ЦИТОГЕМ

Aktivt material: Gemcitabin
Når ATH: L01BC05
CCF: Kreft narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C25, C34, C50, C56, C62, C67
Når CSF: 22.02.03
Produsent: DR. REDDY`S LABORATORIES LTD. (India)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Valium til infusjonsvæske hvit eller nesten hvit, в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Stoffene: mannitol, natriumacetat, Natriumhydroksid.

Fargeløs glassflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika. Antimetabolite pyrimidine analoger gruppe.

Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под воздействием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу – единственный фермент, катализирующий образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetikk

Distribusjon

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. Plasmaproteinbinding er lav – mindre 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, nyre, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина.

Fradrag

Системный клиренс, который колеблется, omtrent, fra 30 l / time / m² til 90 l / time / m², зависит от возраста и пола пациента (у женщин клиренс на 25% mindre, enn menn; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается).

T_1/2 som strekker seg fra 42 minutter til 94 m. Viste, hovedsakelig, с мочой в виде неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина – 89%, а также в неизмененном виде – mindre 10%; med avføring avledet mindre 1%.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Vitnesbyrd

— немелкоклеточный рак легкого;

- Mammary kreft;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, mestnorasprostranennom melcockleternm lungekreft og testikkelkreft refrakternom mestnorasprostranennom.

Doseringsregime

Цитогем следует вводить в/в капельно в течение 30 m.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Ikke-småcellet lungekreft

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 en gang i uken for 3 недель с последующим недельным перерывом, hver 28 dager. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Mammary kreft

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Bukspyttkjertelkreft

Anbefalt dose – 1000 mg / m² 1 en gang i uken for 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Blærekreft

Anbefalt dose – 1250 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² в 1-й или 2-й день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена или ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов >1000/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу. При количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой. Если число гранулоцитов <500/мкл или тромбоцитов <50 000/l, введение препарата откладывают.

Для выявления негематологической токсичности следует проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

I Pasienter med leversvikt eller нарушенной функцией почек гемцитабин следует применять с осторожностью, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

I пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

I Pasienter over en alder av 65 år korreksjon dose er ikke påkrevd.

Применение гемцитабина у barn Det er ikke undersøkt.

Regler for tilberedning av infusjonsvæske

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. Å oppløse 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Den tilberedte løsningen, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Bivirkning

Fra blodkreft system: leukopeni, trombocytopeni, anemi.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, forstoppelse eller diaré, stomatitt, giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, døsighet, Søvnforstyrrelser, parestesi.

Åndedrettssystemet: tungpustethet, hoste, rhinitt; sjelden – bronkospasme, interstitiell lungebetennelse, Lungeødem, respiratorisk distress syndrom (при возникновении лечение следует прекратить).

Kardiovaskulære systemet: reduksjon i blodtrykket, hjerteinfarkt, hjertefeil, arytmi.

Fra urinveiene: proteinuri, hematuri; sjelden – Hemolytisk-uremisk syndrom.

Hudreaksjoner: hudutslett, kløe, alopecia.

Allergiske reaksjoner: sjelden – anafylaktiske reaksjoner.

Andre: ofte – influensalignende symptomer, perifere ødemer, feber, lav kroppstemperatur, asteni, ryggsmerte, myalgi, hevelse i ansiktet.

Kontra

- Graviditet;

- Amming;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis (inkl. på bakgrunn av samtidig strålebehandling eller kjemoterapi), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, fungal eller bakteriell opprinnelse (inkl. Aktiver vetryanaya, helvetesild).

Graviditet og amming

Ikke bruk dette stoffet under graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, ha erfaring fra kreftbehandling.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, enn 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, Minst, under 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Symptomer: усиление известных побочных явлений.

Behandling: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. Om nødvendig, – symptomatisk behandling. Антидот неизвестен.

Legemiddelinteraksjoner

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 til 12 måneder).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørr, mørkt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 Nei; не следует замораживать во избежание кристаллизации.