Feire

594 11 minutter lest

Aktivt material: Celecoxib
Når ATH: M01AH01
CCF: NSAIDs. Svært selektive COX-2-inhibitor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52,2
Når CSF: 05.01.01.08.01
Produsent: PFIZER MANUFACTURING GERMANY GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, hvit eller nesten hvit, ugjennomsiktig, med hvite tegninger på de blå striper: “100” – på den ene side og “7767” – en annen; Innholdet i kapsler – granulert hvitt eller nesten hvitt.

	1 caps.
Celecoxib	100 mg

Stoffene: laktosemonohydrat, sodium lauryl, povidon K30, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gelatin, Titandioksid.
Sammensetningen av blekk blå (SB-6018): skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Ammoniakk vann, aluminium blå lakk FD&C Blå # 2 fargestoffet indigotin (E132).

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (5) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, hvit eller nesten hvit, ugjennomsiktig, med hvite tegninger på de gule striper: “200” – på den ene side og “7767” – en annen; Innholdet i kapsler – granulert hvitt eller nesten hvitt.

	1 caps.
Celecoxib	200 mg

Stoffene: laktosemonohydrat, sodium lauryl, povidon K30, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gelatin, Titandioksid.
Sammensetning av gult blekk (SB-3002): skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Ammoniakk vann, fargestoff jernoksid gul (E172).

Farmakologiske virkning

NSAIDs. Celecoxib har anti-inflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet, blokkerer dannelsen av inflammatoriske prostaglandiner hovedsakelig på grunn av inhibering av COX-2-. Induksjon av COX-2 forekommer som respons på den inflammatoriske prosessen og fører til syntese og akkumulering av prostaglandin, spesielt prostaglandin E₂, dermed er det økende forekomsten av inflammasjon (hevelse og smerte). Ved terapeutiske doser i mennesker celekoksib ikke signifikant hemmer COX-1 og har ingen effekt på prostaglandin, syntetisert ved aktivering av COX-1, og det har ingen effekt på normale fysiologiske prosesser, i forbindelse med COX-1 og som forekommer i vevet, og fremfor alt i vevet i magen, tarmen og blodplater.

Celekoksib reduserer urinutskillelse av prostaglandin E₂ og 6-keto-prostaglandin F₁ (prostacyklin metabolitter), men det har ingen effekt på serum tromboksan B₂ og urinutskillelse av 11-dehydro-thromboxane B₂, thromboxane metabolitten (Begge – produkter av COX-1). Celecoxib ikke føre til en reduksjon i glomerulusfiltrasjon hos eldre pasienter og pasienter med kronisk nyresvikt, forbigående reduserer utskillelsen av natrium.

Hos pasienter med leddgikt av den observerte forekomsten av perifert ødem, hypertensjon og hjertesvikt er sammenlignbar med den hos pasienter som ikke-selektiv COX, som besitter inhiberende aktivitet mot COX-1 og COX-2-.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Når faste celekoksib godt absorbert, nå C_maks i plasma etter ca. 2-3 Nei. Etter å ha tatt stoffet i en dose 200 г C_maks Plasma er 705 ng / ml. Den absolutte biotilgjengelighet er ikke undersøkt. C_maks og AUC er omtrent proporsjonal med dosen i doseringsområdet til 200 mg 2 ganger / dag; ved bruk av stoffet i høyere doser økende grad C_maksog mindre enn proporsjonal AUC.

Opptak celekoksib med fet mat øker tiden for å nå C_maks omtrent 1-2 timer og fullstendig absorpsjon øker med ca. 20%.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er uavhengig av konsentrasjonen og handler om 97%, celekoksib bindes ikke til røde blodceller. Det trenger gjennom BBB.

Gjennomsnittlig V_di en likevektstilstand er ca. 400 l.

Metabolisme

Celekoksib metaboliseres i leveren ved hydroksylering, og partiell oksidasjon – glukuronidering. Stoffskifte forekommer hovedsakelig med deltakelse av CYP2C9 isoenzymer. Metaʙolitы, som finnes i farmakologisk aktive blod COX-1 og COX-2-.

CYP2C9 isoenzymet aktivitet er redusert hos personer med genetisk polymorfisme, slik som polymorfisme er homozygot for CYP2C9 * 3, noe som reduserer enzymaktiviteten.

Fradrag

Celecoxib metaboliziruetsя i bakt, utskilles i avføring og urin som metabolitter (57% og 27% henholdsvis), mindre 3% dosen – uendret. Gjentatt bruk av T_1/2er 8-12 Nei, og clearance er ca. 500 ml / min. Gjentatt bruk av C_ss plasma er å 5 Dag.

Variabiliteten av de viktigste farmakokinetiske parametere ( AUC, C_maks, T_1/2) er om 30%.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Pasienter eldre 65 årene har det vært en økning i 1.5-2 ganger gjennomsnittlig C_maks и AUC целекоксиба, som for det meste forårsaket av endring av kroppsvekt, i stedet for alder (hos eldre pasienter, vanligvis, det er en lavere gjennomsnittlig kroppsvekt, enn yngre personer, slik at de har andre ting er likeverdige, er høyere konsentrasjoner oppnås celekoksib). Av samme grunn, hos eldre kvinner har vanligvis en høyere konsentrasjon av legemiddel i plasma, enn hos eldre menn. Disse funksjonene i farmakokinetikken, vanligvis, krever ikke dosejustering. Likevel, hos eldre pasienter med en kroppsvekt under 50 kg bør begynne behandlingen med laveste anbefalte dose.

Blacks har en representant celekoksib AUC med ca. 40% høyere, enn europeere. Årsaker og kliniske betydningen av dette faktum er ikke kjent, slik at deres behandling anbefales å starte med den minste anbefalte dose.

Konsentrasjoner av celekoksib i plasma hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Klasse A på Child-Pugh) noe endret. Pasienter med nedsatt leverfunksjon av moderat alvorlighetsgrad (Klasse B for Child-Pugh) Celecoxib konsentrasjoner i plasma kan økes nesten 2 ganger.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt med glomerulusfiltrasjon (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² og hos pasienter med GFR, av lik 35-60 ml / min / 1,73 m², Farmakokinetikk celekoksib ikke endret. Det viser ikke signifikant sammenheng mellom serum kreatinin (eller KK) og celekoksib clearance. Forventet, at tilstedeværelsen av alvorlig nyresvikt ikke påvirker clearance av celecoxib, som den viktigste måten å eliminasjonen – omdannelse i leveren til inaktive metabolitter.

Vitnesbyrd

- Symptomatisk behandling av artrose, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt;

- Smerte (ryggsmerte, musculoskeletal, postoperativ og andre sammenlignbare smerteintensitet);

- Behandlingen av primær dysmenoré.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet, Kapsler ikke tygge, drikkevann.

Da risikoen for mulige kardiovaskulære komplikasjoner kan øke med dose og varigheten av mottaker Celebrex^®, det bør gis som korte kurs og i de minst anbefalte doser. Maksimal anbefalt daglig dose for kronisk administrasjon – 400 mg.

Ved symptomatisk behandling av slitasjegikt Den anbefalte dosen er 200 mg / dag for 1 eller 2 opptak. Det bemerkes sikkerheten av stoffet i doser på opptil 400 mg 2 ganger / dag.

Ved symptomatisk behandling av reumatoid artritt Den anbefalte dosen er 100 mg eller 200 mg 2 ganger / dag. Det bemerkes sikkerheten av stoffet i doser på opptil 400 mg 2 ganger / dag.

Ved symptomatisk behandling av Bekhterevs sykdom Den anbefalte dosen er 200 mg / dag 1 eller 2 opptak. Om nødvendig, kan dosen økes til 400 mg / dag.

Ved behandling av smerte og primær dysmenoré Den anbefalte startdosen er 400 Fulgte mg, om nødvendig, å ta en ytterligere dose 200 1 mg pr dag. I de følgende dagene er anbefalt dose 200 mg 2 ganger / dag (av nødvendighet).

Eldre pasienter vanlige dosejustering er nødvendig. Men, pasienter med en kroppsvekt nedenfor 50 kg Behandling som er best å starte med den laveste anbefalte dose.

I pasienter mild leversvikt (Klasse A på Child-Pugh) dosejustering er nødvendig, I tilfelle av leversvikt moderat (Klasse B of Child-Pugh) behandling bør begynne med den minste anbefalte dose.

I pasienter nyresvikt av mild til moderat alvorlighetsgrad dosejustering er nødvendig. Opplevelse av stoffet i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ikke tilgjengelig.

Pasienter, mottar flukonazol (ингибитор CYP2C9), Feire^® bør gis minimum anbefalt dose.

Bivirkning

Ofte (≥ 1% og <10%)

Fra kroppen som en helhet: forverring av allergiske sykdommer, influensalignende symptomer, ulykkesskade.

Kardiovaskulære systemet: perifere ødemer.

Fra fordøyelsessystemet: magesmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, tannsykdom (alveolar post-utvinning alveolitt).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: svimmelhet, økt muskeltonus, søvnløshet.

Fra urinveiene: urinveisinfeksjon.

Åndedrettssystemet: bronkitt, hoste, faryngitt, rhinitt, bihulebetennelse, øvre luftveisinfeksjon.

Hudreaksjoner: kløe, hudutslett.

Noen ganger (≥ 0.1% og <1%)

Fra blodkreft system: anemi, ekkymose, trombocytopeni.

Kardiovaskulære systemet: forverring av hypertensjon, økt blodtrykk, arytmi, tidevann, hjerterytme, takykardi.

Fra sansene: støy i ørene, tåkesyn.

Fra fordøyelsessystemet: oppkast.

CNS: angst, døsighet.

Hudreaksjoner: alopecia, elveblest.

Sjelden (≥ 0.01% og <0.1%)

Kardiovaskulære systemet: manifestasjon av hjertesvikt, iskemisk hjerneslag og hjerteinfarkt.

Fra fordøyelsessystemet: magesår, sårdannelse i spiserøret, perforering kishechnika, pankreatitt, økning i leverenzymer.

Allergiske reaksjoner: angioødem, bulløse utslett.

CNS: forvirring.

Bivirkninger, identifisert etter markedsføring

Allergiske reaksjoner: anafylaksi.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hallusinasjoner, aseptisk meningitt.

Fra sansene: tap av smak, anosmi.

Kardiovaskulære systemet: vaskulitt.

Fra fordøyelsessystemet: gastrointestinal blødning, hepatitt, leversvikt.

Fra urinveiene: akutt nyresvikt, interstitiell nefritt.

Hudreaksjoner: foto, peeling av huden (inkl. når erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse, Akutt generalisert eksantematøs pustulose.

Reproduksjonssystemet: menstruasjonsforstyrrelser.

Kontra

- Bronkial astma, urtikaria eller allergiske reaksjoner etter inntak av acetylsalisylsyre eller andre NPVC, inkludert andre COX-2-hemmere;

- Tilstand etter bypasskirurgi;

- Magesår forverring;

- Gastro-intestinal blødning;

- Inflammatorisk tarmsykdom;

- Hjertefeil (II-IV funksjonsklasse NYHA-klassifisering);

- Klinisk bekreftet CHD;

- Perifer karsykdom og cerebrovaskulær sykdom, alvorlig;

- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Ingen erfaring med);

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Ingen erfaring med);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Opp til 18 år (Ingen erfaring med);

- Overfølsomhet overfor narkotika;

- Overfølsomhet overfor sulfonamider.

FRA forsiktighet bruk hos pasienter med sykdommer i mage-tarmkanalen (magesår, blødning historie), инфицировании Helicobacter pylori, da væskeretensjon og ødem, nedsatt leverfunksjon av moderat alvorlighetsgrad, sykdommer i hjerte-karsystemet, cerebrovaskulære sykdommer, når dyslipidemi / hyperlipidemi, diabetes, sykdommer i perifere arterier, alvorlige somatiske sykdommer; samtidig med antikoagulantia (inkl. warfarin), med platehemmende (inkl. acetylsalisylsyre, klopidogrel), Orale kortikosteroider (inkl. med prednisolon), med selektive serotoninreopptakshemmere (citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), med hemmere av CYP2C9; pasienter, får langtids NSAID.

Graviditet og amming

Klinisk erfaring med celekoksib i svangerskapet er begrenset. Potensiell risiko for Celebrex^® Graviditet er ikke installert, men det kan ikke utelukkes. Celecoxib, er en hemmer av prostaglandinsyntesen, ved resepsjonen under graviditet, spesielt i det tredje trimester, kan forårsake svakhet uteruskontraksjonene og prematur lukking av ductus arteriosus.

Det er begrensede data på, at celecoxib utskilles i morsmelk. Tar hensyn til potensialet for bivirkninger ved bruk av celekoksib i et barn, ammet, bør vurdere muligheten for å fortsette å amme, Tatt i betraktning betydningen av å motta Celebrex^® for mor.

Forsiktighetsregler

Celecoxib (Som andre NSAIDs) kan øke risikoen for alvorlige komplikasjoner i det kardiovaskulære systemet, slik som trombose, hjerteinfarkt og slag, som kan føre til døden. Risikoen for slike reaksjoner kan øke med varigheten av dosering, og hos pasienter med sykdommer i hjerte-karsystemet. For å redusere risikoen for slike reaksjoner hos pasienter, tar Feire^®, det bør gis til de minst anbefalte doser og perioder så korte som mulig. Behandlende lege og pasienten bør huske på muligheten for slike komplikasjoner, selv uten tidligere kjente kardiovaskulære symptomer. Pasienter bør informeres om tegn og symptomer på bivirkninger på hjerte- og karsystemet og tiltak, å bli tatt i tilfelle deres forekomst.

Det bør utvises forsiktighet celekoksib (Som andre NSAIDs) hos pasienter med hypertensjon. I begynnelsen av behandlingen Celebrex^®, samt i løpet av behandlingen bør jevnlig overvåke blodtrykk.

Pasienter, prinimavshih celecoxib, svært sjeldne tilfeller av perforasjon, ulcerasjon og blødning fra mage-tarmkanalen. Risikoen for disse komplikasjonene i behandlingen av NSAIDs er høyest hos eldre pasienter med kardiovaskulær sykdom, pasienter som får både acetylsalisylsyre, og pasienter med ulcerøs lesjoner i mage-tarmkanalen, blødning i den akutte fasen og historie. De fleste spontane rapporter om alvorlige bivirkninger fra mage-tarmkanalen til å behandle de eldre og svekkede pasienter.

Det rapportert alvorlige, og noen av dem var dødelig, blødning hos pasienter, som fikk samtidig behandling med warfarin eller lignende. Som det rapportert en økning i protrombintid, etter behandlingsstart Celebrex^® eller endre dosen nødvendig for å kontrollere antikoagulantaktiviteten.

Som for andre legemidler, inhibering av syntesen av prostaglandiner, Hos noen pasienter, tar Feire^®, kan oppleve væskeretensjon og hevelser, Derfor bør det utvises forsiktighet i utnevnelsen av stoffet til pasienter med lidelser, disponerende eller forringes på grunn av væskeansamling. Pasienter med en historie med hjertesvikt eller hypertensjon bør overvåkes nøye.

Feire^® bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Nyrefunksjonen hos slike pasienter bør overvåkes nøye.

Det bør brukes med forsiktighet Celebrex^® pasienter med dehydrering. I slike tilfeller er det tilrådelig å først oppførsel rehydrering, og så starte behandlingen med Celebra^®.

Feire^® bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, moderat og administreres i laveste anbefalte dose. I noen tilfeller ble alvorlige reaksjoner observert på en del av leveren, inkludert fulminant hepatitt (noen ganger med fatale konsekvenser), levernekrose (noen ganger med fatale konsekvenser eller behov for levertransplantasjon). De fleste av disse reaksjoner finner sted via 1 en måned etter start av celecoxib. Pasienter med symptomer på leversvikt, eller i tilfelle av unormal leverfunksjon laboratoriemetoder, Det krever nøye oppfølging for rettidig diagnose av flere alvorlige reaksjoner fra leveren under behandling med Celebra^®.

Når du mottar Celebrex^® det var tilfeller av anafylaktiske reaksjoner.

Feire^®, gitt febernedsettende effekt, kan redusere den diagnostiske verdien av dette symptomet, feber, og påvirker diagnose av infeksjonen.

Svært sjelden observert ved bruk av celekoksib alvorlig reaksjon fra huden, slik som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse, noen av dem fatale. Jo høyere risiko for slike reaksjoner hos pasienter i tidlig behandlings, I de fleste rapporterte tilfellene startet slike reaksjoner på den første måneden av behandlingen. Det bør slutte å ta Celebrex^® utseendet hudutslett, endringer i slimhinnene eller andre tegn på overfølsomhet.

Unngå samtidig bruk av celekoksib og andre NPVC (ikke inneholder acetylsalisylsyre).

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Effekt av celekoksib på evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer er ikke undersøkt. Basert på de farmakodynamiske egenskaper og generelle sikkerhetsprofilen, det virker usannsynlig, at Celebrex^® Den har en slik innvirkning.

Overdose

Klinisk begrenset erfaring med overdosering. Det var ingen klinisk signifikante bivirkninger i enkelt dose av medikamentet ved en dose 1.2 r og mottak i flere doser på opptil 1.2 mg / dag 2 opptak.

Behandling: ved mistanke om overdose bør sørge for at egnet behandling. Antagelig dialyse er ikke en effektiv metode for fjerning fra blodet av celecoxib, på grunn av den høye graden av binding til plasmaproteiner.

Legemiddelinteraksjoner

In vitro studier har vist, at celecoxib selv ikke er et substrat CYP2D6, men hemmer dens aktivitet. Derfor er det en risiko for interaksjoner med legemidler in vivo, metabolismen som er forbundet med cytokrom CYP2D6.

Når samtidig med warfarin og andre antikoagulanter kan øke protrombintid.

Pasienter, mottar flukonazol (ингибитор CYP2C9), celekoksib bør brukes i den laveste anbefalte dose, ketokonazol (ингибитор CYP3A4) ingen klinisk signifikant effekt på metabolismen av celecoxib.

Hemming av prostaglandinsyntesen kan redusere effekten av ACE-hemmere og angiotensin II-antagonister. Denne interaksjonen bør tas i betraktning ved tildeling av celekoksib sammen med ACE-hemmere / antagonister av angiotensin II. Det var imidlertid ingen signifikant farmakodynamisk interaksjon med lisinopril på effekten på blodtrykket.

Kjent tidligere i noen pasienter NSAIDs kan redusere natriuretiske effekten av furosemid og tiazider grunn av hemming av renal prostaglandinsyntese, det bør tas i betraktning ved tildeling av celekoksib.

Det var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken Celekoksibs kombinert prevensjons narkotika, inneholder 1 noretisteron mg / 35 mcg etinyløstradiol).

Det var en økning i plasmakonsentrasjonen av litium ved ca. 17% ved å dele et litium og celekoksib. Pasienter, behandlet med litium, bør overvåkes nøye i avtalen eller tilbakekall av celekoksib.

Det var ingen klinisk signifikant interaksjon mellom celecoxib og antacida (aluminium og magnesium), omeprazol; metotreksatom, glibenklamid, fenytoin eller tolbutamid.

Celecoxib påvirker ikke platehemmende effekt av acetylsalisylsyre, Derfor kan den ikke anses som en erstatning for acetylsalisylsyre, tildelt til forebygging av hjerte- og karsykdommer.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørt sted ved en temperatur på 15 ° til 30 ° C. Holdbarhet - 3 år.

Vladimir Andreevich Didenko

594 11 minutter lest