TOPSAVER

Aktivt material: Topiramat
Når ATH: N03AX11
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G40
Når CSF: 02.05.11
Produsent: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Kroatia)

Doseringsform, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt hvit, runde, lenticular, merket “DERETTER” på den ene side og “25” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, delvis pregelatinized stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioksid (E171).

14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, Film-belagt lys gul, runde, lenticular, merket “DERETTER” på den ene side og “50” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, delvis pregelatinized stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioksid (E171), jernoksid gul (E172).

14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, Film-belagt gul farge, rundt biconvex, merket “DERETTER” på den ene side og “100” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, delvis pregelatinized stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioksid (E171), jernoksid gul (E172).

14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, Film-belagt gråaktig-rosa, runde, lenticular, merket “DERETTER” på den ene side og “200” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, delvis pregelatinized stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172).

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den antiepileptika. Topiramat refererer til substituerte sulfate monosaharidam. Gjør natrium kanaler og undertrykker fremveksten av repeterende handling potensialer på bakgrunn av en langvarig membran depolarization av Nevron. Øker aktiviteten av GABA i visse undergrupper av GABA-en reseptorer. Hindrer aktivering av kainatom undertype følsomhet 60/AMPK (a-amino-3-hydroksy-5-metylisoksazol-4-propionsyre) reseptorer til glutamat, uten å påvirke aktiviteten av N-methyl-D-aspartata (NMDA) mot NMDA-reseptorer. Disse effekter dozozawisima. Foruten, topiramat hemmer karbonsyre anhydrase isoenzymer aktivitet av noen. Denne effekten er mye svakere, karbonsyre anhydrase hemmer enn azetazolamida og er ikke den viktigste komponenten i protivoèpileptičeskoj topiramata aktivitet.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Topiramat absorberes raskt og. Matinntaket har ingen klinisk signifikant effekt på sin biotilgjengelighet, som handler om 80%. Den gjennomsnittlige verdien av C_maks Etter gjentatte inntak dose 100 mg 2 ganger er per dag 6.76 ug / ml.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding – 13-17%. Gjennomsnittlig V_d – 0.55-0.8 l/kg i en enkelt dose til 1.2 g. V_d Det avhenger av kjønn: hos kvinner er disse verdiene 50% av storhet, observert hos menn, Det er assosiert med høyere innhold av fettvev kvinner. Etter en enkelt dose, Den farmakokinetikk er lineær, plasma klarering er konstant, AUC mellom doser fra 100 mg 400 mg øker proporsjonalt med dosen. Normal nyre funksjon, pasienter kan kreve 4-8 dager til å oppnå C_ss.

Topiramat angir morsmelk.

Metabolisme

Metabolisert om 20% topiramat. Til 50% topiramata metaboliseres i pasienter, samtidig mottar andre antiepileptic narkotika (PEP), inducing enzymer å forbrenne. Plasma, menneskelige urin og avføring er markert 6 nesten inaktive metabolitter topiramata.

Fradrag

Uendret topiramat og dets metabolitter, primært, utskilt gjennom nyrene. Plasma klaring handler om 20-30 ml / min.

T_1/2 Etter gjentatt dose 50 mg 100 mg 2 ganger er per dag 21 Nei. Effektivt eliminert fra blod plasmaet under hemodialyse.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

V_d Det avhenger av kjønn: hos kvinner er disse verdiene 50% av storhet, observert hos menn, Det er assosiert med høyere innhold av fettvev kvinner.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC < 60 ml / min) redusert plasma og nyre klirens topiramata; hos pasienter med slutten reduserer stadium nyresvikt plasma klaring topiramata.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Men, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Derav, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Vitnesbyrd

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (inkl. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Doseringsregime

Stoffet er foreskrevet inne. Tabletten svelges hel, uten å tygge, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

I kombinert terapi

Til Voksen den minimale effektive dose er 200 mg / dag. Обычная суточная доза – 200-400 mg (i 2 opptak). Maksimal daglig dose – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 av uken. Deretter økes dosen med 25-50 mg / dag for 1-2 uker, med mangfoldet av mottaket 2 ganger / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Dosen og doseringsfrekvens er valgt avhengig av den kliniske virkning.

Детям старше 3-х лет Anbefalt daglig dose er 5-9 mg / kg kroppsvekt, razdelennaya av 2 opptak. Behandlingen innledes med en dose 25 mg om natten for 1 av uken. Deretter økes dosen med 1 -3 mg / kg / dag for 1-2 uker, med mangfoldet av mottaket 2 ganger / dag, for å oppnå en optimal klinisk virkning.

Monoterapi

Voksne behandlingen begynner med 25 mg om natten for 1 av uken. Deretter økes dosen med 25-50 mg / dag for 1-2 uker, med mangfoldet av mottaket 2 ganger / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Dosen og doseringsfrekvens er valgt avhengig av den kliniske virkning. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией er 100 mg / dag, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / dag. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, Inkludert пожилых с нормальной функцией почек.

I barn 7 og eldre behandlingen begynner med en dose 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 av uken. Deretter økes dosen med 0.5-1 mg / kg / dag for 1-2 uker, mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Dosen og doseringsfrekvens er valgt avhengig av den kliniske virkning. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg kroppsvekt. Babyer med nylig установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / dag.

Bivirkning

CNS: hypererethism, svimmelhet, hodepine, tale og visjon, psykomotorisk retardasjon, ataksi, utmattelse, затруднения концентрации внимания, forvirring, parestesi, døsighet, brudd på tenkning, dobbeltsyn, anoreksi, nistagmo, depresjon, извращение вкусовых ощущений, eksitasjon, kognitiv abnormitet, emosjonell labilitet, apati, psykotiske symptomer, voldelig atferd, суицидальные идеи или попытки; flere barn – personlighetsforstyrrelser, økt spyttsekresjon, giperkineziya, hallusinasjoner.

Fra fordøyelsessystemet: dyspepsi, kvalme, magesmerter, diaré, xerochilia, økning i levertransaminaser, hepatitt, leversvikt.

På den delen av organet syn: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Nærsynthet, å redusere dybden av den fremre kammer av øyet, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Hudreaksjoner: erythema multiforme, pemfigus, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse.

Andre: vekttap, leukopeni, nephrolithiasis, oligogidroz (hovedsakelig hos barn), metabolsk acidose.

Kontra

- Barn under 3 år;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor noen av medisinen.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inkl. historie), hyperkalsiuri.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert ved graviditet og amming (amming).

Forsiktighetsregler

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramat, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, gradvis redusere dosen, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 dager for pasienter med normal nyrefunksjon. Som alle pasienter, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (slik som kontroll av anfall, forekomsten av skadevirkninger), vurderer, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Noen pasienter, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Det anbefales at tilstrekkelig fuktighet for å redusere risikoen for nyrestein.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, ikke forbundet med et underskudd av anioner, metabolsk acidose (f.eks, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Angå, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Overdose

Symptomer: kramper, nedsatt bevissthet til koma, senke blodtrykket, alvorlig metabolsk acidose, økte graden av bivirkninger.

Behandling: ventrikkelskylling, administrering av aktivt kull, simptomaticheskaya terapi, hemodialyse.

Legemiddelinteraksjoner

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproinsyre, fenoʙarʙitala, prymydona. I noen tilfeller,, når den brukes med fenytoin, kan øke konsentrasjonen av fenytoin plasma.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_maks topiramat plasma.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / dag – effektiviteten av etinyløstradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / dag. Pasienter, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_maks og AUC økte med metformin 18% og 25% henholdsvis, mens gjennomsnittsverdien for den totale klaring for å redusere 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh metformin. Plasma clearance av topiramat reduseres under påvirkning av metformin. Den kliniske betydningen av effekten av metformin på farmakokinetikken til topiramat er uklart. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_maks på 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS depressiva.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, uten å endre C_maks topiramat. For aktive gidroksimetabolita pioglitazon viste en reduksjon i C_maks и AUC на 13% og 16% henholdsvis, og aktiv ketometabolita viste en reduksjon og C_maks, и AUC на 60%. Er ukjent Den kliniske betydningen av disse data.

Topiramat, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, særlig med inhibitorer av karboanhydrase (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.