TRITACE

Aktivt material: Ramipril
Når ATH: C09AA05
CCF: ACE-hemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Når CSF: 01.04.01.03
Produsent: SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller avlang, lys gul med delemerke på begge sider og gravering “2,5/stilisert bilde av bokstaven h” og “2,5/HMR” Derimot.

Stoffene: gipromelloza, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natrium stearylalkohol fumarate, fargestoff jernoksid gul.

14 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Piller avlang, lys rosa farge med delemerke på begge sider og gravering “5/stilisert bilde av bokstaven h” og “5/HMR” Derimot.

Stoffene: gipromelloza, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natrium stearylalkohol fumarate, jernoksid rødt fargestoff.

14 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva, ACE-hemmer. Ramiprilat, aktiv metabolitt av ramipril, er en langtidsvirkende ACE-hemmer. I blodplasma og vev katalyserer dette enzymet overgangen av angiotensin I til angiotensin II (aktiv vasokonstriktor) og spaltning av den aktive vasodilatoren bradykinin. Redusert angiotensin II-dannelse og økt bradykininaktivitet fører til vasodilatasjon og bidrar til de kardiobeskyttende og endotelbeskyttende effektene av ramipril.

Angiotensin II stimulerer frigjøring av aldosteron, i denne forbindelse forårsaker ramipril en reduksjon i aldosteronsekresjonen.

Inntak av ramipril fører til en betydelig reduksjon i perifer vaskulær motstand, vanligvis uten å forårsake endringer i renal blodstrøm og glomerulær filtrasjonshastighet. Å ta ramipril forårsaker en reduksjon i blodtrykket som i ryggleie, og i stående stilling uten en kompenserende økning i hjertefrekvensen. Den hypotensive effekten begynner etter 1-2 h etter oral administrering av en enkelt dose av stoffet og vedvarer i 24 Nei. Maksimal antihypertensiv effekt av Tritace^® utvikler seg vanligvis mot 3-4 uke med kontinuerlig bruk av stoffet og opprettholdt i lang tid. Plutselig opphør av stoffet fører ikke til en rask og signifikant økning i blodtrykket.

Bruk av stoffet reduserer dødeligheten (inkludert plutselige død), risiko for å utvikle alvorlig hjertesvikt, reduserer antall sykehusinnleggelser av pasienter med kliniske tegn på kronisk hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt.

Hos pasienter med diabetisk og ikke-diabetisk klinisk signifikant nefropati, reduserer stoffet progresjonen av nyresvikt, og i det prekliniske stadiet av diabetisk og ikke-diabetisk nefropati, reduserer ramipril albuminuri.

Legemidlet har en gunstig effekt på karbohydratmetabolismen og lipidprofilen, forårsaker en reduksjon i uttalt hypertrofi av myokard og vaskulær vegg.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter inntak av raskt absorbert fra mage-tarmkanalen (50-60%). Mat påvirker ikke fullstendig absorpsjon, men bremser opptaket.

C_maks ramipril og ramiprilat oppnås i blodplasmaet gjennom 1 og 3 henholdsvis H,.

Distribusjon og metabolisme

Å være et prodrug, ramipril gjennomgår omfattende first-pass metabolisme (hovedsakelig i leveren ved hydrolyse), som resulterer i dannelsen av dens eneste aktive metabolitt – ramiprilat. I tillegg til dannelsen av denne aktive metabolitten, glukuronidering av ramipril og ramiprilat produserer inaktive metabolitter – ramipril diketopiperazin og ramiprilat diketopiperazin. Ramiprilat er ca 6 ganger mer aktivt hemmer ACE, enn ramipril.

Bindingen av ramipril til plasmaproteiner er 73%, ramiprilata – 56%.

V_d ramipril og ramiprilat er ca 90 og l 500 l.

Etter daglig, en enkelt dose av stoffet tatt i løpet av dagen 5 mg C_ss i blodplasma nås til 4 Dag. Nedgangen i plasmakonsentrasjonen av ramiprilat skjer i flere stadier: innledende distribusjons- og eliminasjonsfase med T_1/2 ramiprilat ca 3 Nei, deretter en mellomfase med periode T_1/2 ramiprilat ca 15 h og sluttfase med svært lave plasmakonsentrasjoner av ramiprilat og T_1/2 ramiprilat ca 4-5 dager. Denne siste fasen er assosiert med den langsomme dissosiasjonen av ramiprilat fra binding til ACE-reseptorer. Til tross for den lange sluttfasen med en enkelt daglig dose ramipril 2.5 mg eller mer C_ss Plasmakonsentrasjonen av ramiprilat oppnås i ca 4 dager med behandling.

Fradrag

Når du foreskriver stoffet T_1/2 er 13-17 Nei.

Inntak av om 60% virkestoffet skilles ut i urinen og ca 40% galle, og mindre 2% utskilles uendret.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres eliminasjonen av ramipril og dets metabolitter proporsjonalt med reduksjonen i kreatininclearance (CC). Dette resulterer i økte plasmakonsentrasjoner av ramiprilat og en langsommere reduksjon sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon..

Pasienter, lider av leversykdom, omdannelsen av ramipril til ramiprilat bremses, Konsentrasjonen av ramipril i blodplasma kan øke i 3 ganger, mens C_maks ramiprilat endres ikke i blodplasma.

Ved hjertesvikt er det en økning i konsentrasjonen av ramiprilat i 1.5-1.8 ganger. Men når du tar ramipril i en dose 5 mg 1 en gang daglig for pasienter med hjertesvikt etter 2 ukers behandling ble det ikke observert noen klinisk signifikant akkumulering av ramipril og ramiprilat.

Hos eldre mennesker endres ikke farmakokinetikken til legemidlet vesentlig.

IN eksperimentelle studier i dyr har vist seg å, at ramipril skilles ut i morsmelk.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon;

- Hjertesvikt (i en kombinasjonsterapi), inkl. utvikles i løpet av de første dagene etter akutt hjerteinfarkt;

- diabetisk nefropati og nefropati på bakgrunn av kroniske diffuse nyresykdommer (kronisk glomerulonefritt med alvorlig proteinuri) – prekliniske og klinisk uttrykte stadier;

- for å forhindre utvikling av hjerteinfarkt, slag eller “koronar død” hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, med økt risiko for hjerte- og karsykdommer, inkludert pasienter, hjerteinfarkt, chreskozhnuju både av transluminal koronar angioplasty, coronary artery bypass pode.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt. Tablettene skal svelges hele (uten å tygge) til, under eller etter måltider og drikk nok (1/2 kopp) vann. Dosen beregnes avhengig av forventet terapeutisk effekt og tolerabilitet av stoffet av pasienten i hvert enkelt tilfelle..

Hvis pasienten får diuretika, da må de kanselleres for 2-3 dag (avhengig av virkningsvarigheten av diuretika) før du starter Tritace-behandling^® eller, i det minste, redusere dosen av diuretika som tas.

Ved nedsatt nyrefunksjon (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² kroppsoverflate) startdose – 1.25 mg. Maksimal daglig dose - 5 mg.

Ved unormal leverfunksjon maksimal daglig dose 2.5 mg.

Pasienter, tidligere tatt diuretika, startdose – 1.25 mg.

Hvis det er umulig å fullstendig eliminere vann-elektrolytt-ubalanse i tilfeller av alvorlig arteriell hypertensjon, og hos pasienter, for hvem en hypotensiv reaksjon utgjør en viss risiko (f.eks, når blodstrømmen reduseres på grunn av innsnevring av kranspulsårene i hjertet eller blodårene i hjernen), startdose -1,25 mg.

QC kan beregnes, ved å bruke serumkreatininverdier ved å bruke følgende Cockroft-formel:

Til menn:

Kroppsvekt (kg) x (140 – alder)

CC (ml / min) = ————————;

72 x serumkreatinin (mg / dL)

til Kvinner: du bør multiplisere resultatet, oppnådd i ligningen ovenfor, på 0.85.

Tritace behandling^® er vanligvis langsiktig og varigheten i hvert enkelt tilfelle bestemmes av legen.

Ved behandling av arteriell hypertensjon medikament oppnevnt 1 gang / dag, startdosen – 2.5 mg, om nødvendig dobles dosen etter 2-3 av uken, avhengig av pasientens respons på behandlingen; daglig vedlikeholdsdose – 2.5-5 mg, maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved behandling av kronisk hjertesvikt innledende daglig dose -1.25 mg 1 gang / dag. Avhengig av pasientens respons kan dosen økes. Det anbefales å doble dosen med intervaller på 1-2 av uken. Doser fra 2.5 mg eller mer tatt én gang eller delt i 2 opptak. Maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved behandling av kronisk hjertesvikt etter hjerteinfarkt Startdosen er 5 mg 2 opptak (av 2.5 mg morgen og kveld). Hvis denne dosen er utålelig, den bør reduseres til 1.25 mg 2 ganger / dag for 2 dager. Hvis dosen økes, anbefales det å dele den inn i 2 opptak for første gang 3 dag. Deretter den totale daglige dosen, opprinnelig delt inn i 2 opptak, kan tas som en enkelt daglig dose. Maksimal daglig dose – 10 mg.

Ved alvorlig kronisk hjertesvikt (IV funksjonsklasse NYHA-klassifisering) hjerteinfarkt stoffet er foreskrevet i en dose 1.25 mg 1 gang / dag. Hos denne pasientkategorien bør dosen økes med ekstrem forsiktighet..

Ved behandling av diabetisk og ikke-diabetisk nefropati startdosen – 1.25 mg 1 gang / dag. Vedlikeholdsdose – 2.5 mg. Med økende dose, den skal dobles med intervaller på 2-3 av uken. Maksimal daglig dose – 5 mg.

Med sikte på å Forebygging av hjerteinfarkt, slag eller “koronar død” startdose – 2.5 mg 1 gang / dag. Dosen bør økes ved å doble den etterpå 1 uke med behandling. Gjennom 3 uker, kan dosen økes ytterligere 2 ganger, maksimal dose – 10 mg.

Bivirkning

Fra urinveiene: økte serumureanivåer, giperkreatininemiя (spesielt ved samtidig administrering av diuretika), nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt; sjelden – hyperkalemi, proteinuri, giponatriemiya, forverring av eksisterende proteinuri eller økt mengde urinproduksjon.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – markert reduksjon i blodtrykket, postural hypotensjon, myokard eller cerebral iskemi, hjerteinfarkt, arytmi, synkope, hjerneinfarkt, forbigående cerebral vaskulær iskemi, takykardi, perifere ødemer (i området av ankelleddene).

Allergiske reaksjoner: angioneurotisk ødem i ansiktet, lepper, århundre, språk, stemmen sprekker og/eller hals, rødhet i huden, føler varmen, konjunktivitt, kløe, elveblest, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), pemfigus (pemfigus), serozit, forverring av psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), онихолиз, foto; noen ganger – alopecia, развитие синдрома Рейно, økning i titer av antinuclear antistoffer, eozinofilija, vaskulitt, myalgi, artralgi, gikt.

Åndedrettssystemet: ofte – сухой рефлекторный кашель, økende natten, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Det er – катаральный ринит, bihulebetennelse, bronkitt, bronkospasme, dyspné.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, smerter i epigastriet, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubin; sjelden – kolestatisk gulsott, fordøyelsessykdommer, oppkast, diaré, запор и потеря аппетита, endring i smak (“metall” привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, munntørrhet, stomatitt, glossitt, pankreatitt; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, ileus, unormal leverfunksjon, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Fra blodkreft system: sjelden – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, trombocytopeni og leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anemi.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: disequilibrium, hodepine, nervøsitet, tremor, søvnforstyrrelser, svakhet, forvirring, depresjon, angst, parestesi, muskelkramper.

Fra sansene: vestibulære lidelser, smaksforstyrrelser, lukte, hørsel og synstap, støy i ørene.

Andre: снижение эрекции и полового влечения, feber.

Kontra

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, inkl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— гемодиализ;

- Graviditet;

- Amming;

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (inkl. i systemisk Lupus Erythematosus, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, ondartet hypertensjon, митральном или аортальном стенозе, undertrykkelsen av benmarg hematopoiesis, hyperkalemi, giponatriemii (риск дегидратации, hypotensjon, nyresvikt), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, statusen til den, сопровождающемся снижением ОЦК (inkl. diaré, oppkast), og hos pasienter, соблюдающих диету с ограничением натрия, hos eldre pasienter, for pasienter med diabetes (из-за риска развития гиперкалиемии), alvorlig lesjoner av koronar og cerebral arteriene, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Graviditet og amming

Препарат Тритаце^® kontraindisert under graviditet. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, spesielt i graviditetens første trimester. Etablert, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, redusere annonse fosteret og nyfødte, nedsatt nyrefunksjon, giperkaliemia, gipoplaziu skallen, oligogidramnion, contractures av lemmer, deformasjon av skallen, gipoplaziu lys.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, kanskje, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® amming amming bør avsluttes.

Forsiktighetsregler

Tritace behandling^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, spesielt, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Необходимо контролировать функцию почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (f.eks, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, og hos pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, og hos pasienter, risiko – til 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (f.eks, feber, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, nyrefunksjon, уровня гемоглобина в периферической крови, kreatinin, urea, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (som et resultat av vanndrivende terapi) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Før operasjonen (inkludert tannbehandling) det er nødvendig å advare kirurgen/anestesilege om bruk av ACE-hemmere.

Hvis du opplever hevelse, например в области лица (lepper, веки) eller tunge, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, hals, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® barn, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), og hos pasienter, får hemodialyse, недостаточен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Pasienter, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (f.eks, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, f.eks, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у barn og unge under 18 år ikke satt, поэтому назначение противопоказано.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner, tk. svimmelhet, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Overdose

Symptomer: markert reduksjon i blodtrykket, sjokk, vыrazhennaya bradykardi, нарушения водно-электролитного равновесия, akutt nyresvikt, stupor.

Behandling: ventrikkelskylling, прием адсорбентов, Natriumsulfat (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреностимуляторов (noradrenalin, Dopamin) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении с Тритаце^® kaliumsaltene, kaliumsparende diuretika (f.eks, amilorid, triamteren, spironolakton) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® с антигипертензивными средствами (spesielt, med diuretika) и другими препаратами, lavere blodtrykk, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (Adrenalin) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® med allopurinol, prokainamid, цитостатическими средствами, immunsuppressive, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® с пероральными гипогликемическими средствами (sulfonylurea, ʙiguanidы), инсулина происходит усиление гипогликемии.

NSAIDs (Indomethacin, acetylsalisylsyre) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 5 år.