TORVAKARD

Aktivt material: Atorvastatin
Når ATH: C10AA05
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Produsent: ZENTIVA A.Ş. (Tsjekkisk Republikk)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, belagt fra hvit til nesten hvit, Oval, lenticular.

Stoffene: Magnesiumoksid tung, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumkrysskarmellose, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titandioksid, talkum.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – en folie posen (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (9) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (9) – en folie posen (1) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.
90 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende legemidler. Selektiv kompetitiv inhibitor av HMG-CoA-reduktase – det viktigste enzymet, omdanne 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A til mevalonsyre - forløper steroider, inkludert kolesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dose 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (på 30-46%), Hs-LPNP (på 41-61%), apolipoprotein B (på 34-50%) og triglyserider (på 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ikke-familiær former for hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi (inkl. i pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Hs-LPNP, XC-VLDL, apolipoprotein B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (inkl. ЛПОНП, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Det er heller ikke påvist, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maks plasmanivåer oppnås etter 1-2 Nei. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, og systemet biotilgjengelighet hemme aktivitet mot HMG-CoA reduktasehemmere – omtrent 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “første pass” gjennom leveren.

Selv om mat reduserer hastigheten og omfanget av absorpsjon med ca. 25% og 9% henholdsvis (som dokumentert av resultatene av (C)_maks и значения AUC), nivået av LDL-C når du tar atorvastatin på tom mage og med mat synker imidlertid i samme grad. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_maks og AUC av ca 30%), enn etter å ha tatt om morgenen. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d er om 381 l. Bindingen til plasmaproteiner – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, Det er en inhibitor av izofermenta. In vitro studier har også vist, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Fradrag

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, tilsynelatende, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 er om 14 Nei, однако T_1/2 aktive metabolitten, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, er 20-30 Nei. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dose.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (alder 65 år) høyere (C_maks omtrent 40%, HIA ca 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Atorvastatin konsentrasjon i blod plasmaet hos kvinner varierer (C_maks omtrent 20% høyere, (a) AUC på 10% nedenfor) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_maks og AUC omtrent 16 og 11 ganger henholdsvis) hos pasienter med alkoholisk skrumplever (Klasse B of Child-Pugh).

Vitnesbyrd

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Hs-LPNP, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (blandet) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Doseringsregime

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 gang / dag. Доза варьирует от 10 til 80 mg 1 gang / dag. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Ved primær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 gang / dag. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 av uken, vanligvis, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 av uken. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Forente Stater)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** alder (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, røyke, arteriell hypertensjon, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 til 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Voksen больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Bruk av stoffet i больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Ved anvendelse av medikamentet i eldre pasienter различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, svimmelhet, asthenic syndrom, søvnløshet eller søvnighet, mareritt, hukommelsestap, parestesi, perifericheskaya nevropati, emosjonell labilitet, ataksi, hyperkinesis, depresjon, giperesteziya.

Fra sansene: amblyopi, tinnitus, tørrhet i bindehinnen, ccomodation, blødning i øyet, døvhet, økt intraokulært trykk, parosmija, smaksforstyrrelser, tap av smak.

Kardiovaskulære systemet: brystsmerter, hjerterytme, vasodilatasjon, ortostatisk hypotensjon, flebitt, arytmi.

Fra blodkreft system: anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Åndedrettssystemet: bronkitt, rhinitt, dyspné, bronkial astma, neseblødning.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, halsbrann, forstoppelse eller diaré, flatulens, gastralgia, magesmerter, Anoreksi eller økt appetitt, munntørrhet, raping, dysfagi, oppkast, stomatitt, øsofagitt, glossitt, gastroenteritt, hepatitt, pečenočnaâ hvordan, Cheilitis, duodenalsår, pankreatitt, kolestatisk gulsott, økning i leverenzymer, rektal blødning, bakken, krovotochivosty rett, tenesmus.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: gikt, kramper av beinmuskulaturen, ʙursit, myositt, myopati, artralgi, myalgi, raʙdomioliz, felles kontrakturer, ryggsmerter.

Med urin-systemet: urogenitalynыe infeksjoner, perifere ødemer, dizurija (inkl. thamuria, nokturi, urininkontinens eller urinretensjon, haster med å urinere), jade, cystitt, hematuri, vaginal blødning, livmor blødning, urolithiasis sykdom, metrorragija, epididymitt, nedsatt libido, impotens, unormal ejakulasjon.

Hudreaksjoner: alopecia, Svette, eksem, seborrhea, ekkymose, foto.

Allergiske reaksjoner: kløe, hudutslett, kontakteksem; sjelden – elveblest, angioødem, hevelse i ansiktet, anafylaksi, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).

Fra laboratorieparametre: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, økt serum CPK, albuminuri, повышение активности ACT, GOLD.

Andre: vektøkning, gynekomasti, обострение течения подагры, feber.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN) неясного генеза;

- Graviditet;

- Amming;

- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует применять при хроническом алкоголизме, en leversykdom, alvorlig elektrolyttubalanse, endokrine og metabolske forstyrrelser, при артериальной гипотензии, alvorlige akutte infeksjoner (sepsis), ukontrollert epilepsi, при обширных хирургических вмешательствах травмах, skjelettmuskulære sykdommer.

Graviditet og amming

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amming).

Unknown, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Kvinner i reproduktiv alder ved behandling må bruke tilstrekkelig prevensjon metoder. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Forsiktighetsregler

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, gjennom 6 uker, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, og også med jevne mellomrom (f.eks, hver 6 Måneder). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pasienter, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. I så fall, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (smerte og svakhet i musklene, kombinert med en økning av CPK mer enn 10 sammenlignet med VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Mange av disse stoffene hemmer metabolismen av, опосредованный изоферментом CYP3А4, og/eller transport narkotika. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erytromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. I slike situasjoner er det mulig å anbefale periodiske fastsettelse av aktiviteten til fôrselskapet KFK, Selv om slik kontroll ikke tillater du å forebygge utviklingen av alvorlige muskeldystrofi.

Anvendelsen av atorvastatin, som andre stoffer i denne klassen, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, forårsaket av myoglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (f.eks, alvorlig akutt infeksjon, hypotensjon, серьезная операция, traumer, тяжелые обменные, metabolske og elektrolytt lidelser og ukontrollert kramper). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Pasienter skal varsles om at, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, spesielt hvis de ledsages av ubehag eller feber.

Påvirkning av evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Symptomer: возможна артериальная гипотензия.

Behandling: symptomatisk behandling. Ingen spesifikk motgift. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Legemiddelinteraksjoner

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, Antifungal medisiner, tilhører azolam, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Tilbaketaking av digoksin og atorvastatin dose 10 mg likevekt konsentrasjon av digoksin i plasma er ikke endret. Men når brukt i er kombinasjon med digoksin dose av atorvastatin riktig 80 mg/dag konsentrasjon av digoksin økte med om 20%. Pasienter, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Med bruk av atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 ganger / dag) eller == (500 mg 2 ganger / dag), которые ингибируют изофермент CYP3A4, Det var en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Med bruk av atorvastatin (10 mg 1 gang / dag) og azithromycin (500 mg 1 gang / dag) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Med bruk av atorvastatin og pillen, inneholder noretindron og etinyløstradiol, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% og 20% henholdsvis. Dette bør tas i betraktning når du velger pillen for kvinner, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Sammen med bruk av atorvastatin dose 80 mg og amlodipine dose 10 mg farmakokinetikken av atorvastatin i likevekt er ikke endret.

Kombinert bruk av atorvastatin med proteasehemmere, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 10 ° til 30 ° C. Holdbarhet – 2 år.