ТРИТАЦЕ

Aktivt material: Ramipril
Når ATH: C09AA05
CCF: ACE-hemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Når CSF: 01.04.01.03
Produsent: SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller avlang, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” og “2,5/HMR” Derimot.

Stoffene: gipromelloza, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natrium stearylalkohol fumarate, fargestoff jernoksid gul.

14 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Piller avlang, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” og “5/HMR” Derimot.

Stoffene: gipromelloza, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natrium stearylalkohol fumarate, jernoksid rødt fargestoff.

14 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva, ACE-hemmer. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 Nei. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (inkludert plutselige død), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter inntak av raskt absorbert fra mage-tarmkanalen (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_maks рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 og 3 henholdsvis H,.

Distribusjon og metabolisme

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, enn ramipril.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, ramiprilata – 56%.

V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 og l 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mg C_ss в плазме крови достигается к 4 Dag. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 Nei, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 dager. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 dager med behandling.

Fradrag

При курсовом назначении препарата T_1/2 er 13-17 Nei.

Inntak av om 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% galle, причем менее 2% utskilles uendret.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Pasienter, lider av leversykdom, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 ganger, при этом C_maks в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 ganger. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

IN eksperimentelle studier i dyr har vist seg å, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon;

- Hjertesvikt (i en kombinasjonsterapi), inkl. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, inkludert pasienter, hjerteinfarkt, chreskozhnuju både av transluminal koronar angioplasty, coronary artery bypass pode.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt. Tablettene skal svelges hele (uten å tygge) til, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 kopp) vann. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 dag (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® eller, i det minste, сократить дозу принимаемых диуретиков.

Ved nedsatt nyrefunksjon (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² kroppsoverflate) начальная доза – 1.25 mg. Maksimal daglig dose - 5 mg.

Ved unormal leverfunksjon maksimal daglig dose 2.5 mg.

Pasienter, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, og hos pasienter, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (f.eks, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

Til menn:

Kroppsvekt (kg) x (140 – alder)

CC (ml / min) = ————————;

72 x serumkreatinin (mg / dL)

til Kvinner: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, på 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Ved лечении артериальной гипертензии препарат oppnevnt 1 gang / dag, startdosen – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 av uken, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved behandling av kronisk hjertesvikt начальная суточная доза -1.25 mg 1 gang / dag. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 av uken. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 opptak. Maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда Startdosen er 5 mg 2 opptak (av 2.5 mg morgen og kveld). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 ganger / dag for 2 dager. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 dag. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 opptak, можно принимать как разовую суточную дозу. Maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved alvorlig kronisk hjertesvikt (IV funksjonsklasse NYHA-klassifisering) hjerteinfarkt stoffet er foreskrevet i en dose 1.25 mg 1 gang / dag. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Ved лечении диабетической и недиабетической нефропатии startdosen – 1.25 mg 1 gang / dag. Поддерживающая доза – 2.5 mg. При увеличении дозы, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 av uken. Maksimal daglig dose – 5 mg.

Med sikte på å Forebygging av hjerteinfarkt, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 gang / dag. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 uke med behandling. Gjennom 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 ganger, maksimal dose – 10 mg.

Bivirkning

Fra urinveiene: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt; sjelden – hyperkalemi, proteinuri, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – markert reduksjon i blodtrykket, postural hypotensjon, ишемия миокарда или мозга, hjerteinfarkt, arytmi, synkope, hjerneinfarkt, преходящая ишемия сосудов головного мозга, takykardi, perifere ødemer (в области голеностопных суставов).

Allergiske reaksjoner: angioneurotisk ødem i ansiktet, lepper, århundre, språk, stemmen sprekker og/eller hals, rødhet i huden, føler varmen, konjunktivitt, kløe, elveblest, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), pemfigus (pemfigus), serozit, forverring av psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), онихолиз, foto; noen ganger – alopecia, развитие синдрома Рейно, økning i titer av antinuclear antistoffer, eozinofilija, vaskulitt, myalgi, artralgi, gikt.

Åndedrettssystemet: ofte – сухой рефлекторный кашель, økende natten, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Det er – катаральный ринит, bihulebetennelse, bronkitt, bronkospasme, dyspné.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, smerter i epigastriet, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubin; sjelden – kolestatisk gulsott, fordøyelsessykdommer, oppkast, diaré, запор и потеря аппетита, endring i smak (“metall” привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, munntørrhet, stomatitt, glossitt, pankreatitt; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, ileus, unormal leverfunksjon, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Fra blodkreft system: sjelden – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, trombocytopeni og leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anemi.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: disequilibrium, hodepine, nervøsitet, tremor, søvnforstyrrelser, svakhet, forvirring, depresjon, angst, parestesi, muskelkramper.

Fra sansene: vestibulære lidelser, smaksforstyrrelser, lukte, hørsel og synstap, støy i ørene.

Andre: снижение эрекции и полового влечения, feber.

Kontra

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, inkl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— гемодиализ;

- Graviditet;

- Amming;

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (inkl. i systemisk Lupus Erythematosus, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, ondartet hypertensjon, митральном или аортальном стенозе, undertrykkelsen av benmarg hematopoiesis, hyperkalemi, giponatriemii (риск дегидратации, hypotensjon, nyresvikt), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, statusen til den, сопровождающемся снижением ОЦК (inkl. diaré, oppkast), og hos pasienter, соблюдающих диету с ограничением натрия, hos eldre pasienter, for pasienter med diabetes (из-за риска развития гиперкалиемии), alvorlig lesjoner av koronar og cerebral arteriene, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Graviditet og amming

Препарат Тритаце^® kontraindisert under graviditet. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, spesielt i graviditetens første trimester. Etablert, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, redusere annonse fosteret og nyfødte, nedsatt nyrefunksjon, giperkaliemia, gipoplaziu skallen, oligogidramnion, contractures av lemmer, deformasjon av skallen, gipoplaziu lys.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, kanskje, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® amming amming bør avsluttes.

Forsiktighetsregler

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, spesielt, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Необходимо контролировать функцию почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (f.eks, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, og hos pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, og hos pasienter, risiko – til 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (f.eks, feber, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, nyrefunksjon, уровня гемоглобина в периферической крови, kreatinin, urea, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (som et resultat av vanndrivende terapi) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Før operasjonen (inkludert tannbehandling) det er nødvendig å advare kirurgen/anestesilege om bruk av ACE-hemmere.

Hvis du opplever hevelse, например в области лица (lepper, веки) eller tunge, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, hals, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® barn, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), og hos pasienter, får hemodialyse, недостаточен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Pasienter, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (f.eks, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, f.eks, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у barn og unge under 18 år ikke satt, поэтому назначение противопоказано.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner, tk. svimmelhet, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Overdose

Symptomer: markert reduksjon i blodtrykket, sjokk, vыrazhennaya bradykardi, нарушения водно-электролитного равновесия, akutt nyresvikt, stupor.

Behandling: ventrikkelskylling, прием адсорбентов, Natriumsulfat (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреностимуляторов (noradrenalin, Dopamin) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении с Тритаце^® kaliumsaltene, kaliumsparende diuretika (f.eks, amilorid, triamteren, spironolakton) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® с антигипертензивными средствами (spesielt, med diuretika) и другими препаратами, lavere blodtrykk, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (Adrenalin) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® med allopurinol, prokainamid, цитостатическими средствами, immunsuppressive, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® с пероральными гипогликемическими средствами (sulfonylurea, ʙiguanidы), инсулина происходит усиление гипогликемии.

NSAIDs (Indomethacin, acetylsalisylsyre) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 5 år.