LDL-C når du tar atorvastatin på tom mage og med mat synker imidlertid i samme grad. Etter at atorvastatin er tatt om kvelden, er plasmanivået lavere (C_maks og AUC av ca 30%), enn etter å ha tatt om morgenen. Avdekket en lineær sammenheng mellom graden av absorpsjon og dosen av legemidlet.

Biotilgjengeligheten av atorvastatin er rundt 12%, og den systemiske biotilgjengeligheten av den inhiberende aktiviteten mot HMG-CoA-reduktase er ca. 30%. Lav systemisk biotilgjengelighet skyldes presystemisk metabolisme i mage-tarmslimhinnen og / eller under “første pass” gjennom leveren.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d Atorvastatin er ca 381 l. Plasmaproteinbinding – 98%.

Metabolisme

Biotransformert hovedsakelig i leveren under påvirkning av isoenzym 3A4 i cytokrom P450-systemet med dannelse av farmakologisk aktive metabolitter: Orto- og para-hydroksylerte derivater og forskjellige beta-oksidasjonsprodukter.

Fradrag

Utskilles hovedsakelig i gallen etter lever- og / eller ekstrahepatisk metabolisme (Atorvastatin er ikke gjenstand for uttales kishechno-pechenocna gjenvinning, ikke utskilles ved hemodialyse). T_1/2 er 14 Nei. Den hemmende aktiviteten mot HMG-CoA-reduktase vedvarer i omtrent 20-30 h på grunn av tilstedeværelsen av aktive metabolitter. Mindre 2% fra den orale dosen av legemidlet bestemmes i urinen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Atorvastatin-konsentrasjonen øker betydelig (C_maks og AUC omtrent 16 og 11 ganger henholdsvis) hos pasienter med alkoholisk skrumplever.

Vitnesbyrd

- Primær hyperkolesterolemi (type IIa av Fredrickson-klassifisering);

- blandet hyperlipidemi (Fredrickson type IIb);

- heterozygot og homozygot familiær hyperkolesterolemi (som et supplement til dietten).

Doseringsregime

Før du starter behandlingen, bør pasienten byttes til et lavt kolesterol diett..

Legemidlet tas oralt når som helst på dagen., uansett måltidet.

Terapeutiske daglige doser varierer fra 10 til 80 mg; de velges under hensyntagen til det opprinnelige nivået av LDL-C, målet og effektiviteten av behandlingen. Dosejusteringer bør gjøres med intervaller på 4 av uken.

Ved primær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi Den anbefalte startdosen er 10 mg 1 gang / dag. Deretter velges dosen individuelt. (i området 10-80 mg / dag) Avhengig av kliniske situasjonen (mål kolesterolnivået og pasientens respons på behandlingen). Gjennom 2-4 uker etter starten av behandlingen eller dosejusteringen, er det nødvendig å overvåke nivået av blodplasma lipider og justere dosen av legemidlet deretter.

Ved heterozygot arvelig hyperkolesterolemi Startdosen er 10 mg / dag, det er mulig å øke dosen til 80 mg.

Ved Homozygot familiær hyperkolesterolemi doseringsområdet er det samme, startdosen stilles inn avhengig av pasientens tilstand. Maksimal daglig dose – 80 mg.

Til eldre pasienter (senior 70 år) dosejustering er nødvendig.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon legemidlet er foreskrevet med forsiktighet på grunn av bremsing av utskillelsen fra kroppen. I denne situasjonen vises kontroll av kliniske parametere og laboratorieparametere, og hvis det oppdages betydelige patologiske endringer, bør dosen reduseres eller behandlingen avbrytes..

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon dosejustering er nødvendig.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: i mer 2% saker – kvalme; I mindre 2% saker – halsbrann, forstoppelse eller diaré, flatulens, vondt i magen, anoreksi, redusert eller økt appetitt, munntørrhet, raping, dysfagi, oppkast, stomatitt, øsofagitt, glossitt, erosive og ulcerative lesjoner i munnhulen, gastroenteritt, hepatitt, želčnaâ hvordan, Cheilitis, duodenalsår, pankreatitt, kolestatisk gulsott, unormal leverfunksjon, bakken, krovotochivosty rett, tenesmus.

Åndedrettssystemet: i mer 2% saker – bronkitt, rhinitt; sjelden – lungebetennelse, dyspné, bronkial astma, neseblod.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: i mer 2% saker – søvnløshet, svimmelhet; I mindre 2% saker – døsighet, hodepine, asteni, uvanlige drømmer, utilpasshet, hukommelsestap, parestesi, perifericheskaya nevropati, emosjonell labilitet, ataksi, hyperkinesis, depresjon, giperesteziya, tap av bevissthet, Bells lammelse.

Fra sansene: I mindre 2% saker – amblyopi, tinnitus, tørrhet i bindehinnen, ccomodation, blødning i øyet, døvhet, økt intraokulært trykk, tap av smak, smaksforstyrrelser, parosmija.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: i mer 2% saker – gikt; I mindre 2% saker – kramper av beinmuskulaturen, ʙursit, tendosynovyt, myositt, myopati, artralgii, myalgi, felles kontrakturer, stive nakkemuskler, raʙdomioliz.

Hudreaksjoner: I mindre 2% saker – alopecia, Svette, eksem, seborrhea, ekkymose, petekkier.

Allergiske reaksjoner: I mindre 2% saker – kløe, hudutslett, kontakteksem; sjelden - urtikaria, anafylaksi, angioødem, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), foto.

Med urin-systemet: i mer 2% saker – urogenitalynыe infeksjoner, perifere ødemer; I mindre 2% saker – dizurija (inkl. thamuria, nokturi, urininkontinens eller urinretensjon, haster med å urinere), jade, hematuri, vaginal blødning, livmor blødning, urolithiasis sykdom, epididymitt, nedsatt libido, impotens, unormal ejakulasjon.

Kardiovaskulære systemet: i mer 2% saker – brystsmerter; I mindre 2% saker – hjerterytme, vasodilatasjon, ortostatisk hypotensjon, økt blodtrykk, flebitt, arytmi, angina.

Fra blodkreft system: I mindre 2% saker – anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Fra laboratorieparametre: I mindre 2% saker – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, økning i CPK-nivået, albuminuri.

Andre: I mindre 2% saker – vektøkning, gynekomasti, forverring av gikt, mastodinija.

Kontra

- aktiv leversykdom (inkl. aktiv kronisk hepatitt, kronisk alkoholisk hepatitt);

- Leversvikt (Child-Pugh klasse A og B);

- økt aktivitet av levertransaminaser av ukjent opprinnelse (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Legemidlet er ikke foreskrevet for kvinner i reproduktiv alder, ikke bruker tilstrekkelig prevensjonsmetode.

FRA forsiktighet Tulipan skal foreskrives^® med alkoholmisbruk, en leversykdom, alvorlig elektrolyttubalanse, endokrine og metabolske forstyrrelser, hypotensjon, alvorlige akutte infeksjoner (inkl. sepsis), ukontrollert epilepsi, skjelettmuskulære sykdommer, store kirurgiske inngrep, skader, så vel som barn.

Graviditet og amming

Bruk av stoffet under graviditet og amming er kontraindisert.

Forsiktighetsregler

Når du bruker stoffet, skal leverfunksjonsindikatorer overvåkes før behandlingen startes., gjennom 6 uker 12 uker etter start og etter hver doseøkning, og også med jevne mellomrom (1 en gang hver 6 Måneder). Vanligvis, en endring i aktiviteten til leverenzymer er notert i løpet av den første 3 måneders behandling. Pasienter med økt aktivitet av levertransaminaser bør overvåkes til parametrene blir normale.. Hvis aktiviteten til ALT eller AST overstiger ULN med mer enn 3 ganger, dosen av atorvastatin bør reduseres eller stoffet bør avbrytes midlertidig.

Pasienter med diffus myalgi, slapphet eller svakhet i muskler og / eller med en betydelig økning i CPK er en risikogruppe for utvikling av myopati (myalgi og en samtidig økning i CPK mer enn 10 sammenlignet med VGN).

Om nødvendig kombinert terapi med atorvastatin og cyklosporin, fiʙratami, Erytromycin, Clarithromycin, immunsuppressiva og soppdrepende azoler, i tillegg til nikotinamid i lipidsenkende doser, bør de tiltenkte fordelene og potensielle risikoen ved slik behandling balanseres nøye. Ved bruk av slike kombinasjoner, bør pasienter overvåkes nøye for tidlig påvisning av tegn eller symptomer på myalgi., apati, svakhet (spesielt de første månedene av behandlingen eller med økende doser av samtidig administrerte legemidler).

Tulipanbehandling^® bør midlertidig stanses eller fullstendig avbrytes hvis en alvorlig tilstand utvikler seg på grunn av myopati, så vel som i nærvær av risikofaktorer for utvikling av akutt nyresvikt på grunn av rabdomyolyse (ved akutte alvorlige smittsomme sykdommer, hypotensjon, store kirurgiske inngrep, alvorlige endokrine eller metabolske forstyrrelser og elektrolyttubalanse).

Pasienten bør advares om behovet for å oppsøke lege hvis uforklarlige smerter oppstår, muskel svakhet, spesielt ledsaget av generell ubehag og feber.

Overdose

Behandling: ingen spesifikk terapi; symptomatisk behandling, tiltak for å opprettholde vitale kroppsfunksjoner og forhindre ytterligere absorpsjon (ventrikkelskylling, administrering av aktivt kull). Siden atorvastatin er sterkt assosiert med plasmaproteiner i blodet, hemodialyse er ineffektiv.

Legemiddelinteraksjoner

Når det kombineres med syrenøytraliserende midler i form av en suspensjon av magnesium og aluminiumhydroksider, reduseres konsentrasjonen av atorvastatin i blodplasmaet med ca. 35%, mens graden av reduksjon i nivået av kolesterol-LDL forblir uendret.

Ved samtidig administrering av atorvastatin med colestipol, reduseres konsentrasjonen av atorvastatin i plasma med 25%, men den terapeutiske effekten av kombinasjonen er høyere, enn effekten av ett medikament.

Ved multippel samtidig bruk av atorvastatin og digoksin øker konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasma med 20% (bruken av en slik kombinasjon krever medisinsk tilsyn).

Mens du tar atorvastatin sammen med erytromycin (hemmer av CYP3A4) konsentrasjonen av atorvastatin i plasma øker med ca. 40%.

Ved samtidig bruk med p-piller øker AUC med ca. 30% for noretisteron og videre 20% for etinyløstradiol (bør vurderes når du velger prevensjonsmidler for kvinner, mottar atorvastatin).

Pasientens bruk av atorvastatin, langsiktige brukere av warfarin, i de tidlige dager kan føre til en ytterligere reduksjon i protrombintiden. Denne effekten forsvinner etter 15 dager med samtidig bruk av disse stoffene (bruken av en slik kombinasjon krever hyppigere overvåking av blodproppsindikatorer).

Med samtidig bruk av atorvastatin og cyklosporin, fiʙratami, Clarithromycin, soppdrepende medisiner fra azolgruppen, med nikotinamid øker konsentrasjonen av atorvastatin i plasma, som øker risikoen for å utvikle myopati.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år. Ikke bruk etter dato, angitt på pakken.